فیبروز کیستیک یک بیماری ژنتیکی نادر اتوزومی مغلوب است که در اثر جهش در ژن واقع در کروموزوم 7 ایجاد می‌شود که پروتئینی را که به عنوان کانال کلر عمل می‌کند، به نام CFTR (تنظیم‌کننده هدایت عبوری غشایی فیبروز کیستیک) کد می‌کند.

فیبروز کیستیک که زمانی در سال اول تولد کشنده بود، اکنون یک بیماری قابل درمان است، اما همچنان یک بیماری شدید ناتوان کننده است که کیفیت زندگی بیمار را پایین می آورد و امید به زندگی را کاهش می دهد.

علائم و نشانه های فیبروز کیستیک

علائم بارز فیبروز کیستیک عبارتند از: پوست بی رنگ، رشد ضعیف و افزایش وزن با وجود مصرف غذای معمولی، تجمع مخاط غلیظ و چسبنده، عفونت های مکرر ریه و سرفه یا تنگی نفس.

مردان ممکن است به دلیل عدم وجود مادرزادی مجرای دفران نابارور باشند.

علائم اغلب در دوران کودکی ظاهر می شود، مانند انسداد روده ناشی از ایلئوس مکونیومی پاتولوژیک در نوزادان.

همانطور که کودکان رشد می کنند، عوارضی در انتشار مخاط در آلوئول ها ایجاد می شود.

سلول های موی اپیتلیال بیمار دارای پروتئین جهش یافته ای هستند که منجر به تولید موکوس چسبناک غیرطبیعی می شود.

رشد ضعیف در کودکان معمولاً به عنوان ناتوانی در افزایش وزن یا قد در مقایسه با همسالان خود نشان داده می شود.

این بیماری اغلب تا زمانی که دلایل این رشد ضعیف جستجو نشود، تشخیص داده نمی شود.

علل نارسایی رشد چند عاملی است و شامل عفونت مزمن ریه، جذب ضعیف مواد مغذی از طریق دستگاه گوارش و افزایش تقاضای متابولیک به دلیل وضعیت بیماری مزمن است.

در موارد نادر، فیبروز کیستیک می تواند خود را به عنوان یک اختلال لخته شدن خون نشان دهد.

کودکان خردسال به ویژه در معرض اختلالات سوء جذب ویتامین K هستند زیرا فقط مقدار کمی از این ویتامین از جفت عبور می کند و ذخایر بسیار کمی برای کودک باقی می گذارد.

از آنجایی که فاکتورهای II، VII، IX و X (عوامل انعقادی) وابسته به ویتامین K هستند، سطوح پایین آن می تواند مشکلاتی را ایجاد کند.

آسیب شناسی ریه پیامد انسداد راه هوایی ناشی از تجمع مخاط، کاهش پاکسازی موکوسیلیاری و التهاب است.

ریه در فیبروز کیستیک

التهاب و عفونت باعث آسیب و تغییرات ساختاری در ریه ها می شود که منجر به علائم مختلفی می شود.

در مراحل اولیه، سرفه های بی وقفه، تولید خلط زیاد و کاهش ظرفیت ریه شرایط رایجی هستند.

بسیاری از این علائم زمانی رخ می‌دهند که باکتری‌ها که معمولاً در خلط غلیظ ساکن هستند، خارج از کنترل رشد کرده و باعث ذات‌الریه می‌شوند.

در مراحل بعدی، تغییرات در ساختار ریه، مانند آسیب شناسی راه های هوایی اصلی (برونشیکتازی)، مشکلات تنفسی را تشدید می کند.

علائم دیگر عبارتند از سرفه خون (هموپتیزی)، فشار خون بالا در ریه ها (فشار خون ریوی)، نارسایی قلبی، مشکل در دریافت اکسیژن کافی (هیپوکسی) و نارسایی تنفسی که نیاز به حمایت با ماسک های تنفسی دارد.

استافیلوکوکوس اورئوس، هموفیلوس آنفولانزا و سودوموناس آئروژینوزا سه ارگانیسم رایجی هستند که باعث عفونت ریه در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک می شوند.

علاوه بر عفونت های باکتریایی معمولی، افراد مبتلا به این بیماری معمولاً به انواع دیگری از بیماری های ریوی نیز مبتلا می شوند.

اینها شامل آسپرژیلوز برونکوپولمونری آلرژیک است که در آن پاسخ بدن به قارچ رایج آسپرژیلوس فومیگاتوس باعث بدتر شدن مشکلات تنفسی می شود.

