Malattie rare : fibrodisplasie ossifiante progressive (FOP), uno studio dalla Pennsylvania University
La fibrodisplasie ossifiante progressive (FOP) est un malattia rara caratterizzata da un'estesa crescita ossea al di fuori dello scheletro normal che anticipa le normali risposte del corpo anche a lesioni minori
Risulta in quello che alcuni chiamano un "secondo scheletro", che blockca il movimento articolare e potrebbe rendere difficile la respirazione.
Tuttavia, una new ricerca sui topi da parte di un team della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania mostra che la formazione di osso extra-scheletrico potrebbe non essere l'unico fattore scatenante della malattia.
La régénération du tissu musculaire altérée et inefficace semble ouvrir la porte à la formation osseuse indéterminée dans la zone où se trouvent les nouveaux muscles svilupparsi.
Questa scoperta apre la possibilità di perseguire nuove terapie for la FOP ed è stata pubblicata oggi su NPJ Regenerative Medicine
"Anche se abbiamo fatto grandi passi avanti verso una migliore comprensione di questa malattia, questo lavoro mostra come la biologia di base può fornire grandi informazioni sulle terapie di medicina rigenerativa appropriée", ha affermato l'auteur principal dello studio, Foteini Mourchioti, PhD, assistant professore di chirurgia ortopedica e cellula e Biologia dello sviluppo, nonché condirettore del Penn Institute for Regenerative Medicine, Musculoskeletal Program.
"Dal laboratorio, ora siamo in grado di dimostrare che esiste il potenziale per un intero nuovo regno di terapie per i pazienti con questa condizione devastante".
Environ 15 ans après, j'ai rizercatori della Penn - tra cui la coautrice di questo studio, Eileen Shore, PhD, professore di Chirurgia Ortopedica e Genetica e Genetica e co-directatore del Center for Research in FOP and Related Disorders - hanno scoperto che una mutazione nel Il le gène ACVR1 était responsable de la FOP. Dans quello studio, il team ha scoperto che la mutazione ha cambiato le cellule all'interno dei muscoli e dei tessuti connettivi, indirizzando erroneamente the cell all'interno del tessuto a comportarsi come cellule ossee, con conseguente nuovo e non necessario osso extra-scheletrico all'interno del corpo.
"Tuttavia, mentre le indagini su come la mutazione FOP altera la regolazione delle decisioni sul destin cellulare sono state ampiamente perseguite negli ultimi anni, poca attenzione è stata prestata agli effetti della mutazione genetica sul muscolo e al suo impatto sulle cellule che riparano le lesioni muscolari , " a dichiarato Shore.
"Eravamo convinti che proseguire la ricerca in quest'area potesse fornire indizi non solo per prevenire la formazione di ulteriore osso, ma anche per migliorare la funzione muscolare e la rigenerazione, portando nuova chiarezza alla FOP nel suo insieme".
Je cherche à étudier les muscles du corps avec la mutation du gène ACVR1 qui a la personne avec la FOP
Si sono concentré su due tipi specifici di cellule staminali del tessuto muscolare : i progenitori fibro-adipogenetici (FAP) e le cellule staminali muscolari (MuSC).
Tipicamente, la riparazione delle lesioni muscolari richiede un attento equilibrio di questi due tipi di cell.
Il tessuto danneggiato risponde con un'espansione delle cellule FAP, che sono assegnate per reclutare cellule staminali muscolari che rigenereranno il tessuto muscolare danneggiato.
Après trois jours, le FAP muoiono, il loro lavoro est finito.
À ce rythme, MuSC passe à un état plus mûr et différent, la fibre musculaire est essentielle à l'organisation du mouvement de nos muscles.
Nei topi con la mutazione ACVR1 studiata da Mourkioti, Shore e dai loro coautori, l'apoptosi – il processo attraverso il quale le cellule FAP muoiono come parte di una corretta rigenerazione muscolare – era rallentata in modo significativo, portando a un'elevata presenza di FAP oltre la loro consueta durata.
Cela a modifié son équilibre avec le MuSC.
Il tessuto danneggiato ha anche mostrato una ridotta capacità di maturazione delle cell staminali muscolari e, di conseguenza, le fiber muscolari erano considerevolmente più piccole nei topi portatori della mutazione ACVR1 rispetto alle fiber muscolari nei topi senza la mutazione.
"La prolungata persistenza di FAP malate all'interno del muscolo rigenerante contribuisce all'ambiente muscolare alterato nella FOP, che riduce la rigenerazione muscolare e consente ai FAP in eccesso di contribuire alla formazione di osso extra-scheletrico", a déclaré Mourkioti.
"Ciò fornisce una prospettiva complètement nuova su come si forma l'eccesso di osso extra-scheletrico e su come potrebbe essere prevenuto".
Vous devez maintenant vous conformer au traitement de la FOP si vous vous concentrez sur le ralliement de la croissance osseuse extra-schématique
Cette recette peut donner une nouvelle direction fondamentale.
« Nous proposons que les interventions thérapeutiques doivent être prises en compte dans la promotion du potentiel de régénération des muscles en vue de l'élimination de la formation des os ectopiques », a écrit Shore et Mourkioti.
"Rivolgendosi sia alle popolazioni di cell staminali che al loro ruolo nell'origine della FOP, c'est la possibilità di therapie notevolmente migliorate".
Ce studio est désormais pris en charge par le National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (R01-AR041916-15S1, F31-AR069982), par les National Institutes of Health (R01-AR071399, NIH P30-AR069619) et par l'International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association (IFOPA).
D'autres studios indépendants incluent Alexandra Stanley, Elisia Tichy, Jacob Kocan et Douglas Roberts.
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