آرتریت روماتوئید با سلولهای کاشته شده که دارو را آزاد می کنند درمان می شود
آرتریت روماتوئید: در مطالعه روی موش ها ، سلول های مجدد به طور خودکار در پاسخ به التهاب داروی بیولوژیکی را آزاد می کنند
با هدف توسعه درمان های روماتیسم مفصلی با حداقل عوارض جانبی ، محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس سلول هایی را مهندسی ژنتیک کرده اند که در صورت کاشت در موش ها ، یک داروی بیولوژیکی را در پاسخ به التهاب تحویل می دهند.
سلولهای مهندسی شده التهاب را کاهش داده و از آسیب دیدگی استخوان ، که به عنوان فرسایش استخوان شناخته می شود ، در مدل روماتوئید موش در موش جلوگیری می کند.
هدف نهایی تیم تحقیقاتی ایجاد درمان برای افرادی است که با آرتریت روماتوئید مقابله می کنند ، یک بیماری ناتوان کننده که حدود 1.3 میلیون بزرگسال در ایالات متحده را تحت تاثیر قرار می دهد.
فرشید گیلک ، محقق ارشد ، می گوید: "پزشکان اغلب بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید را با تزریق یا تزریق داروهای بیولوژیکی ضد التهابی درمان می کنند ، اما این داروها در صورت تحویل به مدت طولانی و در دوزهای کافی برای اثرات مفید می توانند عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد کنند." ، Mildred B. Simon پروفسور جراحی ارتوپدی.
ما از فناوری CRISPR برای برنامه ریزی مجدد ژن ها در سلول های بنیادی استفاده کردیم. سپس با کاشتن سلول ها بر روی داربست های بافته شده ، یک ایمپلنت غضروفی کوچک ایجاد کردیم و آنها را زیر پوست موش ها قرار دادیم.
این رویکرد به آن سلول ها اجازه می دهد تا مدت طولانی در بدن باقی بمانند و هر زمان که التهابی وجود داشت دارو ترشح کنند. "
یافته های جدید در تاریخ 1 سپتامبر به صورت آنلاین در مجله Science Advances منتشر شده است.
محققان از فناوری ویرایش ژنوم CRISPR-Cas9 برای ایجاد سلولهایی که در پاسخ به التهاب یک داروی بیولوژیکی ترشح می کنند ، استفاده کردند.
این دارو با اتصال به اینترلوکین -1 (IL-1) التهاب مفاصل را کاهش می دهد ، ماده ای که اغلب با فعال کردن سلول های التهابی در مفصل باعث التهاب در آرتریت روماتوئید می شود.
گیلاک ، یکی از مدیران مرکز پزشکی احیا کننده دانشگاه واشنگتن و تیمش قبلاً داربست هایی را ایجاد کردند که آنها را با سلول های بنیادی می پوشاند و سپس در مفاصل کاشته می شود تا غضروف تشکیل شود.
این استراتژی به محققان اجازه می دهد سلول های غضروف مهندسی شده را به گونه ای کاشته باشند که پس از چند روز از بین نروند و بتوانند ماه ها یا بیشتر زنده بمانند.
آزمایشگاه وی قبلاً سلولهای غضروفی SMART (سلولهای بنیادی اصلاح شده برای درمان بازسازی خودگردان) با استفاده از فناوری CRISPR-Cas9 برای تغییر ژنهای آن سلولها ساخته است تا وقتی ژنهای غضروف در اثر التهاب فعال می شوند ، در پاسخ داروها ترشح کنند.
در مطالعه جدید ، تیم Guilak استراتژی هایی را برای ارائه درمان برای آرتریت روماتوئید ترکیب کرد
Guilak ، مدیر تحقیقات بیمارستانهای کودکان برای Shriners - St. Louis ، می گوید: "سلولها ماهها در زیر پوست یا در یک مفصل قرار می گیرند و هنگامی که یک محیط التهابی را احساس می کنند ، برنامه ریزی می شوند تا یک داروی بیولوژیکی آزاد کنند."
در این مورد ، این دارو شبیه داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی آناکینرا بود که به IL-1 متصل می شود و فعالیت آن را مسدود می کند.
