副作用：それらが何であるか、そしてどのように副作用を管理するか
副作用：望ましくない薬物反応は、毒性の一形態と見なすことができます。 ただし、毒性の概念は、過剰摂取（偶発的または意図的）による影響、または適切な使用中に発生する血漿レベルの上昇または薬物効果の増加（たとえば、薬物の代謝が病気などによって一時的に阻害される場合）に最も一般的に適用されますドラッグ）
特定の薬の毒性については、表「症状と特定の毒物の治療」を参照してください。
副作用という用語は不正確であり、治療用量の使用中に発生する薬物の予期しない効果を指すためによく使用されます。
副作用、いくつかの重要なポイント
すべての薬は副作用を引き起こす可能性があるため、薬を処方する際には、リスク便益分析（薬の利益の可能性と副作用のリスクを分析する）が必要です。
米国では、すべての入院の3〜7％が副作用によるものです。
副作用は入院患者の10〜20％で発生し、これらの約10〜20％は重症です。
これらの統計には、外来患者やナーシングホームで発生した副作用の数は含まれていません。
副作用の正確な数は不明ですが、それらは、ほとんどの場合、予防可能な深刻な公衆衛生上の問題を表しています（1、2）。
副作用の発生率と重症度は、患者の特性（年齢、性別、民族性、共存する疾患、遺伝的または地理的要因など）および薬理学的要因（薬剤の種類、投与経路、治療期間、用量など）によって異なる場合があります。 、バイオアベイラビリティ）。
発生率は、高齢者と多剤併用で高くなります。 年齢自体が主な原因ではないかもしれませんが、副作用は高齢患者でより深刻です。
処方ミスと患者のコンプライアンスの欠如が副作用の発生率にどの程度寄与するかは不明です。
副作用：病因
ほとんどの副作用は用量に関連しています。 その他はアレルギー性または特異性です。
用量に関連する副作用は一般的に予測可能です。
用量に関連しない副作用は通常予測できません。
薬物の治療指数が狭い場合（経口抗凝固薬からの出血など）、用量に関連する副作用が特に懸念されます。
薬物有害反応は、腎機能または肝機能障害のある患者の薬物クリアランスの低下、または薬物間相互作用に起因する可能性があります。
アレルギー性の副作用は用量に関連しておらず、事前の曝露が必要です
アレルギーは、薬が抗原またはアレルゲンとして作用するときに発症します。
患者が感作された後、その後の薬物への曝露は、いくつかのタイプのアレルギー反応のXNUMXつを引き起こします。
病歴と適切な皮膚検査は、望ましくないアレルギー性薬物反応を予測するのに役立つ場合があります。
特異体質の副作用は、用量に関連するものでもアレルギー性のものでもない、予期しない副作用です。
それらは、薬を服用している患者のごく一部で発生します。
特異体質は不正確な用語であり、薬物に対する遺伝的に決定された異常な反応として定義されていますが、すべての特異体質反応が薬理遺伝学的原因を認識するわけではありません。
副作用の特定のメカニズムが知られるようになるにつれて、この用語は時代遅れになる可能性があります。
薬の副作用に関連する病気の症状
副作用は一般的に軽度、中等度、重度または致命的として分類されます。
重篤または生命を脅かす副作用は、製造元の処方情報のブラックボックス警告に具体的に記載されている場合があります。
症状は、最初の摂取直後または慢性的な使用後にのみ発生する可能性があります。
いくつかの望ましくない薬物反応は、薬物の使用に簡単に起因しますが、他の反応は、薬物を服用した結果として特定するのが難しい軽度の症状で構成されます。
高齢者では、軽度の薬害であっても、機能障害、精神状態の変化、成長困難、食欲不振、錯乱、うつ病を引き起こす可能性があります。
アレルギー性の副作用は、通常、薬を服用した直後に発生しますが、通常、最初の服用後には発生しません。 通常、それらは、以前の曝露後に薬物が投与されたときに発生します。
症状には、かゆみ、発疹、薬の発疹、呼吸困難および低血圧を伴う上気道または下気道の浮腫が含まれます。
