Antidépresseurs : qu'est-ce que c'est, à quoi servent-ils et quels types existent

Les antidépresseurs sont une classe de médicaments, appartenant à la catégorie des psychopharmaceutiques, utilisés dans le traitement de diverses affections psychiatriques

Malgré leur nom, les antidépresseurs se sont avérés efficaces non seulement dans le traitement de la dépression, mais aussi dans le traitement d'autres affections telles que les troubles anxieux (anxiété généralisée et crises de panique), les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles alimentaires, le trouble de stress post-traumatique, certains les troubles sexuels (tels que l'éjaculation précoce ou les paraphilies pathologiques) et certains troubles à médiation hormonale (tels que la dysménorrhée, les bouffées vasomotrices post-ménopausiques ou le trouble dysphorique prémenstruel).

Seuls ou en association avec des anticonvulsivants (par exemple la carbamazépine ou le valproate), certains de ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et la toxicomanie.

Les antidépresseurs sont parfois utilisés pour traiter d'autrespsychiatrique conditions telles que migraines, douleurs chroniques, énurésie nocturne, la fibromyalgie, troubles du sommeil ou ronflement.

Les médicaments les plus couramment associés à cette classe sont les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs atypiques (ou de deuxième génération).

Leur efficacité, leur mécanisme d'action et leurs effets secondaires sont continuellement étudiés, ce qui en fait l'une des classes de médicaments les plus étudiées.

Types d'antidépresseurs

Il existe de nombreux composés approuvés pour le traitement de la dépression qui peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'action de base, principalement en inhibiteurs de la recapture des monoamines (qui bloquent les processus de récupération de ces neurotransmetteurs), en inhibiteurs d'enzymes de dégradation (tels que les IMAO) et en agonistes des récepteurs/ les antagonistes (c'est-à-dire les médicaments qui peuvent activer ou désactiver des « interrupteurs » biologiques particuliers).

D'autres médicaments officiellement approuvés pour d'autres troubles et qui n'entrent pas dans la catégorie des antidépresseurs ont également un effet antidépresseur, mais les limites de leur utilisation (par exemple en raison d'un mauvais profil d'effets secondaires, d'un potentiel d'abus, d'une mauvaise tolérance à long terme) ont fait polémique sur leur utilisation à cette fin et, de plus, la prescription pour des pathologies autres que celles officiellement agréées représente toujours un risque, malgré une éventuelle efficacité supérieure.

Par exemple, les antipsychotiques à faible dose et les benzodiazépines peuvent être utilisés pour la prise en charge de la dépression (même en complément d'un antidépresseur), bien que l'utilisation des benzodiazépines puisse entraîner une dépendance et celle des antipsychotiques d'autres effets secondaires.

Les opioïdes ont été utilisés pour traiter la dépression majeure jusqu'à la fin des années 1950 et les amphétamines jusqu'au milieu des années 1960.

Les opioïdes et les amphétamines induisent une réponse thérapeutique très rapide, montrant des résultats dans les vingt-quatre à quarante-huit heures, et leurs indices thérapeutiques sont supérieurs à ceux des antidépresseurs tricycliques.

Dans une petite étude publiée en 1995, la buprénorphine opioïde s'est avérée être un bon candidat pour le traitement de la dépression sévère et résistante au traitement.

Récemment, d'autres substances d'abus telles que la kétamine ou la psilocybine, utilisées de manière appropriée, ont montré des effets antidépresseurs marqués et rapides et leurs dérivés sont susceptibles de former la base d'une future génération de médicaments.

Certains extraits d'origine naturelle, souvent classés comme complément alimentaire, montrent également un effet antidépresseur (même si l'étendue de leur effet a parfois été remise en question) : par exemple l'extrait de millepertuis est couramment utilisé comme antidépresseur notamment en Europe ; il a été démontré que certains probiotiques améliorent les symptômes d'anxiété et de dépression dans des essais cliniques et des modèles animaux, soulignant le lien entre l'intestin et la santé mentale ; L'acétyl l-carnitine a montré dans une étude un effet rapide dans le traitement de la dysthymie ; L'inositol a montré dans une étude un effet anxiolytique comparable à celui de la fluoxétine ; L'adénosyl méthionine (SAMe) est largement connue comme un substitut naturel aux antidépresseurs ; La nicotine agit comme un antidépresseur en stimulant la libération de dopamine et de noradrénaline et en désensibilisant les récepteurs de la nicotine en raison de la tolérance.

Principaux médicaments antidépresseurs

Dans le tableau suivant nous listons les principales classes d'antidépresseurs avec leurs principes actifs respectifs :

  • ATC (antidépresseurs tricycliques)
  • Imipramine, Amitriptyline, Clomipramine, Doxépine, Dosulépine, Trimipramine, Nortriptyline,
  • IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase)
  • Tranylcypromine, Phénelzine, Isocarboxazide, Moclobémide
  • ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine)
  • Citalopram, Escitalopram, Paroxétine, Fluoxétine, Fluvoxamine, Sertraline
  • NaRI (inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline)
  • Reboxetine
  • IRSN (Inhibiteurs du Recaptage de la Sérotonine-Norépinéphrine)
  • Venlafaxine, Duloxétine
  • NDRI (inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline-dopamine)
  • Bupropion
  • Autres

Myrtazapine, Trazodone, Agomélatine, Tianeptine, Sulpiride\Amilsupride, Miansérine

Critères de prescription d'un antidépresseur

Il n'est actuellement pas possible de déterminer quelle altération particulière du fonctionnement du cerveau est la cause d'un trouble dépressif chez un patient donné, il n'est donc pas possible de prédire quel médicament sera le plus efficace pour traiter la maladie.

