אבחון מחלת אלצהיימר, מחקר של חוקרים מאוניברסיטת וושינגטון על חלבון טאו MTBR בנוזל השדרה
חלבון טאו MTBR ואבחון אלצהיימר: חוקרים מאוניברסיטת וושינגטון גילו תגלית שעשויה לחולל מהפכה באבחון מחלת האלצהיימר.
צורה חדשה של חלבון אלצהיימר המצוי בנוזל המקיף את המוח ו שֶׁל עַמוּד הַשִׁדרָה חוט מציין באיזה שלב של המחלה נמצא האדם, ועוקב אחר סבך חלבון טאו במוח, כך עולה ממחקר של חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס.
סבכי טאו נחשבים רעילים לנוירונים, והתפשטותם דרך המוח מנבאת מוות של רקמת מוח וירידה קוגניטיבית. סבכים מופיעים כשלב המוקדם והאסימפטומטי של אלצהיימרזה מתפתח לשלב הסימפטומטי.
גילוי של מה שמכונה אזור קשירת מיקרו-צינוריות (MTBR tau) בנוזל השדרה יכול להוביל לדרך לאבחן אנשים בשלבים המוקדמים ביותר של מחלת אלצהיימר, לפני שיש להם תסמינים או כאשר הסימפטומים שלהם עדיין קלים ומאובחנים באופן שגוי בקלות.
זה גם יכול להאיץ את המאמצים למצוא טיפולים למחלה ההרסנית, על ידי מתן דרך פשוטה יחסית לאמוד אם טיפול ניסיוני מאט או מפסיק את התפשטות הסבכים הרעילים.
המחקר פורסם ב -7 בדצמבר בכתב העת Brain.
"סמן ביולוגי נוזלי זה של MTBR טאו מודד טאו המרכיב סבכים ויכול לאשר את שלב מחלת האלצהיימר על ידי ציון עד כמה פתולוגיית הטאו נמצאת במוחם של חולי אלצהיימר", אמר הסופר הבכיר רנדל ג'יי בייטמן, ד"ר צ'רלס פ. וג'ואן נייט פרופסור מכובדת לנוירולוגיה.
באטמן מטפל בחולים עם מחלת אלצהיימר בקריה הרפואית של אוניברסיטת וושינגטון.
"אם נוכל לתרגם זאת למרפאה, תהיה לנו דרך לדעת אם הסימפטומים של האדם נובעים מפתולוגיה של מחלת האלצהיימר והיכן הם נמצאים במהלך המחלה, מבלי להזדקק לסריקת מוח.
כרופא, מידע זה לא יסולא בפז בידיעת הטיפול בחולה, ובעתיד, בהנחיית החלטות הטיפול. "
אלצהיימר מתחיל כאשר חלבון מוח הנקרא עמילואיד מתחיל ליצור פלאקים במוח.
בשלב עמילואיד זה, שיכול להימשך שני עשורים ומעלה, אנשים אינם מראים סימנים לירידה קוגניטיבית.
עם זאת, זמן קצר לאחר שסבכי הטאו מתחילים להתפשט בתאי העצב, אנשים מתחילים להפגין בלבול ואובדן זיכרון, וסריקות מוח מראות על ניוון הולך וגובר של רקמת המוח.
סבכי טאו ניתנים לזיהוי באמצעות סריקות מוח של פליטת פוזיטרונים (PET), אך סריקות מוח גוזלות זמן, יקרות ואינן זמינות בכל מקום.
בייטמן ועמיתיו מפתחים בדיקות דם אבחנתיות למחלת אלצהיימר על בסיס עמילואיד או צורה אחרת של טאו, אך אף אחת מהבדיקות אינה יכולה להצמיד את כמות סבכי הטאו על פני שלבי המחלה.
MTBR טאו הוא חלק בלתי מסיס של חלבון הטאו, והמרכיב העיקרי של סבכי טאו.
