Széklet bakterioterápia: székletátültetés Clostridium difficile, colitis és Crohn-betegség esetén

By Cristiano Antonino On 19. március 2023.

A székletbakterioterápia, más néven bélsár-transzplantáció vagy széklettranszfúzió vagy humán probiotikumok infúziója (HPI) vagy bélsár mikrobióma transzplantáció, egy kísérleti fázisban lévő, nem gyógyszeres gyógyászati kezelés, amelyet bizonyos hatékonysággal alkalmaznak olyan betegeknél, akik pszeudomembranosus colitisben szenvednek. Clostridium difficile baktérium (nemrég átnevezték „Clostridium difficile”-re); vagy akár a gyakori terápiákra refrakter colitis ulcerosa esetén

Ennek az innovatív terápiának a célja a vastagbél mikrobiális ökológiájának és homeosztázisának helyreállítása az egészséges (kiegyensúlyozott) emberi mikrobióta újratelepítésével, amelyet egy egészséges donor bélsárából, vagy bizonyos esetekben ugyanazon alany által korábban „adományozott” ürülékből vettünk. homotranszfúzió vagy a gastrointestinalis flóra autológ helyreállítása – ARGF).

Ennek a terápiás technikának az elméleti magyarázata a probiotikumok használatának legfejlettebb kutatásaiban és a mikrobiomra vonatkozó vizsgálatokban keresendő, ami a mikroorganizmusok összessége: baktériumok, archaeobaktériumok, gombák, vírusok, amelyek adott környezetben jelen vannak (ebben a székletkörnyezet).

Köztudott, hogy egy jó mikrobiális ökológia hogyan tudja visszaszorítani a kórokozó szervezetek túlszaporodását.

A vastagbélben a becslések szerint 500-1000 különböző baktériumfaj található, összesen 1013 baktériummal.

Valójában a mikrobiomot önálló biológiai entitásnak kell tekinteni, amely szimbiont a gazdaszervezettel.

A baktériumkomplex vagy mikrobiom a gazdaszervezet homeosztázisának fenntartásában működik; ez a mikrobiális flóra viszonylag ártalmatlan, ha visszajut a szervezetbe.

A mikrobiom szerepéről nem sokat tudunk, azonban számos növényevő és nem növényevő állatfajról ismert, hogy koprofág szokások, valószínűleg a kettős emésztési ciklus (kettős emésztés) miatt.

Székletátültetés: a székletbakterioterápia fő előnye, hogy csökkenti az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának kockázatát a magas patogenitású baktériumokban

További előnyök a viszonylag alacsony költség, a gyógyszerigénytelenség és a jó hatékonyság (amelyet nagyobb vizsgálatokkal kell megerősíteni) az antibiotikum-rezisztencia fennállása esetén.

A módszert azonban továbbra is „végső megoldásnak” tekintik, mivel a hagyományos antibiotikum-kezeléshez képest nagyobb invazivitást tesz lehetővé, és a fertőzések (baktériumok, vírusok, prionok, bélparaziták) átvitelének lehetséges kockázatai miatt.

Bár a székletbakterioterápiával kapcsolatban még korlátozottak a tapasztalatok, az eljárással kapcsolatos publikált eredmények azt mutatják, hogy több mint 80 beteg átlagosan 90% feletti sikerességet mutatott.

A székletbakterioterápia egy alacsony technológiájú, könnyen végrehajtható eljárás, amely megszakíthatja az ismételt antibiotikum-használat ciklusait, ami viszont csökkenti a közelmúltban növekvő antibiotikum-rezisztencia előfordulásának kockázatát.

Ezenkívül költségmegtakarítást is jelent, összehasonlítva az ismételt antibiotikum-adással és a szükséges kórházi kezelésekkel.

Pseudomembranosus vastagbélgyulladás

A Clostridium difficile (CDI) kórokozóként való jelentősége 1978 óta szilárdan megalapozott, de ennek a technikának a jelentősége a pszeudomembranosus colitis kezelésében abból is adódik, hogy epidemiológiája az utóbbi időben megváltozott, és komoly diagnosztikai és terápiás problémákat vet fel a klinikusok számára. .