特異体質の副作用は、事実上すべての症状または徴候で発生する可能性があり、通常は予測できません。
薬の副作用の診断
通常、薬を服用した直後に発生する症状は、薬の使用に簡単に関連しています。
しかし、慢性的な薬物使用による症状の診断には、重大な診断上の疑いが必要であり、しばしば複雑になります。
薬の中止を決定することが必要な場合もありますが、薬が不可欠であり、許容できる代替品がない場合は困難です。
薬物と症状との関係の証拠が高い場合は、重度のアレルギー反応の場合を除いて、薬物の再投与の可能性を検討する必要があります。
米国では、医師は副作用の最も疑わしい症状を早期警告システムであるMedWatch（FDAの[食品医薬品局]の副作用監視プログラム）に報告する必要があります。
そのような報告を通してのみ、予期しない副作用を特定して調査することができます。
MedWatchは、副作用の性質と頻度の変化も監視します。
副作用のオンライン報告が推奨されます。
副作用情報を報告するためのフォームは、Physicians'Desk ReferenceとFDA（Food and Drug Administration）News Daily Drug Bulletin、およびwww.fda.gov（MedWatch：FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program）で入手できます。 ）; フォームは、800-FDA-1088に電話して入手することもできます。
看護師、薬剤師、およびその他の医療専門家も、副作用を報告する必要があります。
FDAの有害事象報告システム（FAERS）は、副作用に関するデータへのアクセスを改善する研究ツールです（1）。
重篤または生命を脅かす副作用の発生率は非常に低く（通常、1分の1000未満）、発生率の低い副作用を検出するサイズになっていない臨床試験では明らかにならない場合があります。
したがって、これらの副作用は、薬物が一般に公開され、広く使用された後にのみ検出される可能性があります。
医師は、薬が市場に出るとすぐに、すべての副作用がわかっていると思い込んではなりません。
市販後調査は、低発生率での副作用を監視するために非常に重要です。
治療
- 投与量の変更
- 必要に応じて、薬の中止
- 別の薬に切り替える
用量依存性の副作用については、用量の変更またはトリガーの排除/減少で十分な場合があります。
薬物の除去率を上げる必要があることはめったにありません。
アレルギー性および特異体質性薬物に対する望ましくない反応の場合、通常、薬物を中止し、再投与を避ける必要があります。
アレルギー性副作用の場合は別の薬剤クラスへの切り替えが必要になることが多く、用量に関連するものの場合は必要になることがあります。
たとえば、オピオイド誘発性便秘は、ルビプロストンなどのオピオイド受容体拮抗薬を使用することで改善できます。
薬の副作用：予防
薬の副作用を防ぐには、薬とそれに対する潜在的な反応についての知識が必要です。
分析は、潜在的な薬物相互作用をチェックするために適切なソフトウェアを使用して実行する必要があります。 薬物が変更または追加されるたびに分析を繰り返す必要があります。
高齢者では、薬と開始用量を慎重に選択する必要があります。
患者が非特異的な症状を発症した場合、対症療法を開始する前に、望ましくない薬物反応を常に考慮する必要があります。
いくつかの遺伝子は、副作用と関連があることが確認されています。
たとえば、シトクロムP450代謝に影響を与える複数の肝酵素が特徴づけられており、その多くは一塩基多型の影響を受けており、一般的に処方されているさまざまな薬剤に臨床的に有意な影響を及ぼします。
したがって、薬理ゲノミクスは、副作用を予測、軽減、最小化するのに役立ちます（1、2）。
しかし、そのような検査の限られた数だけが日常の臨床診療で使用されています（例えば、遺伝子型に基づくワルファリン療法[3]）。
また、
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