תגובות שליליות של תרופות: מהן וכיצד לנהל תופעות לוואי
תופעות לוואי: תגובות לא רצויות של תרופות יכולות להיחשב כסוג של רעילות; עם זאת, מושג הרעילות מיושם לרוב על השפעות הנובעות ממנת יתר (בשוגג או מכוון) או על רמות פלזמה גבוהות או השפעות תרופות מוגברות המתרחשות במהלך שימוש מתאים (למשל כאשר חילוף החומרים של התרופה מעוכב זמנית על ידי מחלה או אחרת תְרוּפָה)
למידע על הרעילות של תרופות ספציפיות ראה טבלה תסמינים וטיפול ברעלים ספציפיים.
המונח תופעות לוואי אינו מדויק ומשמש לעתים קרובות להתייחסות להשפעות בלתי צפויות של התרופה המתרחשות במהלך השימוש במינונים טיפוליים.
השפעות שליליות, כמה נקודות מפתח
מכיוון שלכל התרופות יש פוטנציאל לגרום לתגובות שליליות, יש צורך בניתוח סיכון-תועלת (המנתח את הסבירות לתועלת התרופה לעומת הסיכון לתגובות שליליות) כאשר רושמים תרופה.
בארצות הברית, 3 עד 7% מכלל האשפוזים נובעים מתגובות שליליות של תרופות.
תגובות שליליות לתרופות מתרחשות ב-10-20% מהמטופלים המאושפזים וכ-10-20% מהן קשות.
נתונים סטטיסטיים אלה אינם כוללים את מספר תגובות הלוואי של תרופות המתרחשות במרפאות חוץ ובבתי אבות.
למרות שהמספר המדויק של תגובות הלוואי של תרופות אינו ודאי, הן מייצגות בעיה חמורה בבריאות הציבור, שלרוב ניתנת למניעה (1, 2).
השכיחות והחומרה של תגובות לוואי של תרופות עשויות להשתנות עקב מאפייני המטופל (כגון גיל, מגדר, מוצא אתני, מחלות קיימות, גורמים גנטיים או גיאוגרפיים) וגורמים תרופתיים (כגון סוג התרופה, דרך מתן, משך הטיפול, מינון , זמינות ביולוגית).
השכיחות גבוהה יותר בגיל מתקדם ופוליפארמה. תגובות שליליות של תרופות הן חמורות יותר בחולים קשישים, אם כי גיל כשלעצמו עשוי לא להיות הגורם העיקרי.
לא ברור עד כמה שגיאות מרשם וחוסר ציות של המטופל תורמים לשכיחות של תופעות לוואי של תרופות.
תגובות לוואי של תרופות: אטיולוגיה
רוב תגובות הלוואי של התרופה קשורות למינון; אחרים אלרגיים או אידיוסינקרטיים.
תגובות לוואי הקשורות למינון ניתנות לחיזוי בדרך כלל.
תגובות שליליות של תרופות שאינן קשורות למינון הן בדרך כלל בלתי צפויות.
תגובות שליליות הקשורות לתרופה מעוררות דאגה במיוחד כאשר לתרופות אינדקס טיפולי צר (למשל דימום מנוגדי קרישה דרך הפה).
תגובות שליליות עשויות לנבוע מירידה בפינוי התרופה בחולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי או מאינטראקציות בין תרופתיות.
השפעות שליליות של תרופות אלרגיות אינן קשורות למינון ודורשות חשיפה מוקדמת
אלרגיות מתפתחות כאשר תרופה פועלת כאנטיגן או אלרגן.
לאחר שחולה רגיש, חשיפה לאחר מכן לתרופה מייצרת אחד מכמה סוגים של תגובה אלרגית.
היסטוריה ובדיקות עור מתאימות יכולות לפעמים לעזור לחזות תגובות לא רצויות של תרופות אלרגיות.
תגובות לוואי ייחודיות של תרופות הן תגובות שליליות בלתי צפויות של תרופות שאינן קשורות למינון או אלרגיות בטבען.
הם מופיעים באחוז קטן מהחולים הנוטלים תרופה.
אידיוסינקרטיה היא מונח לא מדוייק, והוא הוגדר כתגובה חריגה שנקבעה גנטית לתרופה, אך לא כל התגובות הייחודיות מזהות סיבה פרמקוגנטית.
המונח עלול להתיישן ככל שהמנגנונים הספציפיים של תגובות שליליות של תרופות יתוודעו.
סימפטומטולוגיה של מחלות הקשורות להשפעות שליליות של תרופות
תגובות לוואי של תרופות מסווגות בדרך כלל כקלות, בינוניות, חמורות או קטלניות.
תגובות לוואי חמורות או מסכנות חיים עשויות להיות מוזכרות ספציפית באזהרות הקופסה השחורה במידע המרשם של היצרן.
התסמינים עשויים להופיע מיד לאחר הצריכה הראשונה או רק לאחר שימוש כרוני.
חלק מהתגובות הבלתי רצויות של תרופות ניתן לייחס בקלות לשימוש בתרופות, אחרות מורכבות מביטויים קלים שקשה לזהות כתוצאה מנטילת תרופה.
בקשישים, תגובות שליליות של תרופות, אפילו קלות, עלולות לגרום לפגיעה תפקודית, שינויים במצב הנפשי, קשיי גדילה, אובדן תיאבון, בלבול ודיכאון.
תגובות שליליות אלרגיות מתרחשות בדרך כלל מיד לאחר נטילת תרופה, אך בדרך כלל אינן מתרחשות לאחר המנה הראשונה; בדרך כלל, הם מתרחשים כאשר התרופה ניתנת לאחר חשיפה קודמת.
