Qu'est-ce que le syndrome d'Ehlers-Danlos?

By Cristiano-Antonino On Oct 25 2022

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) fait référence à un ensemble de troubles génétiques qui entraînent un affaiblissement et un laxisme excessifs du tissu conjonctif

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) porte le nom des dermatologues Edvard Lauritz Ehlers et Henri-Alexandre Danlos

Ils ont classé la condition comme une série de troubles du tissu conjonctif causés par des anomalies dans la production de collagène.

Tissu conjonctif et collagène

Pour comprendre l'importance de cette maladie, une précision s'impose : le tissu conjonctif soutient et protège les différentes structures anatomiques, en plus de les relier entre elles.

Une altération au niveau des gènes qui produisent ou interagissent avec la production de collagène, son composant principal, se traduit par un collagène mal fonctionnel qui, par conséquent, provoque un affaiblissement et des problèmes conséquents plus ou moins graves au niveau de

les articulations;
peau;
des os;
yeux;
cœur et vaisseaux sanguins;
organes internes (intestins, poumons, etc.).

Causes et transmission du SED (syndrome d'Ehlers-Danlos)

Toutes ces maladies se développent à la suite d'une mutation génétique affectant 1 de plusieurs gènes, selon le type dont l'individu est affecté.

Selon les différentes formes, ces anomalies peuvent être transmises de 1 ou plusieurs des manières suivantes

la DA autosomique dominante : si l'un des parents, souvent malade, est atteint de la mutation, les enfants du couple auront 50 % de chances qu'elle leur soit transmise ;
RA autosomique récessive : elle survient chez les individus qui héritent de la mutation de leurs deux parents, qui sont généralement des porteurs sains de la mutation. Dans ce cas, le risque de transmission à la descendance est d'environ 25 % ;
lié à l'x : l'anomalie est localisée sur le chromosome x, un des 2 chromosomes sexuels ;
de novo : la mutation n'est pas héréditaire, mais se manifeste pour la première fois chez l'individu au cours des premiers stades gestationnels.

Les 13 types d'EDS (syndrome d'Ehlers-Danlos)

L'évolution de la science et des techniques d'étude a permis récemment (2017) l'élaboration d'une classification internationale actualisée du syndrome d'Ehlers-Danlos, avec l'identification de pas moins de 13 types.

Plus précisément, ce sont :

EDS classique (cEDS) avec anomalie des gènes COL5A1, COL5A2, qui codent pour le collagène de type V ou, plus rarement, du gène COL1A1, qui code pour le collagène de type I, et mode de transmission AD Autosomique Dominant ;

EDS de type classique (clEDS) avec une anomalie dans le gène TNXB, qui code pour la protéine Tenascin XB, et le mode de transmission AR autosomique récessif ;

SED cardio-vasculaire (cvEDS) avec une anomalie du gène COL1A2, qui code pour le collagène de type I, et un mode de transmission autosomique récessif AR ;

EDS vasculaire (vEDS) avec anomalie du gène COL3A1, qui code pour le collagène de type III, ou, plus rarement, du gène COL1A1, qui code pour le collagène de type I, et mode de transmission Autosomal Dominant AD ;

SED hypermobile (hEDS) avec une anomalie dont la cause génétique est encore inconnue et le mode de transmission Autosomal Dominant AD ;

Arthrocalasie EDS (aEDS) avec une anomalie des gènes COL1A1, COL1A2, qui codent pour le collagène de type I, et le mode de transmission Autosomal Dominant AD ;

EDS dermatosparasitaire (dEDS) avec une anomalie du gène ADAMTS2, qui code pour l'enzyme ADAMTS-2, et mode de transmission AR autosomique récessif ;

SED kyphoscoliotique (kEDS) avec une anomalie du gène PLOD1, qui code pour l'enzyme LH1, ou du gène FKBP14, qui code pour l'enzyme FKBP22, et un mode de transmission autosomique AR-récessif ;

SDE de la cornée cassante (BCS) avec une anomalie du gène ZNF469, qui code pour la protéine ZNF469, ou du gène PRDM5, qui code pour la protéine PRDM5, et un mode de transmission autosomique récessif AR ;

SED spondylodysplasique (spEDS) avec une anomalie du gène B4GALTZ, qui code pour l'enzyme β4GalT7, ou du gène B4GALT6, qui code pour l'enzyme β4GalT6, ou du gène SLC39A13, qui code pour la protéine ZIP13, et un mode autosomique récessif AR de transmission;

SED musculocontractural (mcEDS) avec une anomalie du gène CHST14, qui code pour l'enzyme D4ST1, ou du gène DSE, qui code pour l'enzyme DSE, et un mode de transmission autosomique récessif AR ;

EDS myopathique (mEDS) avec une anomalie du gène COL12A1, qui code pour le collagène de type XII, et mode de transmission autosomique dominant AD ou autosomique récessif AR ;

EDS parodontal (pEDS) avec une anomalie soit du gène C1R, qui code pour la protéine C1r, soit du gène C1S, qui code pour la protéine C1s, et du mode de transmission AD autosomique dominant.

L'EDS affecte à la fois les hommes et les femmes, appartenant à divers groupes ethniques

Les formes les plus courantes sont

hypermobile : 1 cas tous les 5/10,000 XNUMX
classique : 1 cas tous les 20/40,000 XNUMX ;
vasculaire : 1 cas tous les 50,000 250,000/XNUMX XNUMX ;
cyphoscoliotique : 1 cas sur 100,000 XNUMX.