A fertőzési ráta (CDI) az 31-os 100,000/1996 61-ről 100,000-ban 2003/XNUMX XNUMX-re nőtt.

Az elmúlt években a C. difficile CDI-fertőzés súlyossága és mortalitása növekszik, és ezt a C. difficile új virulens törzsének tulajdonítják, amely az észak-amerikai pulzusmezős gélelektroforézis típusú 1 (NAP-1) törzs, ill. szintén PFGE típusú BI/NAP1 ribotípus 027.

A NAP-1 törzs egyedisége az A és B toxinok fokozott termelésében, valamint a bináris toxintermelésében és a fluorokinolonnal szembeni rezisztenciában rejlik.

A C. difficile hipervirulens NAP1 törzsei a felelősek a közelmúltban bekövetkezett nozokomiális járványok többségéért, és a fluorokinolon antibiotikumok széles körű alkalmazása elősegíthette e törzs szelektív proliferációját.

A NAP1 törzs nagyobb valószínűséggel okoz súlyos, fulmináns vastagbélgyulladást, amelyet kifejezett leukocitózis, akut veseelégtelenség, hemodinamikai instabilitás és toxikus megacolon jellemez.

A C. difficile a nozokomiális hasmenés leggyakoribb bakteriális okozója lett.

A Clostridium difficile fertőzés CDAD-t (Clostridium difficile Associated Disease) vagy ritkábban pszeudomembranosus vastagbélgyulladást okoz, amely súlyos egészségügyi állapot, amely jelentős morbiditást és mortalitást okoz, különösen az antibiotikum kezelésben részesülő betegeknél vagy őssejt-transzplantáción átesett rákos betegeknél, vagy akár sugárkezelésben részesülő betegeknél. .

A hipervirulens C. difficile törzsek által okozott fertőzések megnövekedett gyakorisága szövődményekhez és terápiás kudarcokhoz vezetett a hagyományos metronidazol és vancomycin kezelés során.

Bár korlátozott klinikai tapasztalattal rendelkezik, a széklet bakterioterápia előzetesen kimutatták, hogy magas klinikai gyógyulási arányt biztosít, azonban a mai napig hiányoznak a randomizált klinikai vizsgálatok erre a terápiás megközelítésre vonatkozóan.

Colitis ulcerosa

A fekélyes vastagbélgyulladásban a mai napig nem találtak kórokozót.

De a széklet bakterioterápia hatékonysága ebben az esetben azt sugallja, hogy a fekélyes vastagbélgyulladás oka egy ismeretlen kórokozóval történt korábbi fertőzés lehet.

Valójában a kezdeti fertőzés valószínűleg természetes módon megszűnt ezeknél a betegeknél; de néha a vastagbél bélflórájának egyensúlyhiánya gyulladásos fellángoláshoz vezethet (ami megmagyarázza a betegség ciklikus és visszatérő természetét).

Úgy tűnik, hogy ez a ciklus – legalábbis sok esetben – megszakad, ha a beteg vastagbelét egy egészséges bélből (heterograft) vett bakteriális komplexszel (probiotikum) újból kolonizálják.

Egyes orvosok úgy vélik, hogy ez az egészséges alanyokon végzett kezelés biztonságos, és sok beteg számára előnyös ez az innovatív terápia.

Egy 2011 májusában készült tanulmány megerősítette, hogy a betegek és a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekek szülei hajlandóak elfogadni ezt a kezelést, miután legyőzték a módszer iránti kezdeti ellenszenvüket.

2013-ban egy másik kutatás is megerősítette a terápia érvényességét egy prospektív kísérleti vizsgálattal tíz, 7-21 év közötti alanyon.

Ez a tanulmány bemutatja a székletátültetési terápia tolerálhatóságát és hatékonyságát colitis ulcerosában; valójában hét alanynál volt klinikai remisszió egy héten belül, és kilencből hat fenntartotta a klinikai remissziót egy hónapon belül.

Székletátültetés, egyéb székletbakterioterápia céljából vizsgált betegségek

A technikát jelenleg Parkinson-kórban, cukorbetegségben, elhízásban, irritábilis bélszindrómában, krónikus gyulladásos bélbetegségben, sclerosis multiplexben, idiopátiás trombocitopéniás purpurában, Crohn-betegségben, inzulinrezisztenciában és krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegeknél tanulmányozzák.

