HIV, studija SZO-a: "kabotegravir je vrlo učinkovit u sprečavanju stjecanja HIV-a kod žena"
Kabotegravir, studija SZO-a: Studija mreže za prevenciju HIV-a (HPTN 084) o sigurnosti i djelotvornosti dugotrajno djelujućeg injektibilnog antiretrovirusnog lijeka kabotegravir (CAB LA), za prevenciju pred izlaganjem (PrEP) kod HIV-neinficiranih žena. zaustavljen rano od strane probnog odbora za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB) jer su rezultati pokazali da je CAB LA vrlo učinkovit u prevenciji stjecanja HIV-a.
Kabotegravir: Dizajn studije
HPTN 084 upisao je 3,223 žene u dobi od 18 do 45 godina koje su bile izložene riziku od zaraze HIV-om na 20 mjesta u sedam zemalja podsaharske Afrike (Bocvana, Kenija, Malavi, Južna Afrika, eSwatini, Uganda i Zimbabve).
Studija je randomizirala sudionike u jednu od dvije skupine:
- Ruka A - CAB LA (kao intramuskularna injekcija svakih 8 tjedana) i svakodnevni oralni TDF / FTC placebo.
- Ruka B - Dnevni oralni TDF / FTC i intramuskularni CAB LA placebo svakih 8 tjedana.
Kabotegravir, Rezultati
Trideset i osam žena u ispitivanju steklo je HIV.
Četiri su randomizirana u ruku s dugotrajnim djelovanjem kabotegravira, a 34 su randomizirana u dnevnu, oralnu FTC / TDF grupu. To je prevelo na stopu incidencije HIV-a od 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) u skupini koja je primala kabotegravir i 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%) u skupini FTC / TDF.
Iako su obje metode bile vrlo učinkovite u sprečavanju stjecanja HIV-a, dugotrajni kabotegravir bio je 89% (95% CI 68-96%) učinkovitiji od FTC / TDF.
Ovi rezultati pokazuju da je CAB LA znatno učinkovitiji u prevenciji stjecanja HIV-a od oralnog PrEP-a u analizi s namjerom liječenja iz ovog ispitivanja.
CAB LA i oralni FTC / TDF dobro su se podnosili, a većina nuspojava bila je blage ili umjerene težine i uglavnom uravnotežena između obje skupine liječenja.
Reakcije na mjestu injekcije bile su niske u obje skupine, iako su bile veće u skupini s CAB LA, a gastrointestinalni poremećaji i mučnina bili su češći u skupini s FTC / TDF.
Nije bilo prekida liječenja zbog reakcija na mjestu ubrizgavanja ili intolerancije ubrizgavanja ni u jednom kraku studije.
Implikacije rezultata
Žene u zemljama u kojima je provedeno ispitivanje te širom istočne i južne Afrike i dalje imaju visoku incidenciju HIV-a.
Potrebni su učinkovitiji i prihvatljiviji načini prevencije HIV-a za žene.
Iako je oralni PrEP vrlo učinkovit u prevenciji HIV-a kod žena kad se uzima prema propisu, nekim je ženama teško uzimati dnevnu tabletu, a nedosljedna primjena oralnog PrEP smanjuje učinak prevencije.
Formulacija za injekcije s dugotrajnim djelovanjem može poboljšati preventivni učinak bez oslanjanja na pridržavanje dnevnog oralnog PrEP režima i povećati mogućnost prevencije i prihvatljivost među ženama.
PrEP proizvod dugotrajnog djelovanja mogao bi ponuditi bolji izbor za žene s značajnim rizikom od HIV-a koje ili ne žele uzimati ili se muče s uzimanjem dnevnih tableta.
Ovi rezultati nisu u suprotnosti s dokazima koji pokazuju da je dosljedna primjena oralnog PrEP-a vrlo učinkovita, kao što je pokazano u nekoliko ispitivanja.
Međutim, poštivanje dnevnog rasporeda doziranja je važno. Čak i kratki propusti u uzimanju oralnog PrEP-a mogu smanjiti zaštitu od stjecanja HIV-a.
Dostupnost CAB LA (Cabotegravir)
Sad kad je suđenje ženama zaustavljeno, sudionici će biti obaviješteni o rezultatima ispitivanja i bit će im dostupan CAB LA.
Sudionicima koji su bili u FTC / TDF kraku ponudit će se CAB LA, a sudionici u CAB LA moći će ga i dalje primati.
Sudionicima koji ne žele primiti CAB LA bit će ponuđeni FTC / TDF do prvotno planiranog završetka studije.
Prije nego što CAB LA postane dostupan ljudima izvan studije HPTN 084, rezultati ispitivanja morat će se u potpunosti pregledati i dostaviti strogom regulatornom tijelu na odobrenje.
Morat će se razviti CAB LA i proizvodni kapacitet.
Postoje i druga pitanja u vezi sa sigurnošću i primjenom koja treba razmotriti prije šireg uvođenja.
Bit će potrebne sigurnosne studije kod adolescenata i među trudnicama i dojiljama, a treba razmotriti i otvorene studije proširenja (OLE) kako bi se razumjeli najučinkovitiji i najprihvatljiviji pristupi provedbi.
