Effets indésirables des médicaments : qu'est-ce que c'est et comment gérer les effets indésirables

Effets indésirables : les réactions indésirables aux médicaments peuvent être considérées comme une forme de toxicité ; cependant, le concept de toxicité est le plus souvent appliqué aux effets dus à un surdosage (accidentel ou intentionnel) ou à des concentrations plasmatiques élevées ou à des effets accrus du médicament qui se produisent lors d'une utilisation appropriée (par exemple, lorsque le métabolisme du médicament est temporairement inhibé par une maladie ou une autre drogue)

Pour plus d'informations sur la toxicité de certains médicaments, voir le tableau Symptômes et traitement de certains poisons.

Le terme effets secondaires est imprécis et est souvent utilisé pour désigner les effets inattendus du médicament qui se produisent lors de l'utilisation de doses thérapeutiques.

Effets indésirables, quelques points clés

Étant donné que tous les médicaments ont le potentiel de provoquer des effets indésirables, une analyse risques-avantages (qui analyse la probabilité des avantages du médicament par rapport au risque d'effets indésirables) est nécessaire lorsqu'un médicament est prescrit.

Aux États-Unis, 3 à 7 % de toutes les hospitalisations sont dues à des effets indésirables des médicaments.

Des effets indésirables médicamenteux surviennent chez 10 à 20 % des patients hospitalisés et environ 10 à 20 % d'entre eux sont graves.

Ces statistiques n'incluent pas le nombre d'effets indésirables survenant en ambulatoire et dans les maisons de retraite.

Bien que le nombre exact d'effets indésirables médicamenteux soit incertain, ils représentent un grave problème de santé publique qui, pour la plupart, est évitable (1, 2).

L'incidence et la gravité des effets indésirables du médicament peuvent varier en fonction des caractéristiques du patient (par exemple, âge, sexe, origine ethnique, maladies coexistantes, facteurs génétiques ou géographiques) et de facteurs pharmacologiques (par exemple, type de médicament, voie d'administration, durée du traitement, dose , biodisponibilité).

L'incidence est plus élevée avec l'âge avancé et la polypharmacie. Les effets indésirables du médicament sont plus graves chez les patients âgés, bien que l'âge en soi ne soit pas la cause principale.

La mesure dans laquelle les erreurs de prescription et le manque d'observance du patient contribuent à l'incidence des effets indésirables des médicaments n'est pas claire.

Effets indésirables des médicaments : étiologie

La plupart des effets indésirables médicamenteux sont liés à la dose; d'autres sont allergiques ou idiosyncratiques.

Les effets indésirables liés à la dose sont généralement prévisibles.

Les effets indésirables qui ne sont pas liés à la dose sont généralement imprévisibles.

Les effets indésirables liés à la dose sont particulièrement préoccupants lorsque les médicaments ont une marge thérapeutique étroite (par exemple, saignements dus aux anticoagulants oraux).

Les effets indésirables du médicament peuvent résulter d'une diminution de la clairance du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou d'interactions médicamenteuses.

Les effets indésirables allergiques des médicaments ne sont pas liés à la dose et nécessitent une exposition préalable

Les allergies se développent lorsqu'un médicament agit comme un antigène ou un allergène.

Une fois qu'un patient est sensibilisé, une exposition ultérieure au médicament produit l'un des nombreux types de réaction allergique.

Les antécédents et les tests cutanés appropriés peuvent parfois aider à prédire les réactions allergiques indésirables aux médicaments.

Les effets indésirables idiosyncratiques sont des effets indésirables inattendus qui ne sont ni liés à la dose ni de nature allergique.

Ils surviennent chez un petit pourcentage de patients prenant un médicament.

L'idiosyncrasie est un terme imprécis et a été définie comme une réponse anormale génétiquement déterminée à un médicament, mais toutes les réactions idiosyncratiques ne reconnaissent pas une cause pharmacogénétique.

Le terme peut devenir obsolète à mesure que les mécanismes spécifiques des effets indésirables des médicaments sont connus.

Symptomatologie des maladies liées aux effets indésirables des médicaments

Les effets indésirables des médicaments sont généralement classés comme légers, modérés, graves ou mortels.

Les effets indésirables graves ou potentiellement mortels du médicament peuvent être spécifiquement mentionnés dans des avertissements encadrés dans les informations de prescription du fabricant.

Les symptômes peuvent apparaître immédiatement après la première prise ou seulement après une utilisation chronique.

Certaines réactions indésirables aux médicaments sont facilement attribuables à l'utilisation de médicaments, d'autres consistent en des manifestations bénignes difficiles à identifier à la suite de la prise d'un médicament.

Chez les personnes âgées, les effets indésirables des médicaments, même bénins, peuvent entraîner une altération fonctionnelle, des modifications de l'état mental, des difficultés de croissance, une perte d'appétit, de la confusion et de la dépression.

