Il retrovirus HIV è ancora un pericolo in tanta parte del nostro pianeta. Silenzioso, demodé, miete vittime soprattutto nei paesi di minori possibilità economiche. Sono circa 38 millions le persone che nel mondo convivono con il virus HIV.

Lo studio HIV Prevention Trials Network (HPTN 084) sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco antiretrovirale iniettabile a lunga durata cabotegravir (CAB LA), per la profilassi pre-esposizione (PrEP) nelle donne non infette da HIV, ha dimostrato che CAB LA (Cabotegravir) è altamente efficace nella prevenzione dell'HIV.

CAB LA (Cabotegravir): studio progettazione dello

L'HPTN 084 ha arruolato 3.223 donne di età compresa tra 18 e 45 anni a rischio di contrarre l'infezione da HIV in 20 siti in sette paesi dell'Africa sub-sahariana (Botswana, Kenya, Malawi, Afrique du Sud, eSwatini, Ouganda e Zimbabwe).

Lo studio ha randomizzato i partecipanti a uno dei due gruppi :

• Gruppo A - CAB LA (venir iniezione intramuscolare ogni 8 settimane) e placebo TDF / FTC orale giornaliero.
• Gruppo B - TDF / FTC orale giornaliero e placebo CAB LA intramuscolare ogni 8 settimane.

Résultats du studio sur Cabotegravir

Trentotto donne nello studio hanno contratto l'HIV. Quattro sono stati randomizzati al gruppo cabotegravir a lunga durata d'azione e 34 sono stati randomizzati al gruppo FTC / TDF orale giornaliero.

Ciò si è tradotto in un tasso di incidenza dell'HIV dello 0,21% (IC 95% 0,06% - 0,54%) nel gruppo cabotegravir e 1,79% (IC 95% 1,24% -2,51, XNUMX%) nel gruppo FTC / TDF.

Sebbene entrambi i metodi fossero altamente efficaci nel prevenire il contagio dell'HIV, cabotegravir a lunga durata d'azione era dell'89% (IC 95% 68-96%) plus efficace di FTC / TDF.

Questi risultati dimostrano che CAB LA è significativamente più efficace nel prevenire il contagio dell'HIV rispetto alla PrEP orale in un'analisi intent-to-treatment di questo studio.

CAB LA e FTC / TDF orale sono stati entraambi ben tollerati e la maggior parte degli eventi avversi sono stati di gravità lieve o moderata e ampiamente bilanciati tra i due bracci di trattamento.

Le reazioni nel sito di iniezione sono state basse in entrambi i gruppi, sebbene plus élever nel braccio CAB LA e trouble gastrointestinali e nausea erano più comuni nel braccio FTC / TDF.

Non ci sono state interruzioni dovute a reazioni al sito di iniezione o intolleranza all'iniezione in nessuno dei bracci dello studio.

Implicazioni des résultats du studio sur Cabotegravir

Le donne nei paesi in cui è stato condotto lo studio e in tutta l'Africa orientale e meridionale continuano a sperimentare un'elevata incidenza di HIV.

Sono necessarie scelte di prevenzione dell'HIV più efficaci e accettabili per le donne.

Mentre la PrEP orale è altamente efficace nella prevenzione dell'HIV nelle donne se assunta secondo la prescrizione, alcune donne hanno difficoltà a prendere una compressa quotidiana e uso incoerente della PrEP orale riduce effetto di prevenzione.

Una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione ha il potenziale per migliorare effetto di prevenzione senza fare affidamento sull'aderenza a un régime PrEP orale giornaliero e per aumentare le scelte di prevenzione e l'accettabilità tra le donne.

Un prodotto PrEP a lunga durata d'azione potrebbe offrire una scelta migliore per le donne a rischio di HIV sostanziale che non vogliono assumere o lottano con l'assunzione di una compressa dailyiana.

Questi risultati non contradictdicono le prouver le dimostrano che uso costante della PrEP orale è altamente efficace, come è stato dimostrato in diversi studi.

Tuttavia, est important aderire al programma di dosaggio giornaliero.

Anche brevi interruzioni nell'assunzione di PrEP orale possono ridurre la protezione dall'acquisizione dell'HIV.

Disponibilité CAB LA

Or, si le studio est sur place, les participants sachent informer des résultats du studio et CAB LA sera à leur disposition.

Ai partecipanti che erano nel gruppo FTC / TDF verrà offerto CAB LA ei partecipanti nel gruppo CAB LA potranno continuare a riceverlo.

Ai partecipanti che non desiderano rizevere CAB LA verranno offert FTC / TDF fino alla fine dello studio originariamente pianificata.

Prima che CAB LA diventi disponible per le persone al di fuori dello studio HPTN 084, i risultati dello studio dovranno essere complete esaminati e sottoposti a un'autorità di regolamentazione rigorosa per approvazione.

Il est nécessaire d'augmenter la capacité de production de CAB LA.

Ci sono anche altri problemi di sicurezza et implémentation che devono essere considerati prima di un lancio plus ampio.

Saranno necessari studi sulla sicurezza negli teenenti e tra le donne incinte e che allattano e si dovranno considerare gli studi di estensione in aperto (OLE) per comprendere gli approcci di implementazione più efficientaci e accettabili.