Les autres formes sont cependant plus rares.

Symptômes du syndrome d'Ehlers-Danlos

Les différents types de syndrome d'Ehlers-Danlos se caractérisent par des symptômes qui varient en fonction de la localisation du collagène défectueux.

D'une manière générale, ce qui caractérise cliniquement la maladie dans ses différentes formes est :

hyperextensibilité de la peau, qui est anormalement élevée par rapport à l'appareil locomoteur, puis redevient normale ;
hypermobilité des articulations, qui s'étirent avec une élasticité excessive par rapport aux limites naturelles physiologiques ;
fragilité des tissus, qui se déchirent alors facilement.

Ces 3 symptômes sont considérés comme des manifestations cliniques clés.

Diverses manifestations cliniques

D'autres symptômes qui peuvent marquer certains types d'EDS, souvent également liés ou déterminés par les 3 manifestations cliniques clés, peuvent être

cicatrices atrophiques : cicatrices élargies à peau fine, formant une dépression ;
vergetures;
cicatrisation retardée;
peau veloutée avec la consistance d'une "pâte" ;
tendance aux ecchymoses et aux hématomes, même en l'absence de traumatisme ;
pseudotumeurs mollusqueuses (protubérances sous-cutanées) ;
les lésions articulaires, telles que les entorses, les luxations, etc., dues à l'hypermobilité et à l'instabilité articulaire qui en résulte ;
hypotonie (faible tonus musculaire);
fatigue musculaire et faiblesse;
douleurs musculaires et/ou articulaires (myalgies et/ou arthralgies) ;
hernies;
prolapsus anal;
valvulopathies;
faiblesse des parois des vaisseaux sanguins qui ont tendance à se dilater ou à se rompre (dissections, anévrismes, etc.) ;
hypertension;
faiblesse des organes internes (rupture de l'utérus, perforation du côlon sigmoïde, etc.);
concomitance de pathologies articulaires telles que hallux valgus, genou valgus, genou recourbé, pieds plats… ;
présence de certains traits du visage (absence ou développement partiel des lobes des oreilles et/ou des sourcils, oreilles décollées) ;
retard de développement physique et/ou psychique ;
problèmes de vision (myopie sévère, cécité);
troubles osseux (ostéopénie, ostéoporose) ».

Pronostic et complications

Le pronostic de l'EDS varie en fonction de la gravité de la forme, à partir de laquelle le patient est affecté, même au sein du même type, et des organes touchés.

L'espérance de vie pour presque tous les types est normale; cependant, les complications des formes plus complexes telles que l'EDS vasculaire peuvent être mortelles. Il n'est donc pas possible d'établir un pronostic général.

Le diagnostic du syndrome d'Ehlers Danlos repose essentiellement sur :

analyse clinique, grâce à l'examen objectif et aux antécédents familiaux, excluant également les pathologies pouvant entraîner une symptomatologie similaire telles que, par exemple, la rhumatologie et les maladies cardiaques ;
le test génétique qui, à l'exception de la forme hypermobile (SEDh) dont les causes sont encore inconnues, permet d'identifier d'éventuelles mutations génétiques et le type de syndrome.

De plus, ce qui suit peut également être utile

échocardiogramme, pour évaluer d'éventuelles complications vasculaires ;
la biopsie cutanée, qui peut aider au diagnostic des formes classiques, hypermobiles et vasculaires.

L'importance du diagnostic précoce dans l'enfance

L'EDS ne peut malheureusement pas être prévenu, mais un diagnostic précoce est important afin de pouvoir développer un soutien thérapeutique approprié pour prévenir tout ou partie des complications possibles.

En fait, les manifestations cliniques de la maladie surviennent souvent à la naissance ou dans la petite enfance, il est donc très important d'avoir un premier contrôle avec le pédiatre afin que, si nécessaire, il puisse ensuite se tourner vers des médecins spécialistes avec qui établir une ligne de conduite qui suit l'enfant dans le temps, impliquant également une collaboration au sein de différentes disciplines.

Comment le syndrome d'Ehlers-Danlos est traité

A ce jour, il n'existe pas de traitement définitif du syndrome d'Ehlers Danlos, mais uniquement des traitements qui agissent sur les symptômes rencontrés, tels que

des anti-inflammatoires et antalgiques pour réduire la douleur et l'inflammation liées à l'instabilité musculo-articulaire ;
médicaments hypotenseurs, capables d'abaisser la pression artérielle afin de protéger les vaisseaux sanguins les plus faibles;
la physiothérapie, pour renforcer les muscles et améliorer la stabilité des articulations, réduisant ainsi le risque d'entorses et de blessures ;
utilisation d'attelles et d'appareils orthopédiques pour stabiliser les articulations et réduire les risques de blessures ;
la chirurgie vasculaire et/ou orthopédique, en cas de lésions cardiovasculaires ou ostéoarticulaires pour lesquelles la prise en charge médicale est insuffisante. Dans ce cas, compte tenu de la laxité des tissus, une attention particulière doit être portée aux sutures ;
lentilles pour la correction/l'atténuation des défauts de vision.

La source:

GSD

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