Les réactions allergiques médicamenteuses indésirables surviennent généralement immédiatement après la prise d'un médicament, mais ne surviennent généralement pas après la première dose ; généralement, ils se produisent lorsque le médicament est administré après une exposition précédente.

Les symptômes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées, des éruptions cutanées médicamenteuses, un œdème des voies respiratoires supérieures ou inférieures avec des difficultés respiratoires et une hypotension.

Des effets indésirables idiosyncratiques peuvent survenir avec pratiquement n'importe quel symptôme ou signe et ne peuvent généralement pas être prédits.

Diagnostic des effets indésirables des médicaments

Habituellement, les symptômes apparaissant immédiatement après la prise d'un médicament sont facilement liés à l'utilisation du médicament.

Cependant, le diagnostic des symptômes dus à l'usage chronique de drogues nécessite une suspicion diagnostique importante et est souvent compliqué.

Décider d'arrêter un médicament est parfois nécessaire mais difficile si le médicament est essentiel et qu'il n'existe pas de substitut acceptable.

Si les preuves d'une relation entre le médicament et les symptômes sont élevées, la possibilité d'une réadministration du médicament doit être envisagée, sauf en cas de réactions allergiques graves.

Aux États-Unis, les médecins doivent signaler les symptômes les plus suspects de réactions indésirables aux médicaments à MedWatch (le programme de surveillance des réactions indésirables aux médicaments de la FDA [Food and Drug Administration]), qui est un système d'alerte précoce.

Ce n'est que grâce à de tels rapports que les effets indésirables inattendus des médicaments peuvent être identifiés et étudiés.

MedWatch surveille également les changements dans la nature et la fréquence des effets indésirables des médicaments.

La déclaration en ligne des effets indésirables des médicaments est recommandée.

Des formulaires de déclaration d'informations sur les effets indésirables des médicaments sont disponibles dans le Physicians' Desk Reference et le News Daily Drug Bulletin de la FDA (Food and Drug Administration), ainsi que sur www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); les formulaires peuvent également être obtenus en appelant le 800-FDA-1088.

Les infirmières, les pharmaciens et les autres professionnels de la santé doivent également signaler les effets indésirables des médicaments.

Le système de notification des événements indésirables (FAERS) de la FDA est un outil de recherche qui améliore l'accès aux données sur les effets indésirables des médicaments (1).

L'incidence des effets indésirables graves ou mettant en jeu le pronostic vital est très faible (généralement < 1 sur 1000) et peut ne pas être évidente au cours des essais cliniques, qui ne sont généralement pas dimensionnés pour détecter des effets indésirables médicamenteux à faible incidence.

Ainsi, ces effets indésirables ne peuvent être détectés qu'une fois qu'un médicament a été rendu public et qu'il est largement utilisé.

Les médecins ne doivent pas présumer que, dès qu'un médicament est sur le marché, tous les effets indésirables sont connus.

La surveillance post-commercialisation est extrêmement importante pour surveiller les effets indésirables des médicaments à faible incidence.

Traitement

  • Modification de la posologie
  • Arrêt du médicament, si nécessaire
  • Passer à un autre médicament

Pour les effets indésirables dose-dépendants, la modification de la dose ou l'élimination/la réduction des déclencheurs peuvent être suffisantes.

L'augmentation du taux d'élimination du médicament est rarement nécessaire.

En cas de réactions indésirables aux médicaments allergiques et idiosyncratiques, il est généralement nécessaire d'arrêter le médicament et d'éviter de le réadministrer.

Le passage à une autre classe médicamenteuse est souvent nécessaire en cas d'effets indésirables allergiques et parfois nécessaire en cas d'effets liés à la dose.

Par exemple, la constipation induite par les opioïdes peut être améliorée par l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs opioïdes tel que la lubiprostone.

Effets indésirables des médicaments : prévention

La prévention des effets indésirables des médicaments nécessite une connaissance du médicament et des réactions potentielles à celui-ci.

Les analyses doivent être effectuées avec un logiciel approprié pour vérifier les interactions médicamenteuses potentielles ; les analyses doivent être répétées chaque fois que des médicaments sont changés ou ajoutés.

Chez les personnes âgées, les médicaments et les doses initiales doivent être choisis avec soin.

Si les patients développent des symptômes non spécifiques, les réactions indésirables au médicament doivent toujours être envisagées avant de commencer le traitement symptomatique.

Plusieurs gènes ont été identifiés comme ayant une association avec des effets indésirables des médicaments.

Par exemple, plusieurs enzymes hépatiques affectant le métabolisme du cytochrome P450 ont été caractérisées, et nombre d'entre elles sont affectées par des polymorphismes nucléotidiques uniques, entraînant des effets cliniquement significatifs sur un large éventail de médicaments couramment prescrits.

Par conséquent, la pharmacogénomique peut aider à prédire, réduire et minimiser les effets indésirables des médicaments (1, 2).

Cependant, seul un nombre limité de ces tests est utilisé dans la pratique clinique de routine (par exemple, la warfarine guidée par le génotype [3]).

Lire aussi:

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La source:

MSD

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