Il farmaco gabapentin può favorire il recupero funzionale dopo un ictus: lo studio USA dell'Ohio State University

Le médicament gabapentine, actuellement prescrit pour contrôler la crise épilettique et éliminer la douleur nerveuse, peut améliorer la récupération du mouvement suite à une ictus aidant les neurones du cerveau non touchés par le cerveau en éliminant le travail de signalisation des cellules elles-mêmes, suggérant une nouvelle rizière. sui topi

Gli esperimenti hanno simulato l'ictus ischemico nell'uomo, che si verifica quando un coagulo blocca il flusso sanguigno ei neuroni muoiono nella regione cerebrale colpita.

I risultati hanno mostrato che il trattamento quotidiano con gabapentin per sei settimane dopo l'ictus ha ripristinato le funzioni motorie fini negli arti superiori degli animali

Il recupero funzionale è continuato anche dopo l'interruzione del trattamento.

L'équipe dell'Ohio State University aveva precedentemente scoperto che il gabapentin blocca l'attività di una proteina che, se espressa a livelli elevati dopo una lesione al cervello o al midollo spinale, ostacola la ricrescita degli assoni, le lunghe e sottili estensioni dei corpi cellulari nervosi che trasmettono i messaggi.

"Quando questa proteina è alta, interferisce con il recupero neurologico", a été l'auteur principal Andrea Tedeschi, professeur assistant de neurosciences presso au College of Medicine dell'Ohio State.

« Imaginez la quête de la protéine si la pédale de frein et la récupération si la pédale de gaz.

Si può spingere sul pedale del gas, ma non si può accelerare finché si spinge sul pedale del freno”, ha spiegato Tedeschi.

“Se si inizia a sollevare il pedale del freno e si preme continuamente sull'acceleratore, si può davvero accelerare il recupero.

Pensiamo che questo sia l'effetto del gabapentin sui neuroni, e che ci sia un contributo delle cell cell non neuronali che attingono a questo processo e lo rendono ancora più efficace”.

Lo studio è stato pubblicato oggi (23 mai 2022) sulla rivista Cerveau.

Questo lavoro si basa su uno Étude 2019 in cui il laboratorio di Tedeschi ha scoperto nei topi che il gabapentin aiutava a ripristinare la funzione dell'arto superiore dopo una lesione del midollo spinale.

L'obiettivo principal del trattamento dopo un ictus ischemico è ristabilire il flusso sanguigno nel cervello il più rapidamente possibile, ma questa ricerca suggerisce che il gabapentin non ha alcun ruolo in questa fase acuta: i risultati del recupero sono stati simili sia che il trattamento sia iniziato un'ora o un giorno dopo l'ictus.

Par contre, les effets du médicament sont évidents dans les motoneurones spécifiques et dans les transports et les signaux du système nerveux central du corps qui est désigné par les muscles des muovers.

Dopo l'ictus nei topi da studio, i ricercatori hanno osservato che i neuroni del lato non danneggiato, o controlaterale, del cervello hanno iniziato a far germogliare assoni che hanno ripristinato i segnali per il movimento volontario degli arti superiori che erano stati messi a tacere dalla morte dei neuroni dopo l'ictus.

Ceci est un exemple de plasticité, la capacité du système nerveux central à réparer la structure, les connexions et les signaux danneggiati.

"Il sistema nervoso dei mammiferi ha una certa capacità intrinseca di autoriparazione", ha detto Tedeschi, anche lui membro del Programme des lésions cérébrales chroniques État de l'Ohio.

“Ma abbiamo scoperto che questo aumento della plasticità spontanea non è suffisante a guidare il recupero.

J'ai un déficit funzionali non sono così gravi in ​​questo modello sperimentale di ictus ischemico, ma sono persistenti ».

I neuroni dopo una lesione tendono a diventare "ipereccitati", provocando una segnalazione eccessiva e contrazioni muscolari che possono causare movimenti incontrollati e dolore.

Sebbene la proteina recettore neurale alfa2delta2 contribuisca allo sviluppo del sistema nervoso centrale, la sua sovraespressione dopo un danno neuronale significa che frena la crescita degli assoni in momenti inopportuni e contribue a cette question problema ipereccitabilità.

È qui che il gabapentin fa il suo lavoro : inibisce le subunità alfa2delta1/2 e permette alla riparazione del sistema nervoso centrale post-ictus di procedere in modo coordinato

"Abbiamo bloccato il recettore con il farmaco e ci siamo chiesti : si verificherà una plasticità ancora maggiore ? La risposta è sì”, ha detto Tedeschi.

En raison d'une technique qui a temporairement inhibé les nouveaux circuits et les signes de comportement de récupération, Tedeschi a déclaré que les résultats suggèrent que le traitement normalise les conditions du système nerveux en cours pour promouvoir l'organisation corticale de manière fonctionnelle significative.

Rispetto ai topi di controllo que non hanno revuto il farmaco, i topi sottoposti a sei settimane di trattamento quotidien con gabapentin anno riacquistato la funzione motoria fine degli arti anteriori.

Due settimane dopo l'interruzione del trattamento, i ricercatori hanno osservato che i miglioramenti funzionali persistevano.

"Questo ha confermato che i cambiamenti funzionali si consolidano nel sistema nervoso", ha detto Tedeschi.

La gabapentine sembra avere un effetto nel cervello colpito da ictus anche sulle cell non neuronali che influenzano i tempi di transmissione dei messaggi

L'esame della loro attività dopo il trattamento con il farmaco ha suggerito che queste cellule possono cambiare dinamicamente il loro comportamento in risposta alle variazioni nella comunicazione sinaptica, consentendo ulteriormente la germinazione regolare degli assoni che compensavano i neuroni persi.

L'équipe sta continuando a studiare i meccanismi alla base del recupero dell'ictus, ma Tedeschi ha detto che i risultati suggeriscono che il gabapentin è promettente come strategia di trattamento per la riparazione dell'ictus.

Questo lavoro est stato supportato da sovvenzioni de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et des instituts nationaux de la santé et du thème de découverte des lésions cérébrales chroniques de l'État de l'Ohio.

Je coautori figurano Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold et Wenjing Sun, tous les États de l'Ohio , e Lawrence Moon du King's College de Londres.

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Fonte dell'articolo:

Université d'État de l'OHIO

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