Pankreako minbizia, ikuspegi farmakologiko berria bere progresioa murrizteko

Pankreako minbizia: Gastroenterologian argitaratutako ikerketak, Erromako La Sapienza Unibertsitateko Medikuntza Esperimentaleko eta Medikuntzako Kimika eta Teknologietako Sailetako ikertzaileek, beste unibertsitate batzuekin eta nazioarteko ikerketa zentroekin batera, pankreako minbiziako ohiko terapiaren balizko estrategia farmakologiko bat identifikatu dute. tumoreen metabolismoan parte hartzen duen entzima zehatz baten aktibazioan oinarrituta

Orain arte, pankreako kartzinoma (minbizia) ia ezin konpontzen den tumorea da, minbizia hiltzeko munduko zazpigarren kausa nagusia da.

Arrazoia da tumore hori bereziki etsai den mikroingurune batean garatzen dela, oxigeno tentsio murriztua eta mantenugaien hornidura urriarekin, eta horrek pankreako minbizi zelulek metabolismoak berriro programatzera eramaten ditu, horrela abantaila ugariagoak lortuz zelula normalen aldean.

Berriki, zazpi entzimako klaseak, sirtuinak izenekoak, tumorearen progresioan parte hartzen duela frogatu da.

Metabolismoa erregulatzeko, tumoreen mikroingurunea eta minbizi-zelulen egonkortasun genomikoa direla eta beste proteina batzuk aldatzeko gai dira.

Horien artean, 5. sirtuina (SIRT5), mitokondrioetan eta zitosolean kokatua, lotu egin da bai metabolismoaren erregulazioarekin orokorrean eta, bereziki, glutamina aminoazidoaren minbizi mota desberdinetan.

Hau da Gastroenterology aldizkarian argitaratutako nazioarteko ikerketa berri bat. La Sapienza Unibertsitateko Medikuntza Esperimentaleko eta Kimikako eta Droga Teknologietako sailetako ikertzaile talde batek hartu zuen parte, Minbizia eta Gaixotasun Aliatuen Ikerketarako Eppley Institutuarekin batera. Nebraskako Unibertsitatea eta nazioarteko beste ikerketa zentro batzuk.

Lanaren helburua SIRT5ek pankreako minbizian duen funtzioa zehaztea eta SIRT5 aktibazioan oinarritutako estrategia farmakologikoa erabiltzea zen, gemcitabinetan oinarritutako terapia konbentzionalaren osagarri gisa, tumoreen hazkundea murrizteko.

Pankreako minbizia, SIRT5ren papera

"SIRT5 - Sapienza Unibertsitateko Kimika eta Droga Teknologien Saileko Antonello Mai-k azaltzen du - oraindik aztertu ez den sirtuina mitokondriala da, pankreako adenokartzinoma duktalean (PDAC) duen eginkizunari dagokionez".

"Ikerketa honek", gehitu du Sail bereko Dante Rotilik, "agerian utzi du SIRT5 beherako erregulatuta dagoela bai PDAC duten giza ehunetan, bai pankreako tumore murinoetan".

SIRT5-en erregulazio baxu honek aspartato aminotransferasa (AST / GOT1) entzima aldatzen eta aktibatzen du, eta horri esker tumore-zelulek glutamina gehiago erabil dezakete, horrela haien hazkundea eta biziraupena sustatuz.

"SIRT5 adierazpenaren maila murriztua", gehitzen du Medikuntza Esperimentaleko Saileko Marco Tafanik, "biziraupen murriztuarekin lotu da pankreako adenokartzinoma duktala duten pazienteetan ere.

Emaitza horietatik abiatuta, eta molekula txikiak xede epigenetikoen ligando gisa identifikatzeko 20 urteko ikerketekin jarraituz, SIRT5 aktibatzaile espezifikoa sintetizatu da, gemcitabinarekin administratuta, eredu zelularreko tumorearen hazkundea murrizten duela frogatu da. , gizakien pankreako kartzinoma biopsiatik lortutako organoideetan eta animalia ereduetan.

"MC5 izeneko" sirtuin 3138 aktibatzailea "molekula txiki 'lehen klasean' eleberri bat garatu dugu", ondorioztatu du Sergio Valentek, Sendagaien Kimika eta Teknologien Sailekoak.

Lortutako emaitzek estrategia berri bat eskaintzen dute SIRT5 aktibazio farmakologikoan oinarrituta, sirtuina horren adierazpen murriztua duten pankreako minbizia duten gaixoen tratamendurako.

Irakurri ere:

Minbizi mota gehienen zorte txarra

Esklerosi Anizkoitza (RRMS) errepikakorra-Remitting Haurrek, EBk Teriflunomida onartzen du

Iturria:

La Sapienza Unibertsitatea

Ere gustatzen liteke