بیماری دیگر عفونت با مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC) است، گروهی از باکتری های مرتبط با سل، که می تواند باعث آسیب ریه شود و به آنتی بیوتیک های رایج پاسخ نمی دهد.

مخاط موجود در سینوس ها به همان اندازه متراکم است و همچنین می تواند باعث انسداد مجاری و در نتیجه عفونت شود.

این می تواند باعث درد صورت، تب، ترشحات بینی، سردرد و افزایش مشکلات تنفسی شود.

افراد مبتلا به فیبروز کیستیک ممکن است به دلیل التهاب ناشی از عفونت های مزمن سینوس، رشد بیش از حد بافت بینی (پولیپوز نازو سینوسی) داشته باشند.

پولیپ های راجعه ممکن است در حدود 10 تا 25 درصد از بیماران فیبروز کیستیک رخ دهد.

عوارض قلبی تنفسی شایع ترین علت مرگ (80 درصد) در بیماران مبتلا به این بیماری است.

علائم و نشانه های گوارشی فیبروز کیستیک

قبل از غربالگری دوران بارداری و نوزادی، فیبروز کیستیک اغلب زمانی تشخیص داده می شد که نوزاد قادر به دفع مدفوع (مکونیوم) نبود. مکونیوم می تواند به طور کامل روده را مسدود کرده و باعث بیماری جدی شود.

این بیماری که مکونیوم ایلئوس نامیده می شود، در 5 تا 10 درصد از نوزادان مبتلا به فیبروز کیستیک رخ می دهد.

علاوه بر این، بیرون زدگی غشای داخلی رکتوم (پرولپس رکتوم) شایع تر است و در حدود 10 درصد از کودکان مبتلا به این عارضه رخ می دهد و ناشی از افزایش حجم مدفوع، سوء تغذیه و افزایش فشار داخل شکمی ناشی از سرفه است.

پانکراس

ترشحات غیر طبیعی در لوزالمعده حرکت آنزیم های گوارشی در دوازدهه را مسدود می کند و باعث آسیب غیرقابل برگشت به پانکراس می شود که اغلب منجر به التهاب دردناک (پانکراتیت) می شود.

در موارد شدیدتر و پیشرفته تر، مجاری پانکراس آتروفیک به نظر می رسد.

نارسایی اگزوکرین پانکراس در اکثریت (85 تا 90 درصد) بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک رخ می دهد.

عمدتاً با جهش‌های «شدید» در ژن CFTR مرتبط است که در آن هر دو آلل کاملاً غیرعملکردی هستند (مثلا ΔF508/ΔF508).

در 10 تا 15 درصد از بیماران با یک جهش «شدید» و یک «متوسط» ژن CFTR، در جایی که هنوز فعالیت خفیف CFTR وجود دارد یا دو جهش «متوسط» وجود دارد، رخ می دهد.

در این موارد خفیف تر، هنوز عملکرد برون ریز پانکراس کافی است به طوری که مکمل آنزیمی ضروری نیست.

ترشحات متراکم نیز می تواند باعث مشکلات کبدی شود.

صفرای ترشح شده برای کمک به هضم می تواند مجاری صفراوی را مسدود کند و باعث آسیب کبدی شود.

با گذشت زمان، این می تواند منجر به زخم و ندولاریته (سیروز) شود.

کبد نمی تواند خون را از سموم پاک کند و پروتئین های مهمی مانند پروتئین های مسئول لخته شدن خون را سنتز نمی کند.

بیماری کبد سومین علت شایع مرگ ناشی از فیبروز کیستیک است.

علاوه بر مشکلات لوزالمعده، افراد مبتلا به فیبروز کیستیک از سوزش سر دل، انسداد روده ناشی از انواژیناسیون و یبوست شکایت دارند.

افراد مسن مبتلا به فیبروز کیستیک ممکن است به دلیل ضخیم شدن مدفوع دچار انسداد دیستال روده شوند.

سوء تغذیه

کمبود آنزیم های گوارشی منجر به مشکل در جذب مواد مغذی و دفع بعدی آنها در مدفوع می شود: "سوء جذب".

سوء جذب به طور پیش فرض منجر به سوء تغذیه و رشد ضعیف می شود.

هیپوپروتئینمی حاصل می تواند به اندازه ای شدید باشد که باعث ادم عمومی شود.

افراد مبتلا به فیبروز کیستیک در جذب ویتامین های محلول در چربی A، D، E و K نیز مشکل دارند.