Cabotégravir, problemi in sospeso

• CAB LA par ragazze adolescenti
  Poiché i partecipanti allo studio avevano tutti un'età pari o superiore a 18 anni, è stato avviato uno studio intermedio (HPTN084 / 01) per l'arruolamento di ragazze adolescenti. Questo valuterà la sicurezza e l'accettabilità in 50 ragazze adolescenti <18 anni in tre siti. Ulteriori informazioni sugli approcci di consegna e sui modi per sostenere l'adozione and the continuazione potrebbero essere ottenute tramite studi OLE.
• Sicurezza durante la gravidanza e l'allattamento
  Quando nel maggio 2018 sono state rese disponibili le informazioni relative a Dolutegravir (DTG), che è un inibitore dell'integrasi nella stessa classe di farmaci di cabotegravir, c'era una possibile associazione con difetti del tubo neurale fetale (NTD) se assunto percentualmente , è stato attribato un emendamento al protocollo che richiedeva a tutte le donne arruolate in HPTN 084 di assume anche contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Da quando questo segnale di sicurezza è stato lanciato nel maggio 2018, dati recenti hanno rilevato un calo del rischio. A partire da luglio 2020, i dati mostrano una differenza non significativa nel rischio di NTD con DTG all'esposizione al concepimento rispetto ad altri ARV. ioTuttavia, a causa del cambiamento del protocollo, pochissime donne in HPTN 084 sono rimaste incinte durante l'assunzione di CAB-LA. Il monitoraggio degli esiti avversi fetali e della gravidanza dovrà essere effettuato durante gli OLE.
• Problemi di implementationazione nel mondo reale
  Dove e come potrebbe essere somministrato CAB LA, che richiede un'iniezione ogni otto settimane, gli aggiustamenti dell'implementazione che potrebbero essere necessari nei programmi di prevenzione dell'HIV e nei sistemi sanitari e le questioni di accettabilannità . Altre valutazioni dell'implementazione sono previste o in corso.
• La coda farmacocinetica : questo sarà un rischio significativo per la resistenza ai farmaci ?
  Il cabotegravir iniettabile ha una lunga emivita, motivo per cui fornisce una protezione ad azione prolungata (8 settimane). Ha anche una lunga coda farmacocinetica, il che significa che c'è un farmaco rilevabile che rimane nel corpo per mesi dopo l'iniezione. Queste piccole quantità di farmaco potrebbero non essere suffisanti per proteggere dall'infezione da HIV e potrebbero provocare lo sviluppo di HIV resistente ai farmaci in seguito all'esposizione durante questo periodo. È stato precedentemente riportato nello studio di Fase II (HPTN 077) che il tempo mediano alla comparsa di cabotegravir non rilevabile è più lungo nelle donne un 66,3 settimane (intervallo da 17,7 a 182) rispetto a 42,7 settimane (intervallo da 20,4 a 134) negli uomini. Non è ancora chiaro se questa lunga coda farmacocinetica avrà un effetto significativo sulla resistenza ai farmaci.
  L'attuale raccomandazione per i partecipanti allo studio HPTN 084 che interrompono il CAB LA è di prendere FTC / TDF per «coprire» questa coda con un régime oral. Ciò potrebbe non essere fattibile, desiderato o necessario nelle impostazioni del mondo reale. L'importance de la copie de la coda avec la PrEP orale et le rischio di una successiva resistenza ai farmaci per l'HIV sono questioni che dovranno essere considerate and monitorate attentamente nei futuri studi OLE.

Uno studio simile (HPTN 083) sur uomini cisgenre non infetti da HIV che hanno rapporti sessuali con uomini e donne transgenre che hanno rapporti sessuali con uomini, è stato interrotto anticipatamente dal suo DSMB nel maggio 2020, dopo aver anche dimostrato che CAB LA ère altamente efficace nella prevenzione Acquisizione dell'uppoIV in quest .

L'analisi final ha dimostrato la superiorità di CAB LA rispetto a FTC / TDF per the PrEP nella popolazione dello studio HPTN 083. I risultati di HPTN 084 ora indicano che CAB-LA ha dimostrato di essere altamente efficace tra le popolazioni.

Cabotégravir, conclusioni:

È incoraggiante sapere che un'opzione PrEP iniettabile a lunga durata d'azione si è dimostrata altamente efficace nelle donne.

CAB LA ha il potenziale per aumentare la scelta e superare alcune delle barriere legate all'adesione all'uso a lungo terminer della prevenzione biomedica dell'HIV.

Tuttavia, è anche importante moderare le aspettative: ci sono ancora alcune importanti questioni di sicurezza e implementation da affrontare.

È probabile che ci vorrà plus di un anno prima che CAB LA sarà plus ampiamente disponibile.

Tuttavia, ora che questi risultati che mostrano la sua efficacia nelle donne sono disponibili, insieme ai risultati per gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini e donne transgenre, i piani per l'approvazione normativa andranno avanti.

La pianificazione di studi di estensione in aperto è una priorà per comprendere le questioni di sicurezza in sospeso e gli approcci di implementation per the popolazioni che necessitano urgentemente di scelte di prevenzione efficaci.

La PrEP orale quotidiana rimane un'opzione di prevenzione efficace per chiunque sia a rischio di HIV sostanziale ed è stata raccomandata dall'OMS dal 2015.

L 'OMS a sviluppato strumenti di implementation per supportare un'implementazione sicura, efficace e accettabile.

Pour en savoir plus:

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VIH, Tbc e paludisme Rischiano di fare più morti del Covid, nei paesi a risorse limitate

Fonte dell'articolo:

Sito ufficiale OMS