Ansiolitici e sedativi : ruolo, funzione e gestione con intubazione e ventilazione meccanica

da Cristiano-Antonino il 1 Mar 2022

Ansiolitici e sedativi comprendono benzodiazepine, barbiturici e farmaci correlati. Dosi elevate possono provocare stupor e depressione respiratoria, che viene gestita con intubazione e ventilazione meccanica

Je consomme cronici possono avere una sindrome da astinenza con agitazione e convulsioni, quindi la dipendenza viene gestita con la lenta riduzione, con o senza sostituzione (ossia, con pentobarbitale o fenobarbitale).

L'efficacia terapeutica di ansiolitici e sedativi è ormai consolidata, ma la loro utilità nell'alleviare lo stress e l'anxiété è probablement anche il motivo per cui sono così spesso oggetto d'abuso.

Ansiolitici e sedativi oggetto d'abuso comprendono benzodiazepine, barbiturici e altri farmaci assunti come ipnoinducenti.

Fisiopatologia nell'assunzione di ansiolitici e sedativi

Le benzodiazepine ei barbiturici potenziano l'acido gamma-aminobutirrico agendo a livello di specifici recettori che si ritiene si trovino accanto ai recettori per l'acido gamma-aminobutirrico.

L'esatto meccanismo di questo processo di potenziamento è poco chiaro ma può essere collegato all'apertura dei canali del cloro, Producendo uno stato di iperpolarizzazione nel neurone postsinaptico che inibisce l'eccitazione cellulare.

Effets chroniques d'élévation du dosage de l'anxiété et de la sédation

I pazienti che assumono elevati dosaggi di sedativi spesso presentano difficoltà di pensiero, lentezza dell'eloquio e della comprensione (con un certo grado di disartria), perdita di memoria, compromissione del giudizio, riduzione del tempo di attenzione e labilità emotiva.

In pazienti sensibilisé, la dipendenza psicologica dal farmaco si può sviluppare rapidamente.

Il livello di dipendenza fisica è correlato al dosaggio e alla durata dell'uso ; p. es., il pentobarbital in dosi di 200 mg/die assunto per molti mesi può non indurre una tolleranza significativa, ma 300 mg/die per > 3 mesi o 500-600 mg/die per 1 mese possono indurre una sindrome di astinenza quando il farmaco viene sospeso.

Tolleranza e tachifilassi si sviluppano in modo irregolare e incompleto ; quindi, anche in consumatori abituali possono persistere considerevoli disrupti comportamentali, dell'umore e cognitivi in base al dosaggio e agli effetti farmacodinamici della sostanza.

Esistono alcune tolleranze crociate tra alcol e ansiolitici e sédatif barbiturici e non, comprese le benzodiazepine. (I barbiturici e l'alcol sono straordinariamente simili per quanto riguarda la dipendenza ei sintomi da astinenza e per l'intossicazione cronica che producono.)

Uso di ansiolitici e sedativi in gravidanza

L'usage prolungato di barbiturici durante la gravidanza può causare astinenza da barbiturici nel neonato.

L'usage des benzodiazépines dans la période périnatale peut aussi causer le syndrome d'astinenza néonatale ou la tossicità (p. es., apnée, ipotermie, ipotonie).

Le fénobarbital augmente le risque de malformations congénitales du fœtus (1).

Riférimenti de physiopathologie

Veroniki AA, Cogo E, Rios P et al.: Sécurité comparée des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse : une revue systématique et une méta-analyse en réseau des malformations congénitales et des issues prénatales. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

Symptômes

Risque de surdosage

I segni di un'intossicazione progressiva da ansiolitici e sedativi sono riduzione dei riflessi superficiali, nistagmo laterale fine, lieve diminuzione della vigilanza con nistagmo grossolano o rapido, atassia, eloquio impacciato e instabilità posturale.

Le croissant de tossicité peut provoquer une nébulisation des mouvements oculaires en avant, miosi, sonnolenza, atassia marcata avec cadute, confusion, stupeur, dépression respiratoire et, in fine, le processus.

L'overdose di una benzodiazepina raramente causa ipotensione, e questi farmaci non causano aritmie.

Abstinence

Quando l'assunzione di dosi terapeutiche di ansiolitici e sedativi viene sospesa ou ridotta al di sotto di un livello critico può derivarne una lieve sindrome da astinenza autolimitante.

Dopo solo poche settimane di utilizzo, i tentativi di interrompere l'assunzione del farmaco possono esacerbare l'insonnia e produrre agitazione, incubi, risvegli frequenti e stati di tensione nelle prime ore del mattino.

L'astinenza da benzodiazepine raramente mette in pericolo la vita.

Je sintomi possono comprendere tachipnea, tachicardia, tremori, iperreflessia, confusione e convulsioni.

L'esordio può essere graduale, poiché il farmaco persiste nell'organismo a lungo. L'astinenza nella sua forma più grave può manifestarsi nei pazienti che usavano farmaci ad assorbimento rapido ea rapido declino dei livelli ematici (p. es., alprazolam, lorazépam, triazolam).

