Sytomegalovirus: 'Ne näyttävät terveiltä soluilta, joten piiloutuvat immuunijärjestelmältä, mutta ne ovat tarttuneet salakavalaan virukseen, joka voi aiheuttaa vakavia infektioita immuunipuutteisilla potilailla

"Se on sytomegalovirus, yleinen taudinaiheuttaja, jota vastaan ​​keholla on kuitenkin tehokas ase: erityinen tappaja T-lymfosyyttien joukko"

"Erityisillä" antureilla "he sieppaavat tartunnan saaneet solut ja tappavat ne. Mekanismin löysivät tutkijat Bambino Gesù -lastensairaalasta yhdessä Genovan yliopiston ja Melbournen yliopiston kanssa.

Tutkimuksen tulokset avaavat uusia mahdollisuuksia hoitaa potilaita, joilla on heikko immuunijärjestelmä, vakavat virusinfektiot (mukaan lukien COVID-19) ja jopa syöpä.

AIRC: n tukema tutkimus julkaistiin Science Immunology -lehdessä.

SYTOMEGALOVIRUS

Sytomegalovirus on erittäin laajalle levinnyt patogeeninen mikro-organismi.

Italiassa se tartuttaa noin 90% aikuisväestöstä.

Kun se on saanut tartunnan, se pysyy elimistössä piilevänä koko elämän: hyvä immuunijärjestelmä pitää sen hallinnassa, mutta immuunipuutteisilla ihmisillä (jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kärsivät HIV: stä tai ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä elin- tai luuydinsiirtoon) virus voi aktivoitua uudelleen aiheuttaa vakavia infektioita ja mahdollisia vaurioita keuhkoihin, maksaan, ruokatorveen, mahaan, suolistoon, silmiin ja keskushermostoon.

Sytomegaloviruksen proteiinirakenne, joka on melkein identtinen kehomme solujen (itseproteiinit) rakenteen kanssa, kätkee sen immuunijärjestelmän aseilta. Erityisesti se poistaa sen 'normaalien' T-lymfosyyttien toiminnasta, jotka on ohjelmoitu sieppaamaan ja kohdentamaan vain se, mikä tunnustetaan vieraaksi (ei-itseproteiiniksi).

Tutkimus on kuitenkin osoittanut, että tämän viruksen 'itsepitoisuus' ei poistu tappaja-T-lymfosyyttien sensoreista.

SYTOMEGALOVIRUSTUTKIMUS

Erityinen T-tappaja-lymfosyyttipopulaatio, jonka samat italialaiset tutkijat ovat jo tunnistaneet aikaisemmissa tutkimuksissa, jotka ovat osallistuneet Science Immunology -lehdessä julkaistuun tutkimukseen, sekä TCR-anturi (T-solureseptori, joka tunnistaa vieraat proteiinit ja esiintyy kaikissa lymfosyytit) on varustettu myös muilla reseptoreilla, samat kuin Natural Killer (NK) -soluilla.

Bambino Gesùn sekä Genovan ja Melbournen yliopistojen tutkijat ovat nyt havainneet, että nämä ylimääräiset anturit pystyvät sieppaamaan sytomegaloviruksen infektoimat solut ja eliminoimaan ne siten estäen infektion.

Jos virus on naamioitu eikä sen proteiinirakennetta voida tunnistaa, erityinen reseptori laitteet tappaja-T-lymfosyyttien joukko voi poimia muita hälytyssignaaleja, kuten tartunnan saaneiden solujen tuottamia tai stressiproteiineja tai niitä, joille on tehty kasvainmuutos.

Tutkimuksen molekyylimekanismeista, joita tappaja-T-lymfosyytit käyttävät sytomegalovirusta vastaan, tekivät tutkijat Bambino Gesùn immunologia-alueelta, prof.

Lorenzo Moretta, Genovan yliopiston kokeellisen lääketieteen osaston immunologialaboratorio ja professori Maria Cristina Mingarin ohjaama IRCCS San Martino, yhteistyössä Melbournen yliopiston kanssa.