Nerešena pitanja
- CAB LA za adolescentice
Kako su svi sudionici studije bili u dobi od 18 godina ili više, premošćujuća studija (HPTN084 / 01) započela je s upisom adolescentica. Ovim će se procijeniti sigurnost i prihvatljivost u 50 adolescentnih djevojčica <18 godina na tri mjesta. Dodatne informacije o pristupima isporuke i načinima podrške prihvaćanju i nastavku mogu se dobiti kroz OLE studije. - Sigurnost tijekom trudnoće i dojenja
Kada su u svibnju 2018. dostupne informacije o Dolutegraviru (DTG), koji je inhibitor integraze u istoj klasi lijeka kao i kabotegravir, da je postojala moguća povezanost s oštećenjima neuralne cijevi fetusa (NTD) kada se uzimaju perkonceptualno, izmijenjena je izmjena protokola sklopio je zahtjev da sve žene upisane u HPTN 084 također uzimaju reverzibilne kontraceptive dugog djelovanja. Otkako je ovaj sigurnosni signal podignut u svibnju 2018., nedavni podaci bilježe pad rizika. Od srpnja 2020. podaci pokazuju neznačajnu razliku u riziku od NTD-a s DTG-om pri izlaganju začeću u usporedbi s drugim ARV-ima. I. Međutim, zbog promjene protokola vrlo je malo žena u HPTN 084 zatrudnjelo dok je uzimalo CAB-LA. Praćenje nepovoljnih ishoda fetusa i trudnoće morat će se provoditi tijekom OLE-a. - Pitanja implementacije u stvarnom svijetu
Gdje i kako se može isporučiti CAB LA - koji zahtijeva injekciju svakih osam tjedana - prilagodbe provedbe koje bi mogle biti potrebne u programima prevencije HIV-a i zdravstvenim sustavima te pitanja prihvatljivosti, sve će trebati biti procijenjene i razmotrene. Ostale procjene provedbe su planirane ili su u tijeku. - Farmakokinetički rep - hoće li to biti značajan rizik za rezistenciju na lijek?
Kabotegravir za injekcije ima dug poluživot, zbog čega pruža dugotrajnu zaštitu (8 tjedana). Također ima dugački farmakokinetički rep, što znači da postoji prepoznatljiv lijek koji ostaje u tijelu mjesecima nakon injekcije. Ove male količine lijeka možda nisu dovoljne za zaštitu od HIV infekcije i mogu rezultirati razvojem HIV-a rezistentnog na lijekove nakon izlaganja u to vrijeme. Prethodno je zabilježeno u studiji faze II (HPTN 077) ii da je srednje vrijeme do neotkrivenog kabotegravira duže kod žena u 66.3 tjedna (raspon od 17.7 do 182) u usporedbi s 42.7 tjedna (raspon od 20.4 do 134) kod muškaraca. Još se ne razumije hoće li ovaj dugački farmakokinetički rep imati bilo kakav značajan učinak na rezistenciju na lijek.
Trenutna preporuka za sudionike ispitivanja HPTN 084 koji prekinu CAB LA jest uzimanje FTC / TDF kako bi se ovaj rep "pokrio" oralnim režimom. To u stvarnim postavkama možda nije izvedivo, željeno ili potrebno. Važnost pokrivanja repa oralnim PrEP-om i rizik od naknadne rezistencije na HIV na lijekove pitanja su koja će se morati razmotriti i pažljivo pratiti u budućim studijama OLE-a.
Sličnu studiju (HPTN 083) na HIV-neinficiranim cisgender muškarcima koji imaju spolne odnose s muškarcima i transrodnim ženama koji imaju spolne odnose s muškarcima, također je rano zaustavio njezin DSMB u svibnju 2020, nakon što je također pokazao da je CAB LA vrlo učinkovit u sprečavanju Stjecanje HIV-a u ovoj skupini.
Konačna analiza pokazala je superiornost CAB LA u usporedbi s FTC / TDF za PrEP u ispitivanoj populaciji HPTN 083.
Rezultati iz HPTN 084 sada znače da se pokazalo da je CAB-LA vrlo učinkovit u svim populacijama.
Kabotegravir, ključne poruke:
Ohrabrujuće je saznati da se pokazalo da je dugotrajna injekcijska PrEP opcija vrlo učinkovita kod žena.
CAB LA može povećati izbor i prevladati neke od prepreka povezanih s pridržavanjem dugoročne upotrebe biomedicinske prevencije HIV-a.
Ali, također je važno umanjiti očekivanja - još uvijek postoje neka važna pitanja vezana uz sigurnost i primjenu.
Vjerojatno će proći više od godinu dana prije nego što će CAB LA biti šire dostupan.
Međutim, sada kada su dostupni ovi rezultati koji pokazuju njegovu djelotvornost kod žena, zajedno s rezultatima za muškarce koji imaju spolne odnose s muškarcima i transrodne žene, planovi za regulatorno odobravanje ići će naprijed.
Planiranje otvorenih produžnih studija prioritet je za razumijevanje otvorenih sigurnosnih pitanja i pristupa provedbe za populacije kojima su hitno potrebni učinkoviti preventivni izbori.
Oralni svakodnevni PrEP ostaje učinkovita opcija prevencije za sve osobe sa značajnim rizikom od HIV-a, a WHO ga preporučuje od 2015. godine.
SZO je razvio alate za provedbu koji podržavaju sigurnu, učinkovitu i prihvatljivu provedbu.
Čitajte također:
Novi strojevi za testiranje HIV-a u Ugandi: Afrička zemlja želi izbrisati virus u roku od 2030