Klasszikus eljárás

Általában a beteg közeli, egészséges hozzátartozójának ürülékét használják fel, miután megvizsgálták és kizárták a fertőző baktériumok vagy vírusok vagy paraziták jelenlétét, mint például: Salmonella, hepatitis vírus stb.

Az összegyűjtés után a székletmintát egy klinikai laboratóriumban dolgozzák fel és készítik elő folyékony szuszpenzió formájában, amelyet azután a vakbél szintjéig felvezető nasogasztrikus szondán keresztül a felső gyomor-bél traktusba csepegtetnek.

Az eljárás időnként 5-10 napos beöntéssel jár, amelyet egészséges donor ürülékéből emberi mikrobiotával készítenek; a legtöbb beteg már egyetlen kezelés után felépül.

A donor legjobb választása egy közeli hozzátartozó, amelyet számos bakteriális és parazita ágensre teszteltek.

A beöntéseket kórházi környezetben készítik elő és adják be, hogy minden szükséges ellátást biztosítsanak.

A probiotikum infúziója nasogastricus szondán keresztül is történhet, a baktériumokat közvetlenül a vékonybélbe juttatva.

A két módszer kombinálható a legjobb eredmény elérése érdekében.

Az eljárást követő egy éven belül rendszeres ellenőrzéseket kell végezni.

ARGF (gasztrointesztinális flóra autológ helyreállítása)

A fekális bakterioterápia egy módosított formája, jelenleg fejlesztés alatt áll, a gastrointestinalis flóra autológ helyreállítása (ARGF).

Ez a módszer biztonságosabb, hatékonyabb és könnyebben kezelhető.

Az autológ (saját) székletmintát a beteg az orvosi kezelés előtt biztosítja, és hűtőszekrényben tárolja.

Kapcsolódó hozzászólások

Egészségügyi kiadások Olaszországban: növekvő teher a háztartásokra

11. április 2024.

Aviary Alert: A vírus evolúciója és az emberi kockázatok között

4. április 2024.

Egy nap sárgában endometriózis ellen

28. március 2024.

Remény és innováció a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben

27. március 2024.

Ha a betegnél ezt követően C. difficile patológia alakul ki, a mintát sóoldattal extraháljuk és szűrjük. A szűrletet liofilizáljuk, és a kapott szilárd anyagot gyomornedv-ellenálló kapszulákba zárjuk.

A kapszulák beadása helyreállítja a páciens saját vastagbélflóráját, ami hasznos az esetlegesen betört C. difficile fertőzés leküzdésében.

Ezzel az eljárással elkerülhetők a klasszikus fekális bakterioterápia kockázatai, ahol egy esetleges fertőzést a donor átvihet a páciensre, és elkerülhető, hogy a székletmintát gyomorszondán keresztül a duodenumba kell juttatni.

Hatékonyság

A módszer hatékonysága a pszeudomembranosus colitis kiújulásának megelőzésében a becslések szerint körülbelül 90%.

Egy 2011. decemberi tanulmány megerősíti ezeket az adatokat, amelyek a módszer 92%-os hatékonyságát mutatják a hasmenés vagy a további kiújulás megelőzésében egy 26, visszatérő C. difficile fertőzésben szenvedő betegből álló csoportban.

Egy 2011-es finn tanulmány rámutat, hogy a visszatérő Clostridium difficile fertőzések (CDI) antibiotikumos kezelése a betegek 50%-ánál kiújul.

A polietilénglikolos bélpreparáció (mosás) utáni kolonoszkópiás vizsgálati eljárás során a székletátültetés a visszatérő pszeudomembranosus colitis esetek 89%-ának megszűnését eredményezte egy éves követés után, hangsúlyozva, hogy a kezelt eseteket egy különösen virulens C. difficile törzs (027-es típus).

Szintén 2011 decemberében egy 317 betegen végzett áttekintés a módszer 92%-os hatékonyságát mutatta ki, ami szintén kevés mellékhatást mutatott ki.

2015-ben egy összehasonlító tanulmányt tettek közzé a vankomicinnel, amely kimutatta, hogy a bakteriális fekáliás terápia felülmúlja ezt az antibiotikumot.