Citomegalovirus: 'Izgledaju poput zdravih stanica i zato se skrivaju od imunološkog sustava, ali zaraženi su podmuklim virusom koji u imunokompromitiranih pacijenata može pokrenuti ozbiljne infekcije

"To je citomegalovirus, rašireni patogen protiv kojeg, međutim, tijelo ima učinkovito oružje: određenu populaciju ubojitih limfocita T"

“Posebnim 'senzorima' presreću zaražene stanice i ubijaju ih. Mehanizam su otkrili istraživači iz Dječje bolnice Bambino Gesù zajedno sa Sveučilištem u Genovi i Sveučilištem u Melbourneu.

Rezultati studije otvaraju nove izglede za liječenje bolesnika s lošom imunološkom obranom, ozbiljnim virusnim infekcijama (uključujući COVID-19), pa čak i rakom.

Istraživanje, uz podršku AIRC-a, objavljeno je u znanstvenom časopisu Science Immunology.

CITOMEGALOVIRUS

Citomegalovirus je izuzetno raširen patogeni mikroorganizam.

U Italiji zarazi oko 90% odrasle populacije.

Jednom kada se ugovore, ostaje latentan u tijelu za život: dobar imunološki sustav drži ga pod kontrolom, no kod imunokompromitiranih ljudi (koji su na kemoterapiji, oboljeli od HIV-a ili su primili imunosupresivne lijekove za transplantaciju organa ili koštane srži), virus se može ponovno aktivirati uzrokujući ozbiljne infekcije i moguće oštećenje pluća, jetre, jednjaka, želuca, crijeva, očiju i središnjeg živčanog sustava.

Proteinska struktura citomegalovirusa, koja je gotovo identična strukturi stanica u našem tijelu (samoproteini), skriva je od oružja imunološkog sustava. Posebno ga uklanja iz djelovanja 'normalnih' limfocita T, koji su programirani da presreću i ciljaju samo ono što je prepoznato kao strano (ne-samoproteini proteini).

Istraživanje je, međutim, pokazalo da 'samo' prikrivanje ovog virusa ne izmiče senzorima ubojitih T limfocita.

STUDIJA CITOMEGALOVIRUSA

Određena populacija limfocita ubojica T - koju su već identificirali prethodni studiji isti talijanski istraživači koji su doprinijeli istraživanju objavljenom u Science Immunology - kao i TCR senzor (receptor T-stanica koji prepoznaje strane proteine ​​i prisutan je na svim T limfociti) također su opremljeni drugim receptorima, istima kao oni prirodnih ubojica (NK) stanica.

Istraživači iz Bambino Gesùa i sveučilišta u Genovi i Melbourneu otkrili su da su ti dodatni senzori sposobni presresti stanice zaražene citomegalovirusom i eliminirati ih, čime blokiraju infekciju.

Ako je virus kamufliran i njegova proteinska struktura nije prepoznatljiva, poseban je receptor oprema limfocita T ubojice mogu pokupiti druge alarmantne signale, poput proteina "stresa" koje proizvode zaražene stanice ili oni koji su pretrpjeli tumorsku transformaciju.

Istraživanje molekularnih mehanizama koje eksploatiraju limfociti T ubojice protiv citomegalovirusa proveli su istraživači s imunološkog područja Bambino Gesù, u režiji prof.

Lorenzo Moretta, Imunološki laboratorij Odjela za eksperimentalnu medicinu Sveučilišta u Genovi i IRCCS San Martino u režiji prof. Marije Cristine Mingari, u suradnji sa Sveučilištem u Melbourneu.

"Trag koji je nadahnuo istraživanje bila je upravo prisutnost na površini ovih određenih limfocita, osim kanonskog TCR, i receptora tipičnih za NK stanice, koje smo otkrili prije mnogo godina", kaže prof. Marija Cristina Mingari, direktorica imunološkog laboratorija IRCCS San Martino u Genovi.

„To su pravi senzori koji daju snažan signal za aktiviranje limfocitima ubojicama T ako prepoznaju proteine ​​izražene na površini stanica zaraženih virusima ili tumorima, ali odsutni na zdravim stanicama.

Zapravo, u mnogim slučajevima, stanice našeg tijela reagiraju na štetan događaj, poput infekcije virusom ili transformacije tumora, izlaganjem određenih proteina na njihovoj površini kako bi imunološki sustav izvijestio o opasnosti '.

Naša studija ”, dodaje prof. Gabriella Pietra sa Sveučilišta u Genovi,„ pružila je daljnji primjer strategije koju provodi naš imunološki sustav kako bi se izbjeglo podleganje virusima i izbjegavanje njihovih obmana. U ovom slučaju, eksploatira ove specijalne trupe ubojitih T limfocita.

Oni, budući da nisu mogli računati na prepoznavanje citomegalovirusa od strane TCR-a, koji ne prepoznaje proteine ​​citomegalovirusa slične "sebi", opremili su se oružjem - receptorima - specifičnim za NK stanice, jamčeći tako učinkovitu obranu, također u suradnji sa stanicama Natural Killer ”.

TERAPIJSKE PERSPEKTIVE ZA BOLESNIKE CITOMEGALOVIRUSA

Posebne karakteristike populacije T-stanica ubojica mogu utrti put novim terapijskim strategijama koje ih mogu u potpunosti iskoristiti, ojačati ili potaknuti njihovu opsežnu proliferaciju u bolesnika s ozbiljnim virusnim infekcijama, uključujući COVID-19, ili s rakom, " objašnjava prof. Lorenzo Moretta, voditelj područja za imunološka istraživanja u bolnici Bambino Gesù.

Također je moguće pretpostaviti njegovu "preventivnu" upotrebu kako bi se izbjegla reaktivacija citomegalovirusa, koja se javlja u oko 30% slučajeva imunokompromitiranih pacijenata, na primjer nakon transplantacije koštane srži za liječenje ozbiljne leukemije.

Također treba spomenuti da se ova 'stanična terapija' može koristiti u kombinaciji s drugim terapijama, poput imunoterapije inhibitorima kontrolnih točaka, kako bi se povećala njezina učinkovitost '.

Otkriće mehanizma pomoću kojeg su T stanice ubojice sposobne prepoznati stanice zaražene citomegalovirusom, iako su ih zdrave stanice 'maskirale', također nudi vrlo važne tragove za imunoterapiju tumora.

Doista, proteinska (antigena) struktura tumorskih stanica vrlo je slična strukturi normalnih stanica.

Dakle, scenarij je prilično sličan scenariju citomegalovirusa.

Stoga, ako prepoznavanje i ubijanje tumorskih stanica pomoću TCR senzora nije moguće, to se može učiniti uz pomoć NK receptora.

Čitajte također:

SAD, lijek protiv antitijela Lilly nije uspio u studiji COVID-19; Drugi idu dalje

SARS-CoV-2 neutralizirajuće antitijelo LY-CoV555 u ambulantnih bolesnika s Covid-19

Izvor:

Agencija Dire