ALS: új géneket azonosítottak, amelyek felelősek az amiotrófiás laterális szklerózisért
ALS: a Nature Genetics-ben megjelent nemzetközi tanulmány, a Statale Egyetem közreműködésével, jelentős előrelépést jelent a betegség megértésében
Újabb fontos lépés az ALS-ért felelős gének azonosításában, olasz tudósok döntő közreműködésével
Az amyotrophiás laterális szklerózisért (ALS) felelős gének azonosítására tett erőfeszítés jelentős előrelépést tett annak a nemzetközi együttműködésnek köszönhetően, amely a Nature Genetics folyóiratban megjelent fontos eredményt ért el.
Ebben a „genom-wide asszociációs” vagy GWA-vizsgálatban, amely lehetővé teszi egy egyed összes génjének egyidejű elemzését, 29,612 122,656 szórványos ALS-beteg és 15 XNUMX egészséges alany DNS-ét elemezték, és XNUMX betegséggel összefüggő génváltozatot azonosítottak.
Ezek a variánsok olyan géneket foglalnak magukban, amelyek más betegségek neurodegeneratív folyamataival kapcsolatos specifikus metabolikus útvonalakban vesznek részt, mint például a Golgi-apparátus és az endoplazmatikus retikulum közötti hólyagos transzportmechanizmusok, az autofágia, a glutamáterg motoneuronális sejtek primitív érintettségének bizonyítékával.
A tanulmány egy kiterjedt nemzetközi együttműködés eredménye, amelyet Prof. Jan Veldink, a hollandiai Utrechti Egyetem munkatársa vezetett, a világ minden tájáról származó intézmények részvételével.
A figyelemre méltó felfedezéshez hozzájárult az olasz kutatócsoportok között az Istituto Auxologico Italiano IRCCS Idegtudományi és Neurológiai Laboratóriuma is, amely a Milánói Egyetemmel és a „Centro Dino Ferrarival” együtt támogatta a kutatást.
A csapat tagja Dr. Isabella Fogh, valamint Nicola Ticozzi és Antonia Ratti professzorok a Milánói Egyetemről, Prof. Vincenzo Silani koordinálásával.
Az ALS-ről és a genetikai lókuszokról szóló tanulmány
„A legutóbbi tanulmány – magyarázza Vincenzo Silani, a Milánói Állami Egyetem neurológiai professzora, a milánói Auxologico San Luca neurológiai osztályának vezetője és a SLAGEN olasz konzorcium alapítója – megerősítette a betegséggel kapcsolatos 15 lókusz közül 8 A korábbi vizsgálatokban már azonosított gének (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 és TBK1) tovább bizonyítják patogenetikai érintettségüket.
Külön kiemelendő azonban 7 új lókusz azonosítása, amelyek segítenek jobban körülhatárolni a neurodegeneráció betegség-specifikus mechanizmusait.
A tanulmány valójában különösen a glutamáterg motoneuronokban szerepet játszó gének expresszióját mutatja be, ami arra utal, hogy az ALS-ben a neurodegeneratív folyamat eredetileg az idegsejt rovására megy, és nem mikroglia vagy asztrocita.
Különösen a hólyagos transzport és az autofágia szerepe az idegsejtek elvesztésének meghatározó tényezőjeként bizonyított, különös tekintettel a Golgi-komplexre és az endoplazmatikus retikulumra.
Végül, úgy tűnik, hogy a magas koleszterinszint ok-okozati szerepet játszik az ALS-ben, amint azt ugyanezen csoport egy soron következő tanulmányában tovább hangsúlyozzák.
Nagyon érdekes a bejelentett patogén gének megosztása más neurodegeneratív betegségekkel, mint például az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, a corticobasalis degeneráció, a progresszív supranukleáris bénulás és a frontotemporális demencia, ami tovább erősíti a különböző neurodegeneratív betegségek közös patogén mechanizmusainak feltételezését.
„Ez az erőteljes GWA-tanulmány – fejezi be Vincenzo Silani professzor – eltér a korábbiaktól a vizsgált betegek nagy számában, valamint az ALS-nek a többi neurodegeneratív betegség melletti beemelésével elért információk teljességében, mivel közös patogenetikai mechanizmusokat mutat az indikációval. egy primitív neuronális folyamat a betegség eredetében, megerősítve ezzel a motoros neuron sejt szelektív sebezhetőségének koncepcióját az ALS-ben”.
Silani professzor csoportjának erőfeszítései, amelyek 2014-ben kezdődtek egy első GWA-vizsgálattal ALS-betegek nagy esetsorozatán, most megerősödik ezzel az új, nagyszabású munkával, amelynek célja az ALS génjeinek és patogenetikai mechanizmusainak azonosítása, egyre megosztottabb kontextusban. más neurodegeneratív betegségekkel.
Az a kilátás, hogy a különböző kórképek között megosztott mechanizmusokon lehet hatni, előfeltétele egy olyan terápiás szövetség létrejöttének, amely a hatékony terápiás megközelítések gyors meghatározását célozza, feltéve, hogy a cél továbbra is a gerinc- a betegség biológiai graftjáért felelős motoros neuron.
SLAOlvassa el még:
Az ALS-t meg lehet állítani, köszönhetően az #Icebucketchallenge-nek
Relapszáló-remittáló szklerózis multiplex (RRMS) gyermekeknél, az EU jóváhagyta a teriflunomidot