دیابت در فیبروز کیستیک

آسیب به لوزالمعده می تواند منجر به از بین رفتن سلول های جزیره ای شود که باعث ایجاد نوعی دیابت مشخصه مبتلایان به فیبروز کیستیک می شود.

این یکی از مهمترین عوارض غیر ریوی این بیماری است. دیابت شایع ترین عارضه غیر ریوی در موارد فیبروز کیستیک است.

به عنوان یک موجودیت متمایز شناخته می شود و دارای ویژگی های ترکیبی از نوع 1 و نوع 2 است.

اگرچه از داروهای خوراکی دیابت استفاده می شود، اما تنها درمان توصیه شده شامل تزریق انسولین یا استفاده از پمپ انسولین است.

برخلاف دیابت کلاسیک، هیچ محدودیت غذایی توصیه نمی شود.

ویتامین D، پوکی استخوان و انگشتان بقراط

ویتامین D در تنظیم کلسیم و فسفات نقش دارد.

جذب ضعیف ویتامین D در رژیم غذایی، به دلیل سوء جذب، می تواند منجر به پوکی استخوان شود، وضعیتی که در آن استخوان های ضعیف بیشتر مستعد شکستگی هستند.

علاوه بر این، افراد مبتلا به فیبروز کیستیک به دلیل محتوای کم اکسیژن در بافت‌هایشان اغلب دچار انگشت‌های به اصطلاح هیپوکراتیک (که به آن چماق نیز می‌گویند) دچار می‌شوند.

ناباروری در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک

ناباروری هم مردان و هم زنان را تحت تأثیر قرار می دهد.

حداقل 97 درصد از مردان مبتلا به فیبروز کیستیک نابارور هستند اما نابارور نیستند و می توانند با تکنیک های کمک باروری بچه دار شوند.

علت اصلی ناباروری در مردان مبتلا به فیبروز کیستیک، فقدان مادرزادی واز دفران (که به طور معمول بیضه ها را به مجاری انزالی آلت تناسلی متصل می کند) است، اما ممکن است مشکلات دیگری نیز وجود داشته باشد که ممکن است باعث آزواسپرمی، تراتوسپرمی و الیگواستنواسپرمی شود.

برخی از زنان به دلیل ضخیم شدن مخاط دهانه رحم یا به دلیل سوءتغذیه در تولید مثل دچار مشکل می شوند.

در موارد شدید، سوء تغذیه باعث قطع تخمک گذاری و ایجاد آمنوره می شود.

تشخیص فیبروز کیستیک: تاریخچه

فیبروز کیستیک در ابتدا در دوران کودکی یا کودکی تشخیص داده می شود. با این حال، در بخش کوچکی از بیماران، تشخیص در بزرگسالی انجام می شود.

بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک اغلب ابتدا عفونت های مکرر ریه را نشان می دهند.

کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک نسبت به کودکان عادی عفونت‌های تنفسی مکرر و طولانی‌تری دارند.

اکثر کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک با سرفه و خس خس مزمن مراجعه می کنند.

با پیشرفت بیماری، علائم مربوط به برونشکتازی و بیش فعالی برونش برجسته می شود.

هیپوکراتیسم دیجیتال و تنگی نفس در هنگام فعالیت نیز مشاهده می شود.

تب اغلب در طول تشدید برونشکتازی خفیف است، اما در طول دوره های ذات الریه می تواند بسیار بالا باشد.

در مراحل پیشرفته بیماری، عوارض ناشی از درگیری ریوی شامل هموفتیز که گهگاه شدید است، پنوموتوراکس، آتلکتازی، قلب ریوی و نارسایی تنفسی است.

درگیری پانکراس در حضور فیبروز کیستیک باعث نارسایی برون ریز پانکراس می شود.

کمبود آنزیم های پانکراس باعث هضم مشکل و سوء جذب می شود.

نارسایی اگزوکرین پانکراس با اسهال و مدفوع حاوی مقادیر زیادی چربی همراه است.

این علائم اغلب با درد شکمی، سوء تغذیه و ناتوانی در حفظ نرخ رشد کافی همراه است.

سایر علائم گوارشی کمتر شایع قابل تشخیص در تاریخ عبارتند از: پلاگ مکونیوم، انواژیناسیون (لغزش بخشی از روده به قسمت دیگر). افتادگی رکتوم، انسداد روده، زردی طولانی مدت نوزادان، سیروز کبدی، سنگ کیسه صفرا (سنگ صفرا در کیسه صفرا)؛ پانکراتیت مکرر و دیابت.

