נגיף הציטומגלו: 'הם נראים כמו תאים בריאים ולכן הם מסתתרים ממערכת החיסון, אך הם נגועים בנגיף חתרני שעלול לעורר זיהומים חמורים בחולים עם פגיעה חיסונית

"זהו נגיף הציטומגלו, פתוגן נרחב שנגדו, לעומת זאת, לגוף יש נשק יעיל: אוכלוסייה מסוימת של לימפוציטים מסוג T הרוצחים".

"בעזרת 'חיישנים' מיוחדים הם מיירטים את התאים הנגועים והורגים אותם. המנגנון התגלה על ידי חוקרים בבית החולים לילדים במבינו ג'סו יחד עם אוניברסיטת גנואה ואוניברסיטת מלבורן ".

תוצאות המחקר פותחות סיכויים חדשים לטיפול בחולים עם הגנה חיסונית לקויה, זיהומים נגיפיים חמורים (כולל COVID-19) ואפילו סרטן.

המחקר, הנתמך על ידי AIRC, פורסם בכתב העת המדעי Science Immunology.

CYTOMEGALOVIRUS

נגיף ציטומגלו הוא מיקרואורגניזם פתוגני נפוץ ביותר.

באיטליה היא מדביקה כ -90% מהאוכלוסייה הבוגרת.

לאחר ההתכווצות, הוא נותר סמוי בגוף לכל החיים: מערכת חיסון טובה שומרת עליו תחת שליטה, אך אצל אנשים עם פגיעה חיסונית (עוברים כימותרפיה, סובלים מ- HIV או שקיבלו תרופות מדכאות איבר או השתלת מוח עצם), הנגיף יכול להפעיל מחדש. גרימת זיהומים חמורים ונזק אפשרי לריאות, לכבד, לוושט, לקיבה, למעיים, לעיניים ולמערכת העצבים המרכזית.

מבנה חלבון של ציטומגלווירוס, שהוא כמעט זהה לזה של התאים בגופנו (חלבונים עצמיים), מסתיר אותו מכלי הנשק של מערכת החיסון. בפרט, הוא מסיר אותו מפעולתם של לימפוציטים מסוג T 'נורמליים', שתוכנתו ליירט ולמקד רק את מה שמוכר כזרם (חלבונים שאינם עצמיים).

מחקרים הראו, עם זאת, כי התחפושת ה"עצמית "של נגיף זה אינה בורחת מחיישני לימפוציטים מסוג T הרוצחים.

לימוד ה- CYTOMEGALOVIRUS

האוכלוסייה המסוימת של לימפוציטים מסוג הרוצח T - שכבר זוהתה במחקרים קודמים על ידי אותם חוקרים איטלקים שתרמו למחקר שפורסם ב- Science Immunology - כמו גם בעל חיישן TCR (קולטן תאי T המזהה חלבונים זרים ונמצא בכל T לימפוציטים) מצוידים גם בקולטנים אחרים, זהים לאלה של תאי הטבע הטבעיים (NK).

חוקרים מבמבינו ג'סו ואוניברסיטאות גנואה ומלבורן גילו כעת כי חיישנים נוספים אלה מסוגלים ליירט תאים הנגועים בציטומגלווירוס ולחסל אותם ובכך לחסום את הזיהום.

אם הנגיף מוסווה ומבנה החלבון שלו אינו מזוהה, הקולטן המיוחד ציוד של לימפוציטים מסוג T רוצחים יכולים להרים אותות אזעקה אחרים, כגון חלבוני 'לחץ' המיוצרים על ידי תאים נגועים או כאלה שעברו שינוי בגידול.

חקר המנגנונים המולקולריים המנוצלים על ידי לימפוציטים מסוג T הרוצחים כנגד נגיף הציטומגלו נערך על ידי חוקרים מאזור האימונולוגיה של במבינו ג'סו, בהנחיית פרופ.

לורנצו מורטה, המעבדה לאימונולוגיה של המחלקה לרפואה ניסיונית של אוניברסיטת גנואה ו- IRCCS סן מרטינו בהנחיית פרופ 'מריה כריסטינה מינגארי, בשיתוף אוניברסיטת מלבורן.

