Tumori infantili, un nuovo approccio terapeutico sans chimiothérapie par neuroblastome et blastome médullaire infantile

Pediatria, tumori infantili: un team di ricercatori della Sapienza, sono riusciti a dimostrare l'efficacia di due farmaci per la soppressione di cellule tumorali MYCN, all'origine del neuroblastoma e del medullo blastoma infantile

Diverse néoplasie maligne fra cui molte fréquenti nell'età pédiatrie, come il neuroblastoma, il rabdomiosarcoma e il medulloblastoma, possono derivare dall'atttivazione dell'oncogene MYCN, un gene che potenzialmente favorisce lo sviluppo delle.

Questi tumori infantili sono accomunati da elevata aggressività e resistenza alle therapie antitumorali convenzionali

Essi non sono a oggi aggredibili con terapie a bersaglio molecolare, per indisponibilità di farmaci specifici, ovvero quelelli contro il fattore di trascrizione MYCN.

Negli ultimi dieci anni, nell'ottica di identificare potenziali bersagli, il Laboratorio di Genetica molecolare del cancro del Dipartimento di Medicina molecolare coordinato da Giuseppe Giannini si è focalizzato sullo stress replicativo e sui conseguenti danni al genoma indotti daaliche guidate da questo oncogene fortemente dipendenti dall'attività di alcune proteine, coinvolte nell'attenuazione dello stress replicativo e nella riparazione dei danni al Dna.

Nel loro ultimo lavoro, pubblicato sulla rivista Oncogene e finanziato dall'Associazione Italiana per la ricerca sul cancro (Airc) e dall'Istituto Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, i ricercatori del Dipartimento di Sabiologia e biotecenzaale de Medicinae, con l'Istituto di ricerca Giannina Gaslini di Genova, con gli ospedali Sant'Andrea e Bambino Gesù di Roma e con l'Istituto italiano di tecnologia, hanno dimostrato l'attività sinergica di due specifici inibitori nell'uccidere le cellule di tumori MYCN- dipendenti.

La loro azione infatti, da un lato, incrementa il danno al Dna e, dall'altro, impedisce l'attivazione dei freni molecolari che bloccano i processi di replicazione del Dna e di divisione cellulare, condizione che porta le tumorali alla morte per “ catastrofe mitotica ».

SALUTE DEL BAMBINO : APPROFONDISCI LA CONOSCENZA DI MEDICHILD VISITANDO LO STAND IN EMERGENCY EXPO

Les tumeurs infantiles et la combinaison d'initiateurs

“L'idea di testare la combinazione dei due inibitori – spiega Giuseppe Giannini – nasce dall'evidenza che gli inibitori di PARP, proteine ​​coinvolte nella riparazione del danno al Dna, incrementano lo stress replicativo nei tumori MYCN-dipendenti, ma allo ativs dei meccanismi di blocco del ciclo cellulare, mediati dalla proteina CHK1, che proteggono le cellule tumorali dagli effectti deleteri dell'inibizione di PARP”.

“L'inibizione combinata di PARP e CHK1 – prosegue Stefano di Giulio della Sapienza, primo nome dello studio – eliminerebbe quest'ultimo meccanismo di protezione, causando la morte inesorabile della cellula, come un'automobile che percoresa una, con motore in avaria e anche i freni rotti!”.

Le potenzialità di questa combinazione farmacologica sono state testate con successo prima in modelli preclinici di neuroblastoma e medulloblastoma in vitro e in vivo e poi anche in modelli animali delle stesse neoplasie, osservando una significativa riduzione della crescita tumorale e so un aumento travetta tumorale e animal la combinazione rispetto ai gruppi di controllo.

“L'attività sinergica dei due inibitori – aggiunge Valeria Colicchia di Sapienza – ci ha inoltre permesso di ridurre il dosaggio dell'inibitore di CHK1 da somministrare in vivo, riducendo notevolmente i problemi di tossicità associati a questo un tipo di untenaco agriaco forte efficacia antitumorale ».

« Considerando lo stato avanzato di sviluppo e sperimentazione di questi due farmaci – conclure Marialaura Petroni di Sapienza, altra coordinatrice del lavoro – ci aspettiamo che questo nuovo approccio terapeutico possa essere prontamente trial clinicito » in nuovi

Secondo gli autori, dunque, la combinazione farmacologica degli inibitori di PARP e di CHK1 può rappresentare un nuovo e valido approccio terapeutico chemio-free per il trattamento dei tumori dipendenti da MYCN.

L'articolo su combinazione di PARP et CHK1 nell'inibizione di tumori infantili:

s41388-021-02003-0

références:

Une combinaison d'inhibiteurs de PARP et de CHK1 antagonise efficacement les tumeurs induites par MYCN - Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Bel Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogène (2021). DOI : https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Pour en savoir plus:

Bambino Gesu ', identificato nuovo gene causa ritardo neurosviluppo: la mutazione del gene YIF1B

Maladie rare, efficacité du rhinolacept dans la péricardite idiopathique récurrente : le bébé Gesù su NEJM / PDF

Neuroblastome: identificati due «marcatori» che predicono le possibilità di sopravvivenza

Fonte dell'articolo:

Policlinique Umberto I

Vous aimerez aussi