Molti soggetti che abusano di benzodiazepine sono stati o sono forti bevitori e una sindrome ritardata di astinenza da benzodiazepine può complicare l'astinenza alcolica.

La sospensione dei barbiturici assunti in dosi massicce provoca un'improvvisa sindrome da astinenza, potenzialmente pericolosa per la vita, simile al delirium tremens.

Talvolta, persino dopo una sospensione gestita adeguatamente nel corso di 1-2 settimane, si verificano delle convulsions.

In assenza di trattamento, la sospensione di un barbiturico a breve durata d'azione causa quanto segue :

Entrée prime 12-20 h : agitazione crescente, tremori e debolezza
Entro il 2o giorno : tremori più importanti, a volte un aumento dei riflessi tendinei profondi e debolezza maggiore
Durant les 2° et 3° jours : convulsions (à 75 % des patients qui supposent ≥ 800 mg/dé), une volte progression allo stato epilettico e alla morte
Du 2e au 5e jour : délire, insonie, confusion, terribles sensations visuelles et auditives et hyperactivité et déshydratation

Intosicazione da ansiolitici e sedativi, la diagnosi

Clinique d'évaluation

Le diagnostic di intossicazione da ansiolitici e sedativi generalmente è clinica.

I livelli di farmaco possono essere misurati per alcuni farmaci (p. es., fénobarbital), ma in genere i laboratori ospedalieri non possono misurare i livelli della maggior parte degli ipnotici e dei sedativi.

Le benzodiazepine ei barbiturici sono generalmente compresi nei routine dépistage tossicologici immunochimici qualitativi sulle urine.

Tout, la rilevazione di droghe su tali test di screening di solito non altera la gestione clinica ; anche se i risultati sono positivi, se i pazienti non hanno una chiara anamnesi di ingestione sedativo-ipnotica, bisogna escludere anche le altre possibili cause di sintomi dei pazienti.

traitement

Thérapie de soutien

Rarement le flumazénil par le benzodiazépine

Une alcalinisation rapide de l'urine et/ou du carbone attivo pour les barbituriques

Risque de surdosage

L'intossicazione acuta generalmente non richiede nient'altro che l'osservazione, sebbene le vie aeree e la respirazione debbano essere attentamente valutate.

Se l'ingestione è avvenuta entro 1 h, il riflesso faringeo è conservato, e il paziente può proteggere le vie aeree ; possono essere somministrati 50 g di carbone attivo per ridurre ulteriormente l'assorbimento; tuttavia, non è stato dimostrato che questo intervento riduca la morbilità o la mortalità.

Raramente si rendono necessari l'intubazione e la ventilation mécanique.

L'antagoniste del recettore per le benzodiazépine flumazénil può loin regredire la sédation grave et la dépressione respiratoire secondaire a sovradosaggio di benzodiazepine.

La dose est de 0,2 mg EV somministrati en 30 secondes; 0,3 mg possono essere somministrati dopo 30 secondsi, seguiti da 0,5 mg ogni 1 min per un total di 3 mg.

Cependant, la sua utilità clinica non è ben definita, parce que la majeure parte dei soggetti che va in overdose di benzodiazepine guarisce solo con la therapie di supporto e, occasionnellement, il flumazenil scatena delle crisi convulsive.

Controindicazioni al flumazenil comprendono l'uso prolungato di benzodiazepine (perché il flumazenil può scatenare una sindrome da astinenza), una sottostante epilessia, la presenza di spasmi o di altre anomalie motorie, una concomitante overdose di un farmaco epilettogeno (en particulier di antidepressivi triciclici) e aritmie hearthe.

Dunque, poiché molte di queste controindicazioni sono generalmente sconosciute nell'overdose da strada, il flumazenil viene riservato ai pazienti con depressione respiratoria nel corso di una procedura medica (ossia, quando la storia medica è chiaramente nota).

Se viene diagnosticato un sovradosaggio da fenobarbitale, l'alcalinizzazione dell'urina con a dose di sodio bicarbonato può favoriterne l'escrezione.

L'utilisation de carbone actif multidose est également prise en compte en cas de dosage en quantité péricoleuse pour la vie du fénobarbital.

L'alcalinizzazione urinaria si ottiene aggiungendo 150 mEq di bicarbonato di sodio diluito in 1 ltro D5W ed infuso a una velocità di 1 a 1,5 ltri per ora.

Il pH urinario deve essere mantenuto il plus proche possibile a 8 per un'alcalinizzazione efficace.

Sospensione et disintossication

Une grave astinenza acuta di ansiolitici e sedativi richiede il ricovero in ospedale, preferibilmente in un'unità di therapie intensiva, e l'uso di dosi appropriée di benzodiazepine EV.

Un approccio per il trattamento della dipendenza da sedativi consiste en nel sospendere il farmaco seguendo uno schema rigoroso mentre si tengono sotto monitoraggio i segni astinenziali.

Spesso è meglio passare a un farmaco a lunga durata d'azione, che è più facile da scalare.

Come per l'astinenza da alcol, i pazienti che vanno incontro ad astinenza da ansiolitici o sedativi richiedono uno stretto monitoraggio, preferibilmente in ambiente ospedaliero se è attesa una reazione di astinenza moderata o grave.