התסמינים כוללים גירוד, פריחה, פריחה סמים, בצקת של דרכי הנשימה העליונות או התחתונה עם קשיי נשימה ויתר לחץ דם.
תגובות לוואי ייחודיות של תרופות יכולות להופיע כמעט עם כל סימפטום או סימן ובדרך כלל לא ניתן לחזות אותן.
אבחון השפעות שליליות של תרופות
בדרך כלל, סימפטומים המתרחשים מיד לאחר נטילת תרופה קשורים בקלות לשימוש בתרופה.
עם זאת, אבחון תסמינים הנובעים משימוש כרוני בסמים מצריך חשד אבחוני משמעותי ולעיתים מסובך.
ההחלטה על הפסקת תרופה היא לעיתים הכרחית אך קשה אם התרופה חיונית ואין תחליף מקובל.
אם העדויות לקשר בין תרופה לתסמינים גבוהות, יש לשקול אפשרות של מתן מחדש של התרופה, למעט במקרה של תגובות אלרגיות קשות.
בארצות הברית, רופאים חייבים לדווח על התסמינים החשודים ביותר של תגובות שליליות לתרופות ל-MedWatch (תוכנית מעקב אחר תגובות שליליות של ה-FDA [Food and Drug Administration]), שהיא מערכת התרעה מוקדמת.
רק באמצעות דיווחים כאלה ניתן לזהות ולחקור תגובות לוואי בלתי צפויות של תרופות.
MedWatch גם עוקבת אחר שינויים באופי ובתדירות של תגובות לוואי של תרופות.
מומלץ דיווח מקוון על תופעות לוואי של תרופות.
טפסים לדיווח מידע על תגובות שליליות של תרופות זמינים ב-Physicians' Desk Reference וב-FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, כמו גם ב-www.fda.gov (MedWatch: ה-FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); ניתן לקבל טפסים גם בטלפון 800-FDA-1088.
גם אחיות, רוקחים ואנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות צריכים לדווח על תגובות שליליות לתרופות.
מערכת הדיווח על תופעות לוואי (FAERS) של ה-FDA היא כלי מחקר המשפר את הגישה לנתונים על תגובות שליליות של תרופות (1).
השכיחות של תגובות לוואי חמורות או מסכנות חיים של תרופות היא נמוכה מאוד (בדרך כלל < 1 מתוך 1000) וייתכן שלא תהיה ברורה במהלך ניסויים קליניים, אשר בדרך כלל אינם מותאמים לזיהוי תגובות לוואי של תרופות בשכיחות נמוכה.
לפיכך, תופעות לוואי אלו עשויות להתגלות רק לאחר שתרופה משוחררת לציבור ונמצאת בשימוש נרחב.
רופאים לא צריכים להניח שברגע שתרופה יוצאת לשוק, כל תופעות הלוואי של התרופה ידועות.
מעקב לאחר שיווק חשוב ביותר לניטור תגובות שליליות של תרופות בשכיחות נמוכה.
יַחַס
- שינוי מינון
- הפסקת נטילת התרופה, במידת הצורך
- מעבר לתרופה אחרת
עבור תגובות לוואי תלויות מינון, שינוי מינון או חיסול/הפחתה של טריגרים עשויים להספיק.
הגדלת קצב סילוק התרופה היא לעתים נדירות הכרחית.
במקרה של תגובות לא רצויות לתרופות אלרגיות ואידיוסינקרטיות, לרוב יש צורך להפסיק את התרופה ולהימנע ממתן שוב.
מעבר לסוג תרופות אחר הכרחי לעיתים קרובות במקרה של תגובות שליליות אלרגיות ולעיתים הכרחי עבור אלו הקשורות למינון.
לדוגמה, ניתן לשפר עצירות הנגרמת על ידי אופיואידים על ידי שימוש באנטגוניסט לקולטן לאופיואידים כגון lubiprostone.
השפעות שליליות של תרופות: מניעה
מניעת תופעות לוואי של תרופתיות דורשת ידע על התרופה ותגובות פוטנציאליות אליה.
יש לבצע ניתוחים עם תוכנה מתאימה כדי לבדוק אינטראקציות פוטנציאליות בין תרופתיות; יש לחזור על הניתוחים בכל פעם שמשנים או מוסיפים תרופות.
אצל קשישים יש לבחור בקפידה תרופות ומנות התחלה.
אם חולים מפתחים תסמינים לא ספציפיים, יש לשקול תמיד תגובות לא רצויות של התרופה לפני התחלת טיפול סימפטומטי.
מספר גנים זוהו כבעלי קשר לתגובות שליליות של תרופות.
לדוגמה, אופיינו אנזימי כבד מרובים המשפיעים על חילוף החומרים של ציטוכרום P450, ורבים מהם מושפעים מפולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים, מה שמוביל להשפעות משמעותיות מבחינה קלינית על מגוון רחב של תרופות שנקבעות בדרך כלל.
לכן, פרמקוגנומיה יכולה לעזור לחזות, להפחית ולמזער תגובות שליליות של תרופות (1, 2).
עם זאת, רק מספר מצומצם של בדיקות כאלה נמצאות בשימוש בתרגול קליני שגרתי (למשל טיפול בוורפרין מונחה גנוטיפ [3]).
קרא גם:
הרגעה ושיכוך כאבים: תרופות להקלת אינטובציה
ניהול קהילתי של מנת יתר של אופיואידים
יד עוצמתית להיפוך מנת יתר של אופיואידים - הציל חיים עם NARCAN!
מנת יתר של סמים בשוגג: הדו"ח של EMS בארה"ב