סרטן ילדות, גישה טיפולית חדשה ללא כימותרפיה עבור נוירובלסטומה ובלסטומה של מדוללו בילדות

ילדים, סרטן ילדות: צוות חוקרים מאוניברסיטת סאפיינצה ברומא הצליח להוכיח את יעילותן של שתי תרופות לדיכוי תאי הגידול MYCN, מקורם של נוירובלסטומה ו medastus blastoma בילדות

מספר ניאופלזמות ממאירות, שרבות מהן שכיחות בילדים, כגון נוירובלסטומה, ראבדומיוסרקומה ומדולובלסטומה, עשויות לנבוע מהפעלת האונקוגן MYCN, גן שעשוי לקדם התפתחות תאים דמויי גידול.

סרטן ילדים זה חולק תוקפנות והתנגדות גבוהה לטיפולים קונבנציונליים נגד סרטן

לא ניתן לתקוף אותם באמצעות טיפולים ממוקדים מולקולרית בשל היעדר תרופות ספציפיות, כלומר אלו הממוקדות לגורם השעתוק של MYCN.

במהלך העשור האחרון, במטרה לזהות יעדים פוטנציאליים, התמקדה המעבדה לגנטיקה מולקולרית של סרטן של המחלקה לרפואה מולקולרית בתיאום על ידי ג'וזפה ג'אניני בלחץ משכפל ובפגיעה הנגרמת בגנום הנגרם על ידי MYCN, מה שגורם לתאי גידול מונע על ידי אונקוגן זה תלוי מאוד בפעילותם של חלבונים מסוימים המעורבים בהפחתת מתח משכפל ותיקון נזקי ה- DNA.

בעבודותיהם האחרונות, שפורסמו בכתב העת Oncogene ובמימון האגודה האיטלקית לחקר הסרטן (Airc) ומכון פסטר איטליה-פונדזיונה צ'נסי בולונטי, חוקרים מהמחלקה לביולוגיה וביוטכנולוגיה והמחלקה לרפואה ניסויית באוניברסיטת לה סאפיינצה. יחד עם מכון המחקר Giannina Gaslini בגנואה, בתי החולים Sant'Andrea ו- Bambino Gesù ברומא והמכון הטכנולוגי האיטלקי, הוכיחו את הפעילות הסינרגטית של שני מעכבים ספציפיים בהריגת תאי גידול תלויי MYCN.

פעולתם למעשה, מצד אחד, מגבירה את הנזק ל- DNA ומצד שני מונעת את הפעלת הבלמים המולקולריים החוסמים את תהליכי שכפול ה- DNA וחלוקת התאים, מצב המוביל לתאים סרטניים למוות על ידי 'קטסטרופה מיטוטית' .

בריאות ילדים: למד עוד על רפואת ילדים על ידי ביקור במנף באקספו חירום

סרטן ילדות ושילוב של מעכבים

הרעיון לבדוק את השילוב של שני המעכבים ", מסביר ג'וזפה ג'אניני," נובע מהראיות שמעכבי PARP, חלבונים המעורבים בתיקון נזקי DNA, מגבירים את המתח המשכפל בגידולים תלויי MYCN, אך בו זמנית מפעילים חסימת מחזור תאים. מנגנונים, בתיווך חלבון CHK1, המגינים על תאי הגידול מפני ההשפעות המזיקות של עיכוב PARP ".

"העיכוב המשולב של PARP ו- CHK1", ממשיך סטפנו די ג'וליו מאוניברסיטת סאפיינצה, שמו הפרטי של המחקר, "יבטל את מנגנון ההגנה האחרון, ויגרום למוות בלתי נדלה של התא, כמו מכונית הנוסעת בכביש בירידה, עם מנוע כושל ואפילו בלמים שבורים!

הפוטנציאל של שילוב תרופתי זה נבדק בהצלחה תחילה במודלים פרה -קליניים של נוירובלסטומה ומדולובלסטומה במבחנה וב in vivo, ולאחר מכן גם במודלים של בעלי חיים של אותן ניאופלזמות, תוך התבוננות בירידה משמעותית בצמיחת הגידול ובהישרדות מוגברת בבעלי חיים שטופלו בשילוב בהשוואה לקבוצות ביקורת.

"הפעילות הסינרגטית של שני המעכבים", מוסיפה ולריה קוליצ'יה מסאפיינזה, "איפשרה לנו גם להפחית את המינון של מעכב CHK1 הניתן in vivo, ובכך להפחית משמעותית את בעיות הרעילות הקשורות לתרופה מסוג זה, בעוד שהיא עדיין שמירה על יעילות אנטי-סרטנית חזקה.

"בהתחשב במצב הפיתוח והבדיקה המתקדמים של שתי התרופות הללו", מסכמת מריאלאורה פטרוני מאוניברסיטת סאפיינצה, הרכזת השנייה של העבודה, "אנו מצפים שניתן לתרגם בקלות גישה טיפולית חדשה זו לניסויים קליניים חדשים".

לדברי המחברים, לכן השילוב התרופתי של מעכבי PARP ו- CHK1 עשוי לייצג גישה טיפולית חדשה ותקינה ללא כימותרפיה לטיפול בגידולים תלויי MYCN.

המאמר על שילוב של PARP ו- CHK1 בעיכוב גידולים בילדות:

s41388-021-02003-0

הפניות:

שילוב של מעכבי PARP ו- CHK1 סותם ביעילות גידולים מונעי MYCN-סטפנו די ג'וליו, ולריה קוליצ'יה, פאביו פסטורינו, פלמיניה פדרטי, פרנצ'סקה פברטי, ויטוריה ניקוליס די רובילאנט, ולנטינה רמפוני, ג'ורג'יה סקפטה, מרתה מורטי, ולריסה ליצ'רנסי, ג'ובאנה פרוצי, פאולה אינפנטה, ביאנקה מריה גופרדו, אנה קופה, ג'אנלוקה קאנטיירי, ארמנדו ברטלאצי, מירקו פונזוני, ג'וזפה ג'אניני ומריאלאורה פטרוני - אונקוגן (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

קרא גם:

ציסטות עצם אצל ילדים, הסימן הראשון עשוי להיות שבר 'פתולוגי'

כימותרפיה תוך -עורית: יעילות לסוגי סרטן מעיים וגינקולוגיה מסוימים

מקור:

פוליקליניקו אומברטו הראשון

אולי תרצה גם