جالب اینجاست که این دارو اغلب برای درمان روماتیسم مفصلی استفاده نمی شود زیرا نیمه عمر کوتاهی دارد و مدت زیادی در بدن باقی نمی ماند. اما در این مطالعه روی موش ها ، این دارو التهاب را کاهش داده و از آسیب استخوانی که اغلب در آرتریت روماتوئید دیده می شود جلوگیری می کند.
یونراک چوی ، نویسنده و متخصص جراح ارتوپد در آزمایشگاه گیلک ، می گوید: "ما بر فرسایش استخوان تمرکز کردیم زیرا این یک مشکل بزرگ برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید است که توسط بیولوژیک های فعلی به طور موثر درمان نمی شود."
"ما از تکنیک های تصویربرداری برای بررسی دقیق استخوان در حیوانات استفاده کردیم و متوجه شدیم که این روش از فرسایش استخوان جلوگیری می کند.
ما از این پیشرفت بسیار هیجان زده هستیم ، که به نظر می رسد نیاز بالینی مهمی را برآورده نمی کند. "
گیلاک با کریستین فام ، MD ، مدیر بخش روماتولوژی و پروفسور پزشکی Guy و Ella Mae Magness همکاری کرد.
فام توضیح داد: "اگرچه داروهای بیولوژیکی در درمان آرتریت التهابی انقلابی ایجاد کرده اند ، تجویز مداوم این داروها اغلب منجر به عوارض جانبی از جمله افزایش خطر عفونت می شود." "ایده تحویل چنین داروهایی اساساً در صورت تقاضا در پاسخ به بیماری های آرتروز برای ما که با بیماران مبتلا به آرتریت کار می کنیم بسیار جذاب است ، زیرا این رویکرد می تواند عوارض جانبی همراه با تجویز مداوم این داروها را محدود کند."
با ویرایش ژن CRISPR-Cas9 ، سلول ها قابلیت برنامه ریزی برای ساخت انواع داروها را دارند ، به این معنی که اگر یک داروی آرتریت در بیمار خاصی بهتر از داروی دیگر عمل کند ، محققان می توانند سلول های غضروف را مهندسی کرده و درمان های شخصی را انجام دهند.
آرتریت روماتوئید: این استراتژی پتانسیل بالایی برای درمان سایر بیماری های التهابی مفاصل ، از جمله آرتریت نوجوانان دارد ، وضعیتی که بیش از 300,000 کودک در ایالات متحده را تحت تاثیر قرار می دهد.
"بسیاری از بیماران مبتلا به آرتروز مجبورند خودشان این داروها را تزریق کنند ، روزانه به صورت هفتگی یا دو هفته یکبار تزریق می کنند ، در حالی که دیگران هر چند ماه یکبار برای دریافت تزریق یکی از این مواد بیولوژیکی به مطب پزشک مراجعه می کنند ، اما در این مطالعه ، ما نشان داده ایم که کلسی H. Collins ، PhD ، همکار تحقیقاتی فوق دکتری در آزمایشگاه Guilak و نویسنده اول این مطالعه ، گفت: "ما می توانیم بافت زنده را به یک سیستم تحویل دارو تبدیل کنیم."
این سلول ها می توانند مشکلات را حس کرده و با تولید دارو پاسخ دهند.
این رویکرد همچنین به ما کمک می کند تا بفهمیم چرا برخی داروهای بیولوژیکی ممکن است اثرات محدودی در آرتریت التهابی داشته باشند.
این به این دلیل نیست که آنها به هدف مناسب متصل نمی شوند ، بلکه به این دلیل است که یک داروی تزریقی در مقایسه با سطح کنترل شده خودکار دارو که توسط سلولهای SMART کاشته شده آزاد می شود ، کوتاه مدت است. "
محققان آزمایش خود را با CRISPR-Cas9 و سلول های بنیادی ادامه می دهند ، حتی سلول های مهندسی که ممکن است بیش از یک دارو برای پاسخ به محرک های مختلف التهاب تولید کنند.
همچنین بخوانید:
تیروئیدیت هاشیموتو: چیست و چگونه درمان می شود
ازن درمانی: این چیست ، چگونه کار می کند و برای کدام بیماری ها مشخص شده است