Les différents antidépresseurs ont montré une capacité à peu près comparable à provoquer une réduction des symptômes (en cas de trouble sévère et persistant) et à prévenir les rechutes dépressives (par rapport au placebo) tout en montrant des différences significatives essentiellement dans le profil des effets secondaires et secondaires. (activation, sédation, anxiolyse etc.).

Sur cette base, le choix de l'antidépresseur repose principalement sur l'évaluation de son profil d'effets secondaires et de sa tolérance pour un patient donné, c'est pourquoi le choix se porte généralement sur un ISRS\SNRI.

À cet égard, en 2003, la SOPSI (Société italienne de psychopathologie) a réalisé une enquête auprès d'un échantillon de 750 psychiatres italiens, auxquels ont été soumis 28 questions à choix multiples explorant le domaine du diagnostic et celui du traitement pharmacologique des troubles dépressifs.

Parmi les différents aspects explorés par l'enquête, un aspect particulier évalué était les critères de choix entre un ISRS et un médicament agissant sur la Noradrénaline.

D'après les résultats, la prescription d'un antidépresseur ISRS serait préférable dans les tableaux caractérisés par une composante anxieuse et agitée marquée, tandis que les médicaments noradrénergiques seraient plus indiqués dans les tableaux mélancoliques et chez les personnalités prémorbides évitantes et passives.

Le traitement est généralement prolongé de quelques semaines avant de pouvoir évaluer son efficacité (qui s'installe et augmente au cours des premières semaines de traitement) et s'il n'y a pas d'amélioration substantielle, un ajustement thérapeutique (changement de posologie ou passage à un autre médicament) peut être opté pour suivre la méthode d'essai et d'erreur.

Un protocole de traitement utilisable peut être celui suggéré par les résultats de l'essai STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), l'une des plus importantes études menées sur le sujet.

Certains auteurs et institutions critiquent l'utilisation des ISRS\IRSN comme traitement de première intention de la dépression en raison du faible rapport efficacité/effets secondaires.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont une classe d'antidépresseurs considérés comme la norme actuelle pour le traitement pharmacologique de la dépression car ils se caractérisent par un profil d'effets secondaires favorable et une faible toxicité.

Une cause possible (ou cause concomitante) de la dépression est une quantité insuffisante de sérotonine, un neurotransmetteur également utilisé dans le cerveau pour transmettre des signaux entre les neurones.

On pense que les ISRS agissent en augmentant la concentration de sérotonine au niveau des synapses en empêchant sa recapture (un processus biologique de récupération et de recyclage des neurotransmetteurs).

Les premiers à découvrir un ISRS, la fluoxétine, ont été Klaus Schmiegel et Bryan Molloy d'Eli Lilly.

Cette classe de médicaments comprend :

  • Citalopram (Elopram, Seropram en Italie ; Celexa aux USA)
  • Escitalopram (Cipralex, Entact en Italie ; Lexapro aux États-Unis)
  • Fluoxétine (Fluoxeren, Fluoxétine générique en Italie ; Prozac en Italie et aux États-Unis)
  • Fluvoxamine (Dumirox, Fevarin, Maveral, Fluvoxamine générique en Italie ; Luvox aux États-Unis)
  • Paroxetine (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, Paroxetine générique en Italie ; Paxil aux USA)
  • Sertraline (Tatig, Sertraline générique en Italie ; Zoloft en Italie et aux États-Unis)

En règle générale, ces antidépresseurs ont moins d'effets indésirables que les tricycliques ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase, bien que des effets secondaires tels que somnolence, bouche sèche, irritabilité, anxiété, insomnie, diminution de l'appétit et diminution de la pulsion et de la capacité sexuelle puissent survenir.

Certains effets secondaires peuvent diminuer à mesure qu'une personne s'habitue au médicament, mais d'autres effets secondaires peuvent être persistants.

Bien qu'ils soient plus sûrs que la première génération d'antidépresseurs, les ISRS peuvent ne pas fonctionner pour de nombreux patients, avec une efficacité inférieure à celle des classes d'antidépresseurs précédentes.

Un article de deux chercheurs a remis en question le lien entre la carence en sérotonine et les symptômes de la dépression, soulignant que l'efficacité du traitement par ISRS ne prouve pas un tel lien.

La recherche indique que ces drogues peuvent interagir avec des facteurs de transcription connus sous le nom de «gènes de l'horloge», qui peuvent jouer un rôle dans les propriétés addictives des drogues (toxicomanie) et éventuellement l'obésité.

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