Maladies rares : syndrome de Rothmund-Thomson
Le syndrome de Rothmund-Thomson est une maladie cutanée très rare qui a été décrite chez environ 500 personnes depuis sa première description en Autriche en 1868.
Manifestations du syndrome de Rothmund-Thomson
Elle se manifeste par une poïkilodermie, une éruption cutanée typique du visage caractérisée par un amincissement (atrophie) de la couche la plus externe de la peau (l'épiderme), des anomalies de la coloration (pigmentation) de la peau avec à la fois une hypo et une hyperpigmentation et une dilatation des vaisseaux superficiels. de la peau (télangiectasies).
En plus de l'atteinte cutanée, il existe des symptômes extracutanés tels qu'un retard de croissance pré et postnatal, une petite taille, des cils et/ou des sourcils clairsemés ou absents, des anomalies dentaires et squelettiques, des cataractes juvéniles, un vieillissement prématuré et une prédisposition au cancer (en particulier à l'ostéosarcome) .
Le syndrome de Rothmund-Thomson est une maladie causée dans la plupart des cas par des altérations (mutations) du gène de l'hélicase RECQL4 situé sur le chromosome 8
Il se transmet selon un caractère autosomique récessif.
Les maladies à transmission autosomique récessive ne surviennent que chez les personnes qui ont hérité de deux copies altérées (mutées) d'un gène.
Tant la copie héritée de la mère que la copie héritée du père sont mutées.
Le terme « récessif » signifie que l'altération d'une seule des deux copies du gène n'est pas suffisante pour provoquer la maladie.
Pour provoquer la maladie, les deux copies des gènes doivent être mutées.
Les parents sont porteurs d'une seule copie du gène altéré (l'autre copie est normale) donc ils ne sont pas malades : ce sont des porteurs sains.
Deux porteurs sains qui veulent avoir des enfants ont, à chaque grossesse, 25 % de chance (une sur quatre) d'avoir un enfant malade.
50% de leurs enfants seront des porteurs sains (comme la mère et le père, sans symptômes) et les 25% restants seront en bonne santé (avec les deux copies du gène sans la mutation).
Ces probabilités sont indépendantes du sexe de l'enfant à naître.
À ce jour, des mutations du gène RECQL4 ont été identifiées chez environ 60 à 65 % des patients, tandis que chez les 35 à 40 % restants, la cause est inconnue.
Les signes cliniques que les patients atteints du syndrome de Rhotmund-Tomson peuvent présenter comprennent une éruption cutanée
Ce dernier n'est généralement pas présent à la naissance mais se développe entre 3 et 6 mois avec un rougissement de la peau (érythème), un gonflement et des cicatrices sur le visage et l'extension ultérieure de l'éruption aux fesses et aux extrémités, tandis que le tronc et l'abdomen ne sont généralement pas affectés.
L'éruption évolue après des années vers la poïkilodermie typique avec une alternance de zones d'hyperpigmentation, de petites plaques d'amincissement (atrophie) et de dilatation des vaisseaux superficiels (téléangiectasies).
Des anomalies squelettiques des membres supérieurs peuvent être présentes avec absence ou malformation du pouce ou raccourcissement des avant-bras.
D'autres anomalies squelettiques fréquentes sont l'absence (aplasie) ou la réduction anormale de la taille (hypoplasie) de la rotule et l'ostéopénie, c'est-à-dire l'amincissement et l'affaiblissement des os.
Une petite taille et un faible poids corporel, des anomalies dentaires, des troubles gastro-intestinaux, une dysplasie des ongles, des cataractes bilatérales et des tumeurs, y compris l'ostéosarcome, peuvent également être présents.
Le diagnostic du syndrome de Rothmund-Thomson est posé sur la base d'un recueil minutieux de l'histoire clinique et d'un examen tout aussi minutieux de l'enfant.
La présence de poïkilodermie en particulier oriente vers le diagnostic
Le diagnostic doit également être envisagé chez les patients atteints d'ostéosarcome associé à des modifications cutanées.
Dans les cas où l'éruption cutanée est atypique, le diagnostic clinique peut être posé lorsqu'au moins deux autres caractéristiques du syndrome de Rothmund-Thomson sont présentes, notamment :
- Cheveux, sourcils et/ou cils clairsemés et clairsemés ;
- Petite taille proportionnellement à un faible poids ;
- Troubles gastro-intestinaux présents dès l'enfance, tels que vomissement et diarrhée;
- Anomalies squelettiques telles que défauts du radius, du cubitus, absence ou hypoplasie de la rotule, ostéopénie ;
- Anomalies dentaires (dents sous-développées, défauts d'émail ou dentition retardée);
- Développement anormal des ongles (ongles dysplasiques);
- Épaississement (hyperkératose) de la plante des pieds ;
- Cataractes, généralement juvéniles, bilatérales ;
- Tumeurs, y compris les tumeurs cutanées (carcinome basocellulaire et épidermoïde) et ostéosarcome.
- Le diagnostic est ensuite confirmé par analyse moléculaire du gène RECQL4 (séquençage de gènes entiers).
Lorsque les critères cliniques de diagnostic du syndrome de Rothmund-Thomson sont réunis, les mutations du gène RECQL4 ne sont identifiées que dans 60 à 65 % des cas
Dans les 35 à 40 % de cas restants, il n'a pas encore été possible d'identifier un autre gène responsable.
Il n'y a pas de traitement décisif.
Les enfants atteints du syndrome de Rothmund-Thomson doivent être pris en charge dès la naissance par une équipe pluridisciplinaire qui comprend avant tout des spécialistes pour la prise en charge des problèmes de peau et l'utilisation du traitement au laser des lésions télangiectasiques.
L'équipe doit également comprendre un ophtalmologiste pour effectuer des examens annuels de la vue (pour évaluer la présence de cataractes et pour leur éventuelle correction chirurgicale).
Les examens d'imagerie tels que les radiographies et les tomodensitogrammes sont essentiels en cas de symptômes potentiellement associés au cancer des os.
Une supplémentation en calcium et en vitamine D peut être envisagée chez les patients souffrant d'ostéopénie et/ou de fractures.
Les patients doivent éviter l'exposition à la chaleur et au soleil, ce qui peut aggraver l'éruption cutanée chez certaines personnes et augmenter le risque de développer un cancer de la peau.
Compte tenu du risque théorique de développer des tumeurs, l'hormone de croissance (GH) n'est pas recommandée pour les personnes ayant des niveaux normaux de GH, alors que pour les patients présentant un déficit en GH, un traitement standard par hormone de croissance est approprié.
Le pronostic du syndrome de Rothmund-Thomson est variable
L'espérance de vie est normale en l'absence de tumeurs, tandis que le pronostic des patients atteints de tumeurs dépend de la qualité et de la fréquence du dépistage des tumeurs et du traitement précoce.
Les patients atteints du syndrome de Rothmund-Thomson peuvent être particulièrement sensibles aux effets secondaires de la chimiothérapie et ont un risque élevé de développer des tumeurs secondaires (5 % de risque de développer un cancer de la peau).
Si le traitement est adéquat, le pronostic des formes bénignes de la maladie est favorable et l'espérance de vie est à peu près comparable à celle de la population générale.
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