抗不安薬と鎮静薬:挿管と人工呼吸器による役割、機能、管理

抗不安薬および鎮静薬には、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩および関連薬が含まれます。 高用量は、挿管と人工呼吸器で管理される昏迷と呼吸抑制を引き起こす可能性があります

慢性的な使用者は、興奮とけいれんを伴う離脱症候群を患う可能性があるため、依存は、置換の有無にかかわらず、ゆっくりと減少して管理されます(つまり、ペントバルビタールまたはフェノバルビタール)。

抗不安薬と鎮静薬の治療効果は十分に確立されていますが、ストレスや不安を和らげる上でのそれらの有用性は、おそらくそれらが頻繁に乱用される理由でもあります。

乱用された抗不安薬および鎮静薬には、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、および催眠誘発剤として服用された他の薬物が含まれます。

抗不安薬と鎮静薬を服用する病態生理学

ベンゾジアゼピンとバルビツール酸塩は、ガンマアミノ酪酸の受容体の隣にあると考えられている特定の受容体に作用することにより、ガンマアミノ酪酸を増強します。

この増強プロセスの正確なメカニズムは不明ですが、塩素チャネルの開放に関連している可能性があり、細胞の興奮を阻害するシナプス後ニューロンに過分極状態を生成します。

高用量の抗不安薬と鎮静薬の慢性効果

高用量の鎮静剤を服用している患者は、思考の困難、発話と理解の遅さ(ある程度の構音障害を伴う)、記憶喪失、判断力の低下、注意力の低下、および情緒不安定をしばしば経験します。

敏感な患者では、薬物への精神的依存が急速に進行する可能性があります。

身体的依存のレベルは、投与量と使用期間に関連しています。 たとえば、ペントバルビタールを200 mg /日の用量で何ヶ月も服用しても、有意な耐性は誘発されない可能性がありますが、300 mg /日を3か月以上、または500〜600 mg /日を1ヶ月間服用すると、薬物が中止されたときに離脱症候群を誘発する可能性があります。

耐性とタキフィラキシーは不規則かつ不完全に発症します。 したがって、習慣的な使用者でさえ、物質の投与量および薬力学的効果に応じて、かなりの行動、気分および認知障害が持続する可能性があります。

アルコールとバルビツール酸塩および非バルビツール酸塩の抗不安薬と鎮静薬(ベンゾジアゼピンを含む)の間には、いくつかの交差耐性があります。 (バルビツール酸塩とアルコールは、依存症と禁断症状、およびそれらが引き起こす慢性中毒の点で非常に似ています)。

妊娠中の抗不安薬と鎮静薬の使用

妊娠中のバルビツール酸塩の長期使用は、新生児にバルビツール酸塩の離脱症状を引き起こす可能性があります。

周産期にベンゾジアゼピンを使用すると、新生児薬物離脱症候群または毒性(無呼吸、低体温、筋緊張低下など)を引き起こす可能性もあります。

フェノバルビタールは胎児の先天性奇形のリスクを高めます(1)。

病態生理学の参考文献

Veroniki AA、Cogo E、Rios P、et al:妊娠中の抗てんかん薬の安全性の比較:先天性奇形と出生前転帰の系統的レビューとネットワークメタアナリシス。 BMC Med 15(1):95、2017。doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

症候学

毒性または過剰摂取

抗不安薬および鎮静薬による進行性中毒の兆候は、表面反射の低下、細かい外側眼振、粗いまたは急速な眼振による注意力の軽度の低下、運動失調、不明瞭な発話、および姿勢の不安定性です。

毒性の増加は、前方眼球運動の眼振、縮瞳、眠気、転倒を伴う著しい運動失調、錯乱、昏迷、呼吸抑制、そして最終的には死を引き起こす可能性があります。

ベンゾジアゼピンの過剰摂取が低血圧を引き起こすことはめったになく、これらの薬は不整脈を引き起こしません。

禁欲

抗不安薬と鎮静薬の治療用量が中止されるか、臨界レベルを下回ると、軽度の自己制限的離脱症候群が生じる可能性があります。

わずか数週間の使用後、薬を中止しようとすると、不眠症を悪化させ、早朝に興奮、悪夢、頻繁な目覚め、緊張を引き起こす可能性があります。

ベンゾジアゼピン離脱が生命を脅かすことはめったにありません。

症状には、頻呼吸、頻脈、振戦、反射亢進、錯乱、けいれんなどがあります。

薬が体内に長期間持続するため、発症は徐々に起こる可能性があります。 最も重篤な形態での離脱は、急速な吸収と血中濃度の急速な低下を伴う薬物(例えば、アルプラゾラム、ロラゼパム、トリアゾラム)を使用した患者で発生する可能性があります。