"Tutkimusta innoittanut vihje oli nimenomaan näiden tiettyjen lymfosyyttien läsnäolo kanonisen TCR: n lisäksi NK-soluille tyypillisiä reseptoreita, jotka löysimme monta vuotta sitten", sanoo professori Maria Cristina Mingari IRCCS: n San Martinon immunologialaboratorio Genovassa.

"Nämä ovat todellisia antureita, jotka antavat voimakkaan aktivointisignaalin tappaja T-lymfosyytteille, jos ne tunnistavat virusten tai kasvainten tartuttamien solujen pinnalla ekspressoituvat proteiinit, mutta niitä ei ole terveillä soluilla.

Itse asiassa kehomme solut reagoivat monissa tapauksissa haittatapahtumiin, kuten virustartuntaan tai kasvaimen transformaatioon, altistamalla pinnalleen tiettyjä proteiineja, jotka kertovat immuunijärjestelmälle vaarasta.

Tutkimuksemme ", lisää professori Gabriella Pietra Genovan yliopistosta," on tarjonnut uuden esimerkin immuunijärjestelmämme toteuttamasta strategiasta, jotta vältetään alistuminen viruksille ja kiertäminen heidän petoksistaan. Tässä tapauksessa se käyttää hyväkseen näitä tappaja-T-lymfosyyttien erityisjoukkoja.

Ne, jotka eivät ole voineet luottaa TCR: n tunnistamaan sytomegaloviruksen, joka ei tunnista "itsensä" kaltaisia ​​sytomegaloviruksen proteiineja, ovat varustautuneet NK-soluille ominaisilla aseilla - reseptoreilla -, mikä takaa tehokkaan puolustuksen myös. yhteistyössä Natural Killer -solujen kanssa ”.

SYTOMEGALOVIRUS-POTILAIDEN TERAPEETTISET NÄKYMÄT

Tappavan T-solupopulaation erityispiirteet voivat valmistaa tietä uusille terapeuttisille strategioille, jotka voivat hyödyntää niitä täysimääräisesti, vahvistaa niitä tai aiheuttaa niiden laajaa lisääntymistä potilailla, joilla on vakavia virusinfektioita, mukaan lukien COVID-19, tai joilla on syöpä. " kertoo professori Lorenzo Moretta, Bambino Gesù -sairaalan immunologian tutkimusalueen johtaja.

On myös mahdollista hypoteesoida sen '' ennaltaehkäisevä '' käyttö sytomegaloviruksen uudelleenaktivoinnin välttämiseksi, jota esiintyy noin 30 prosentissa immuunipuutteisista potilaista, esimerkiksi luuytimensiirron jälkeen vakavan leukemian hoitamiseksi.

On myös mainittava, että tätä "soluterapiaa" voidaan käyttää yhdessä muiden hoitomuotojen, kuten immunoterapian kanssa tarkistuspisteen estäjillä, tehokkuuden lisäämiseksi ".

Löytäminen mekanismista, jolla tappaja-T-solut pystyvät tunnistamaan sytomegaloviruksen infektoimat solut huolimatta siitä, että terveet solut ovat 'peittäneet', tarjoaa myös erittäin tärkeitä vihjeitä tuumorin immunoterapiaan.

Kasvainsolujen proteiinirakenne (antigeeninen) on todellakin hyvin samanlainen kuin normaalien solujen.

Joten skenaario on melko samanlainen kuin sytomegaloviruksen.

Siksi, jos kasvainsolujen tunnistaminen ja tappaminen TCR-anturin avulla ei ole mahdollista, tämä voidaan tehdä NK-reseptorien avulla.

Lue myös:

USA, Lilly-vasta-ainelääke epäonnistui COVID-19-tutkimuksessa; Toiset jatkavat

SARS-CoV-2-neutralointivasta-aine LY-CoV555 avohoidossa Covid-19-potilailla

Lähde:

Hirveä virasto