"הרמז שהיווה השראה למחקר היה בדיוק נוכחות על פני הלימפוציטים המסוימים הללו, בנוסף ל- TCR הקנוני, של קולטנים אופייניים לתאי NK, אותם גילינו לפני שנים רבות", אומרת פרופ 'מריה כריסטינה מינגארי, מנהלת המעבדה ל- IRCCS San Martino Immunology בגנואה.

"אלה חיישנים אמיתיים הנותנים אות הפעלה רב עוצמה ללימפוציטים מסוג T הרוצחים אם הם מזהים חלבונים המובעים על פני התאים הנגועים בנגיפים, או בגידולים, אך נעדרים בתאים בריאים.

למעשה, במקרים רבים, תאי גופנו מגיבים לאירוע שלילי, כמו זיהום בנגיף או טרנספורמציה של גידול, על ידי חשיפת חלבונים מסוימים על פניהם כדי להודיע ​​למערכת החיסון על הסכנה '.

המחקר שלנו ", מוסיפה פרופ 'גבריאלה פייטרה מאוניברסיטת גנואה," סיפק דוגמה נוספת לאסטרטגיה שהמערכת החיסונית שלנו מיישמת כדי להימנע מלהיכנע לנגיפים ולהתחמק מהונאותיהם. במקרה זה היא מנצלת את הכוחות המיוחדים הללו של לימפוציטים מסוג T הרוצחים.

אלה, שלא מצליחים לסמוך על זיהוי ציטומגלווירוס על ידי ה- TCR, שאינו מכיר בחלבוני ציטומגלווירוס הדומים ל"עצמי ", הצטיידו בכלי נשק - הקולטנים - ספציפיים לתאי NK, ובכך הבטיחו הגנה יעילה, גם בשיתוף פעולה עם תאי הטבע הטבעיים ".

פרספקטיבות תרפויטיות לפציינטים ציטומגלובירוס

המאפיינים המוזרים של אוכלוסיית תאי ה- T הרוצחים עשויים לסלול את הדרך לאסטרטגיות טיפוליות חדשות שיכולות לנצל אותם במלואן, לחזק אותן או לגרום לריבוי רב שלהן בחולים עם זיהומים נגיפיים חמורים, כולל COVID-19, או עם סרטן, " מסביר פרופ 'לורנצו מורטה, ראש אזור המחקר לאימונולוגיה בבית החולים במבינו ג'סו.

אפשר גם לשער את השימוש ה"מונע "שלו כדי למנוע הפעלה מחדש של ציטומגלווירוס, המתרחשת בכ- 30% מהמקרים של חולים עם פגיעה חיסונית, למשל בעקבות השתלת מוח עצם לטיפול בלוקמיה קשה.

כמו כן יש להזכיר כי ניתן להשתמש ב'טיפול בתאים 'זה בשילוב עם טיפולים אחרים, כגון אימונותרפיה עם מעכבי מחסום, כדי להגביר את יעילותו'.

גילוי המנגנון שבאמצעותו תאי T הרוצחים מסוגלים לזהות תאים הנגועים בציטומגלווירוס למרות שהם "מוסווים" על ידי תאים בריאים, מציע גם רמזים חשובים מאוד לטיפול חיסוני בגידול.

ואכן, המבנה החלבוני (האנטיגני) של תאי הגידול דומה מאוד לזה של התאים הרגילים.

אז התרחיש די דומה לזה של וירוס הציטומגלו.

לכן, אם זיהוי והרג של תאי גידול על ידי חיישן TCR אינו אפשרי, ניתן לעשות זאת בעזרת קולטני NK.

קרא גם:

ארה"ב, סם נוגדנים של לילי נכשל במחקר COVID-19; אחרים ממשיכים

SARS-CoV-2 נוגדן מנטרל LY-CoV555 בקרב חולי חוץ עם Covid-19

מקור:

אגנזיה דיר