Tumeurs cérébrales : CAR-T offre un nouvel espoir pour le traitement des gliomes inopérables
Utilisation de CAR-T : une combinaison de thérapie génique et médicamenteuse inhibe la croissance du cancer. L'étude des chercheurs de l'Hôpital pédiatrique du Saint-Siège publiée dans la revue Neuro-Oncology
Nouvel espoir de CAR-T pour les tumeurs cérébrales des enfants : une combinaison de thérapie génique et médicamenteuse avec une puissante action anti-tumorale inhibe la croissance des « gliomes diffus de la ligne médiane »
Ce sont des tumeurs cérébrales très agressives, inopérables et jusqu'à présent sans traitement efficace.
La nouvelle thérapie a été développée par des chercheurs de l'hôpital pour enfants Bambino Gesù en collaboration avec l'Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli et l'Institute of Cancer Research de Londres. Les résultats des tests en laboratoire ouvrent la voie à de futurs essais sur l'homme.
L'étude a été publiée dans la revue scientifique Neuro-Oncology.
GLIOMES DE LA LIGNE MOYENNE
Les gliomes diffus de la ligne médiane sont des tumeurs typiques de l'âge pédiatrique et sont principalement dues à une mutation de la protéine H3K27M.
Ils se développent dans les structures médianes du cerveau, en particulier dans le pont, la partie du tronc cérébral qui régule les fonctions vitales telles que la respiration et l'activité cardiaque.
Ces tumeurs sont très agressives, ont tendance à se propager rapidement et à s'infiltrer profondément.
En raison de leur emplacement, ils ne peuvent pas être enlevés chirurgicalement.
En Italie, environ 20 à 25 cas de gliomes localisés dans le pont sont diagnostiqués chez les enfants, avec un pic d'incidence entre 5 et 10 ans.
La survie moyenne est très faible (9-12 mois) et moins de 5 % des enfants survivent 5 ans après le diagnostic, malgré les traitements de radio et de chimiothérapie.
En raison de l'hétérogénéité des gliomes et de la difficulté des médicaments à franchir la barrière protégeant le tissu cérébral jusqu'à la tumeur, il n'a pas été possible à ce jour de trouver un remède efficace.
L'ÉTUDE ONCO-HÉMATOLOGIQUE SUR LE CAR-T
L'étude coordonnée par le domaine de recherche en oncohématologie du Bambino Gesù, dirigé par le professeur Franco Locatelli, a été menée en laboratoire à partir des cellules tumorales de patients atteints de gliome subissant une biopsie.
Des investigations sur des tissus, sur des cellules dérivées des tumeurs et sur des modèles animaux ont permis d'identifier une thérapie anti-tumorale inédite, basée sur l'utilisation d'un médicament expérimental (Linsitinib) en association avec des lymphocytes T génétiquement modifiés ( cellules CAR-T).
Le médicament, qui a été identifié par criblage pharmacologique, est un inhibiteur spécifique de la protéine IGF1R (molécule présente sur la membrane des cellules tumorales) capable d'exercer une action anti-tumorale directe sur les cellules diffuses du gliome médian.
Les CAR-T ont été programmés pour reconnaître – et tuer – les cellules tumorales en attaquant une protéine exprimée à leur surface : l'antigène GD2 (GD2-CAR-T)
La nouvelle thérapie combinée, qui a été testée en laboratoire sur plusieurs modèles de gliome de la ligne médiane, s'est avérée capable d'inhiber la croissance tumorale.
Les chercheurs ont également montré que la combinaison produit un effet anti-tumoral plus efficace que les deux traitements utilisés séparément : le médicament amplifie l'activité des cellules CAR-T, et il est supposé que les CAR-T sont capables de "combattre leur chemin". passé la barrière protectrice hémato-encéphalique.
La recherche sur Bambino Gesù a été soutenue par Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative et Veronesi Foundation.
PERSPECTIVES THÉRAPEUTIQUES LIÉES AU CAR-T
Les gliomes diffus de la ligne médiane sont encore orphelins du traitement, mais "les résultats préliminaires de l'étude sont encourageants", explique le Pr Franco Locatelli, directeur de la médecine expérimentale et de précision à Bambino Gesù.
« La nouvelle stratégie de traitement a fourni des résultats précliniques prometteurs et pourrait représenter le premier pas vers le succès du traitement d'une partie des patients touchés par cette terrible forme de cancer ».
Comme le soulignent les chercheurs, avant de passer aux essais sur l'homme, il faudra développer les meilleurs moyens de délivrer le médicament et le CAR-T au site tumoral, et le mix thérapeutique devra être testé sur des modèles tumoraux plus complexes permettant la réponse immunitaire et inflammatoire chez les patients doit être anticipée et évaluée.
La pertinence scientifique de l'étude Bambino Gesù, notamment au regard des perspectives de traitement ouvertes par le développement de la nouvelle thérapie combinée, a également été soulignée dans un récent éditorial publié dans la revue Neuro Oncology.
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