בייטמן והסופר הראשון קאנטה הורי, דוקטורנט, מדען אורח במעבדה של באטמן, הבין שמינים ספציפיים של MTBR טאו מועשרים במוחם של אנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר, וכי מדידת רמות המינים בנוזל השדרה המרחץ את המוח עשויה להיות דרך לאמוד עד כמה התפשטו הסבכים הרעילים במוח.
חוקרים קודמים שהשתמשו בנוגדנים כנגד טאו לא הצליחו לזהות טאו MTBR בנוזל השדרה.
אבל הורי ועמיתיו פיתחו שיטה חדשה המבוססת על שימוש בכימיקלים לטיהור טאו מתמיסה, ואחריה ספקטרומטריית מסה.
באמצעות טכניקה זו, הורי, בייטמן ועמיתיו ניתחו נוזל מוחי של 100 אנשים בשנות ה -70 לחייהם. לשלושים לא הייתה כל פגיעה קוגניטיבית וללא סימנים לאלצהיימר; 58 היו עם לוחות עמילואידים ללא תסמינים קוגניטיביים, או עם דמנציה קלה או בינונית של אלצהיימר; ו- 12 סבלו מפגיעה קוגניטיבית שנגרמה כתוצאה ממצבים אחרים.
החוקרים מצאו כי רמות של צורה ספציפית - MTBR tau 243 - בנוזל השדרה היו גבוהות בקרב אנשים הסובלים מאלצהיימר וכי היא גדלה ככל שהליקוי הקוגניטיבי והדמנציה של האדם היו מתקדמים יותר.
החוקרים אימתו את תוצאותיהם על ידי מעקב אחר 28 חברים בקבוצה המקורית במשך שנתיים עד תשע שנים. למחצית מהמשתתפים הייתה מידה מסוימת של אלצהיימר בתחילת המחקר.
עם הזמן, רמות ה- MTBR tau 243 עלו משמעותית בקבוצת מחלת האלצהיימר, זאת בהדרגה עם החמרת הציונים במבחני התפקוד הקוגניטיבי.
תקן הזהב למדידת טאו במוח החי הוא סריקת מוח טאו-PET.
כמות הטאו הנראית בסריקת מוח מתואמת עם ליקוי קוגניטיבי.
כדי לראות כיצד הטכניקה שלהם תואמת את תקן הזהב, החוקרים השוו את כמות הטאו הנראית בסריקות מוח של 35 אנשים - 20 עם אלצהיימר ו- 15 ללא - עם רמות MTBR טאו 243 בנוזל השדרה.
MTBR טאו 243 רמות היו בקורלציה גבוהה עם כמות הטאו שזוהתה בסריקת המוח, מה שמרמז שהטכניקה שלהם מדדה במדויק כמה טאו - ולכן נזק - הצטבר במוח.
"נכון לעכשיו אין סמן ביולוגי שמשקף ישירות את הפתולוגיה של המוח בטאו בנוזל השדרה או בדם," אמר הורי.
"מה שמצאנו כאן הוא שצורה חדשה של טאו, MTBR טאו 243, גוברת ברציפות עם התקדמות הפתולוגיה של טאו.
זו יכולה להיות דרך עבורנו לא רק לאבחן את מחלת האלצהיימר אלא לספר היכן אנשים נמצאים במחלה.
מצאנו גם כמה מינים ספציפיים של MTBR בטאו במרחב שבין נוירונים במוח, מה שמעיד שהם עשויים להיות מעורבים בהפצת סבכי טאו מנוירון אחד למשנהו.
ממצא זה פותח חלונות חדשים עבור טיפולים חדשים מחלת אלצהיימר בהתבסס על מיקוד של MTBR טאו כדי לעצור את התפשטות הסבך. "
373מאמר שנכתב על ידי תמרה בהנדרי באתר הרשמי של אוניברסיטת וושינגטון