多くのベンゾジアゼピン乱用者は、大酒飲みであったか、または大酒飲みであり、ベンゾジアゼピン離脱症候群の遅延は、アルコール離脱を複雑にする可能性があります。

大量に服用したバルビツール酸塩の中止は、振戦せん妄と同様に、突然の、生命を脅かす可能性のある離脱症候群を引き起こします。

けいれんは、1〜2週間にわたって適切に管理された離脱後でも発生することがあります。

治療なしで、短時間作用型バルビツール酸塩の離脱は以下を引き起こします:

  • 最初の12〜20時間以内:激越、震え、脱力感の増加
  • 2日目までに:より顕著な震え、時には深部腱反射の増加と脱力感の増加
  • 2日目と3日目:けいれん(75mg /日以上を服用している患者の800%)、時にはてんかん状態への進行と死亡
  • 2日目から5日目:せん妄、不眠症、錯乱、恐ろしい幻聴と幻聴、そしてしばしば高熱と脱水症

抗不安薬と鎮静薬による中毒、診断

臨床評価

抗不安薬および鎮静薬の中毒の診断は一般的に臨床的です。

一部の薬物(フェノバルビタールなど)の薬物レベルは測定できますが、病院の検査室では通常、ほとんどの催眠薬や鎮静剤のレベルを測定できません。

ベンゾジアゼピンとバルビツール酸塩は、通常、尿の定性的免疫化学的毒性スクリーニングに含まれています。

ただし、このようなスクリーニング検査での薬物の検出は、通常、臨床管理を変更しません。 結果が陽性であっても、患者が鎮静催眠薬の摂取の明確な病歴を持っていない場合は、患者の症状の他の考えられる原因も除外する必要があります。

治療

支持療法

ベンゾジアゼピン用のまれなフルマゼニル

バルビツール酸塩の場合、尿のアルカリ化および/または活性炭

毒性または過剰摂取

気道と呼吸は注意深く評価されるべきですが、急性中毒は一般的に観察だけを必要とします。

摂取が1時間以内に発生した場合、咽頭反射は維持され、患者は気道を保護することができます。 吸収をさらに減らすために、50gの活性炭を投与することができます。 ただし、この介入が罹患率または死亡率を低下させることは示されていません。

挿管と人工呼吸が必要になることはめったにありません。

ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬であるフルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの過剰摂取に続発する重度の鎮静および呼吸抑制を逆転させる可能性があります。

用量は、0.2秒間にわたって投与される30mgのEVです。 0.3秒後に30mgを投与し、その後0.5分ごとに1mgを投与して合計3mgを投与することができます。

しかし、ベンゾジアゼピンを過剰摂取したほとんどの人は支持療法でのみ回復し、フルマゼニルは時折けいれん発作を引き起こすため、その臨床的有用性は十分に確立されていません。

フルマゼニルの禁忌には、ベンゾジアゼピンの長期使用(フルマゼニルは離脱症候群を引き起こす可能性があるため)、基礎となるてんかん、けいれんまたは他の運動異常の存在、てんかん原薬(特に三環系抗うつ薬)の併用過剰摂取、および心不整脈が含まれます。

したがって、これらの禁忌の多くは一般に路上での過剰摂取では不明であるため、フルマゼニルは医療処置中(つまり病歴が明確にわかっている場合)の呼吸抑制患者のために予約されています。

フェノバルビタールの過剰摂取が診断された場合、重炭酸ナトリウムの投与量で尿をアルカリ化すると、その排泄が促進される可能性があります。

フェノバルビタールの生命を脅かす過剰摂取の場合には、複数回投与の活性炭の投与も考慮されます。

尿中アルカリ化は、150リットルのD1Wで希釈した5 mEqの重曹を添加し、1時間あたり1.5〜XNUMXリットルの速度で注入することによって達成されます。

効果的なアルカリ化のためには、尿のpHを可能な限り8に近づける必要があります。

離脱と解毒

抗不安薬と鎮静薬の重度の急性離脱には、できれば集中治療室での入院と、適切な用量のベンゾジアゼピンEVの使用が必要です。

鎮静依存症を治療するためのXNUMXつのアプローチは、離脱症状を監視しながら、厳密なスケジュールで薬物を中止することです。

多くの場合、スケールアップが容易な長時間作用型の薬剤に切り替える方がよいでしょう。

アルコール離脱と同様に、抗不安薬または鎮静剤からの離脱を経験している患者は、中程度または重度の離脱反応が予想される場合、できれば病院の環境で綿密なモニタリングを行う必要があります。

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情報源:

MSD

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