ناهنجاری در تولید عرق با افزایش غلظت نمک در عرق آشکار می شود.

این افزایش نمک باعث ایجاد طعم شور در پوست و ایجاد کریستال های نمک روی پوست یا داخل لباس به خصوص در کفش و چکمه می شود.

از دست دادن الکترولیت ها در ماه های تابستان می تواند منجر به عدم تحمل گرما، سجده گرما، کاهش الکترولیت ها و کم آبی بدن شود.

در تاریخچه، علائم مربوط به دستگاه تنفسی فوقانی شامل سینوزیت راجعه و ایجاد پولیپ بینی است.

تقریباً همه مردان و بیشتر زنان مبتلا به فیبروز کیستیک نابارور هستند.

اگر زن مبتلا به فیبروز کیستیک باردار شود، مطمئن نیست که حاملگی را به پایان برساند.

کودک متولد نشده یا به فیبروز کیستیک مبتلا خواهد شد یا حامل ژن فیبروز کیستیک است.

تشخیص: معاینه عینی

معاینه عینی بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک تقریباً همیشه در عرض چند سال پس از تشخیص بیماری غیرطبیعی است.

بیماران معمولاً کودکان لاغر یا بزرگسالان جوان هستند.

If پریشانی تنفسی وجود دارد، از ماهیچه های جانبی تنفس استفاده می شود.

سرفه مولد یک یافته تقریباً جهانی است. معاینه اندام ها ممکن است هیپوکراتیسم دیجیتال را نشان دهد.

معاینه راه هوایی فوقانی وجود پولیپ بینی یا درد در سینوس های پارانازال را نشان می دهد.

به نظر می رسد قفسه سینه دارای پیکربندی بشکه ای است.

ریه ها دارای تروق و هیس شدید هستند.

در مرحله پیشرفته بیماری، هیپوکسمی با سیانوز در اطراف دهان ظاهر می شود.

سمع قلب ممکن است یک جزء ریوی تون دوم را نشان دهد که نشان دهنده فشار خون ریوی است.

اتساع وریدهای گردن در گردن و ادم پدیدیوم با ایجاد نارسایی قلبی سمت راست (قلب ریوی) همراه است.

تشخیص: آزمایشات آزمایشگاهی

در هموگازآنالیز، مقادیر گاز خون در مراحل اولیه بیماری به غیر از افزایش شیب اکسیژن شریان آلوئولی تقریباً طبیعی است.

هیپوکسمی در هوای محیط با پیشرفت بیماری افزایش می یابد، در حالی که هایپرکاپنی و هیپوکسمی شدید فقط در مراحل بسیار پیشرفته بیماری ریوی ظاهر می شوند.

از سوی دیگر، در فیبروز کیستیک، یافته‌های بیوشیمیایی سرم و معاینه هموکروموسیتومتری تغییرات معمولی را نشان نمی‌دهند.

با این حال، افزایش بی کربنات های سرم را می توان در نتیجه نارسایی مزمن تنفسی مشاهده کرد، در حالی که افزایش هماتوکریت ممکن است نشان دهنده هیپوکسمی مزمن باشد.

شروع برونکوپنومونی حاد ممکن است منجر به افزایش آن شود گلبول های سفید خون با ظهور بعدی اشکال نابالغ تر گرانولوسیت ها.

در مقابل، غلظت پروتئین و آلبومین سرم ممکن است در حضور سوء تغذیه کم باشد.

اندازه گیری محتوای الکترولیت عرق روش استاندارد برای تایید تشخیصی فیبروز کیستیک بوده است.

پس از تحریک ترشح عرق، آن را محکم جمع آوری کرده و پس از جمع آوری تقریباً 0.1 میلی لیتر عرق، میزان الکترولیت آن اندازه گیری می شود.

در سنین اطفال، تشخیص فیبروز کیستیک در حضور غلظت کلر در عرق بیش از 60 میلی اکی والان در لیتر است، در حالی که در سنین بزرگسالی، غلظت کلر بیش از 80 میلی اکی والان در لیتر برای این تشخیص لازم است. ساخته شده است.

اگر پاسخ به این تست مشکوک باشد (بین 50 تا 80 میلی اکیوالان در لیتر)، تکرار این اندازه گیری می تواند شک تشخیصی را برطرف کند.

اگرچه غلظت الکترولیت در عرق برای تأیید تشخیص فیبروز کیستیک مفید است، اما این ارزیابی باید با دقت انجام شود وگرنه ممکن است نتایج گیج کننده باشند.

بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک معمولاً دارای میکروارگانیسم های بیماری زا در خلط خود هستند. استافیلوکوکوس اورئوس، هموفیلوس آنفولانزا و سودوموناس آئروژینوزا 3 موردی که بیشتر با آن مواجه می شوند.

سویه P. aeruginosa که در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک یافت می شود به طور معمول موسین تولید می کند.

این شکل مخاطی P. aeruginosa تقریباً فقط در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک یافت می شود و تقریباً منحصراً در مجاری تنفسی افراد مبتلا به اشکال پیشرفته این بیماری یافت می شود.

با این حال، تشدید شدید می تواند توسط چندین سویه مختلف تولید کننده موسین از P. aeruginosa ایجاد شود.

تشخیص فیبروز کیستیک: اسپیرومتری

تست های عملکرد ریوی در ارزیابی وسعت روند بیماری ریوی و در پیگیری سرعت پیشرفت بسیار مفید هستند.

پیروی از پیشرفت روند بیماری به پزشک اجازه می دهد تا در صورت بدتر شدن غیرمنتظره عملکرد ریه، درمان را افزایش دهد.

اسپیرومتری معمولاً انسداد راه هوایی را با کاهش حجم بازدم اجباری در 1 ثانیه نشان می دهد (FEV1)، در حالی که در مراحل پیشرفته بیماری، از دست دادن ظرفیت حیاتی اجباری (FVC) قابل مشاهده است.

هر دوی این تغییرات ممکن است پس از تجویز برونکودیلاتورها بهبود یابد.

حجم باقیمانده در اوایل دوره بیماری افزایش می یابد و می توان با استفاده از پلتیسموگرافی بدن به طور معتبر اندازه گیری کرد.

تشخیص: تصویربرداری

اشعه ایکس قفسه سینه مشخصاً انبساط بیش از حد را نشان می دهد که با مسطح شدن همی دیافراگم ها و افزایش فضای رترواسترنال تشخیص داده می شود.

ضخیم شدن دیواره برونش به شکل خطوط موازی که از ناف ریوی به سمت بیرون تابش می‌کنند و به آن «مسیر قطار» می‌گویند نیز معمولاً مشاهده می‌شود.

تیرگی های گرد کوچک نیز در حاشیه ریه مشهود است که ممکن است نمایانگر آبسه های کوچک واقع در دیستال راه هوایی انسداد شده باشد.

این نواحی معمولاً کیست‌های باقی‌مانده کوچک را از فرآیند عفونی پاک می‌کنند.

سایر ناهنجاری های قابل مشاهده در اشعه ایکس قفسه سینه شامل آتلکتازی، فیبروز، آدنوپاتی هیلار، برونکوپنومونی و پنوموتوراکس است.

تشخیص: آزمایش ژنتیک

کشف ژن فیبروز کیستیک همچنین امکان انجام آزمایش های تشخیصی ژنتیکی برای برخی ناهنجاری های ژنتیکی مرتبط با فیبروز کیستیک را فراهم کرده است.

ارزیابی ژن دلتا F508 به تنهایی، در واقع شناسایی حدود 70 درصد از ژن های غیر طبیعی یا حدود 50 درصد از بیماران مبتلا را ممکن می سازد.

با این حال، از آنجایی که این آزمایش نمی تواند 100 ژن فیبروز کیستیک را شناسایی کند، برای ارزیابی بیماران مشکوک به فیبروز کیستیک که نتایج مشکوک در آزمایش عرق نشان می دهند یا افرادی که به مشاوره ژنتیک نیاز دارند، به دلیل در معرض خطر بالای ابتلا به فیبروز کیستیک مناسب تر است. بچه دار شدن با فیبروز کیستیک

همچنین بخوانید:

Emergency Live Even More… Live: دانلود برنامه رایگان جدید روزنامه شما برای IOS و Android

آسم شدید: دارو در کودکانی که به درمان پاسخ نمی‌دهند مؤثر است

کانولای بینی برای اکسیژن درمانی: چیست، چگونه ساخته می شود، چه زمانی از آن استفاده شود

اکسیژن- اوزون درمانی: برای کدام آسیب شناسی تجویز می شود؟

اکسیژن هیپرباریک در فرآیند بهبود زخم

آمفیزم ریوی: چیست و چگونه آن را درمان کنیم. نقش سیگار و اهمیت ترک

منبع:

پزشکی آنلاین