抗精神病薬：概要、使用の適応症
抗精神病薬は、特定の神経伝達物質に対する親和性と受容体活性に基づいて、従来の抗精神病薬と第2世代の抗精神病薬に細分されます。
第二世代の抗精神病薬は、目立たないほど高い有効性（最近の証拠はクラスとしての第二世代の抗精神病薬の利点に疑問を投げかけていますが）と、不随意運動障害および関連する副作用を発症する可能性を減らすという点でいくつかの利点を提供します。
最近の発見は、新しい作用を持つ新しい抗精神病薬（すなわち、微量アミンとムスカリン作動薬）が利用可能になるかもしれないことを示唆しています。
現在、第95世代の抗精神病薬は、米国で処方されている抗精神病薬の約XNUMX％を占めています。
ただし、メタボリックシンドローム（過剰な腹部脂肪、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧）を発症するリスクは、従来の抗精神病薬よりも第2世代の抗精神病薬の方が高くなります。
両方のクラスのいくつかの抗精神病薬が原因となる可能性があります QT延長症候群 そして最終的には致命的な不整脈のリスクを高めます。 これらの薬には、チオリダジン、ハロペリドール、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンが含まれます。
従来の抗精神病薬
従来の抗精神病薬は、主にドーパミンD2受容体（ドーパミン2遮断薬）を遮断することによって作用します。
従来の抗精神病薬は、高、中、低の効力に分類することができます。
高力価の抗精神病薬は、ドーパミン作動性受容体に対してより高い親和性を有し、アルファアドレナリン作動性およびムスカリン受容体に対してより低い親和性を有する。
めったに使用されない低力価の抗精神病薬は、ドーパミン作動性受容体に対する親和性が低く、アルファアドレナリン作動性、ムスカリン性およびヒスタミン受容体に対する親和性が比較的高い。
さまざまな薬が錠剤、経口液剤、短時間作用型および長時間作用型のIM製剤で利用できます。
特定の薬剤は、主に以下の点に基づいて選択されます。
- 有害事象プロファイル
- 必要な投与経路
- 薬に対する患者の以前の反応
従来の抗精神病薬は、重大な副作用、特に錐体外路障害（ジストニア、振戦、遅発性ジスキネジアなど）に関連する副作用を引き起こす可能性があります。
統合失調症の患者の約30％は、従来の抗精神病薬に反応しません。
第二世代の抗精神病薬であるクロザピンに反応する人もいます。
第二世代の抗精神病薬
米国で処方されているすべての抗精神病薬の約95％は非定型抗精神病薬です。
第2世代の抗精神病薬は、従来の抗精神病薬よりも選択的にドーパミン受容体を遮断し、錐体外路（運動）の副作用のリスクを低減します。
セロトニン作動性受容体への結合の増加は、陽性症状に対する抗精神病薬の効果と、第XNUMX世代の抗精神病薬の副作用プロファイルに寄与する可能性があります。
第2世代の抗精神病薬にも次の効果があります。
- 彼らは陽性症状を減少させる傾向があります
- それらは、従来の抗精神病薬よりも著しく陰性症状を軽減する可能性があります（この違いは疑問視されていますが）
- それらはより少ない認知障害をもたらすかもしれません
- 錐体外路系の副作用を引き起こす可能性が低い
- 遅発性ジスキネジアを引き起こすリスクが低い
- プロラクチンをわずかに増加させるか、まったく増加させない（従来の抗精神病薬と同じくらいプロラクチンを増加させるリスペリドンを除く）
- インスリン抵抗性、体重増加、高血圧を伴うメタボリックシンドロームを引き起こす可能性があります。
非定型抗精神病薬は、従来の抗精神病薬よりもパーキンソン症候群の影響を誘発する可能性が低いため、陰性症状を軽減するようです。
クロザピンは、従来の抗精神病薬に耐性のある患者の最大2％に有効であることが示されている唯一の第50世代抗精神病薬です。
クロザピンは、副作用を軽減し、自殺傾向を軽減し、運動障害をほとんどまたはまったく伴わず、遅発性ジスキネジーを引き起こすリスクを最小限に抑えますが、鎮静、低血圧、頻脈、体重増加、2型糖尿病、唾液分泌過多などの他の副作用を引き起こします。
また、用量依存的なメカニズムで、けいれんを引き起こす可能性があります。
最も深刻な副作用は無顆粒球症であり、これは患者の約1％で発生する可能性があります。
したがって、頻繁な白血球モニタリングが必要であり（最初の6か月間は毎週、その後は2週間ごとに、その後はXNUMX年後にXNUMXか月にXNUMX回）、クロザピンは一般に他の薬剤への反応が悪い患者のために予約されています。
新しい抗精神病薬は、無顆粒球症のリスクなしにクロザピンの多くの利点を提供し、急性エピソードの治療および再発予防のために従来の抗精神病薬よりも一般的に好ましい。
しかし、大規模で長期の管理された臨床試験では、2つの第XNUMX世代抗精神病薬（オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン）のいずれかを使用した症状の改善は、従来のペルフェナジンによる治療よりも良い結果ではありませんでした抗コリン作用を伴う抗精神病薬。
追跡調査では、研究から時期尚早に脱落した患者は、レビュー中の他の2つの第2世代抗精神病薬のXNUMXつまたはクロザピンでランダムに治療されました。 この研究は、レビュー中の他の第XNUMX世代抗精神病薬に対するクロザピンの明らかな利点を示しました。
したがって、クロザピンは、従来の抗精神病薬または第2世代の抗精神病薬による治療に失敗した患者にとって唯一の効果的な治療法であるように思われます。
しかし、おそらく忍容性が低く、血中値を継続的に監視する必要があるため、クロザピンは十分に活用されていません。
ルマテペロンは、成人の統合失調症の治療のための最新の第2世代抗精神病薬です。
それはより少ない代謝および運動の副作用で心理社会的機能を改善します。
認知症関連の精神病を患う高齢の患者には使用しないでください。認知症では、死亡のリスクが高まります。
その他の望ましくない影響には、鎮静および口内乾燥症が含まれます。
新しい第2世代の抗精神病薬は、有効性は非常に似ていますが、副作用が異なるため、薬剤の選択は、個々の反応やその他の薬理学的特性に基づいています。
たとえば、鎮静率が比較的高いオランザピンは、激しい興奮や不眠症の患者に処方される場合があります。 無気力の患者には、鎮静作用の少ない薬が望ましい場合があります。
総有効性と副作用プロファイルを評価するには、通常XNUMX〜XNUMX週間の試験期間が必要です。
急性症状が安定した後、維持療法が始まります。 したがって、使用される最低用量は、症候性の再発を回避するものです。
アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドンは、長時間作用型の注射用製剤で入手できます。
体重増加、高脂血症、および2型糖尿病のリスクが高いことは、第2世代抗精神病薬の最も重要な副作用です。
したがって、第2世代抗精神病薬による治療を開始する前に、糖尿病性疾患の個人歴または家族歴、体重、腰囲、血圧、空腹時血漿グルコース（FPG）、および脂質プロファイルを考慮して、すべての患者をリスク要因に従って選択する必要があります。
メタボリックシンドロームのリスクが高い人は、他の第2世代抗精神病薬よりもジプラシドンとアリピプラゾールで治療する方がよいでしょう。
糖尿病の症状と徴候（特に多尿症、多飲症、体重減少）と糖尿病性ケトアシドーシス（悪心、 嘔吐、脱水症、急速な呼吸、意識の喪失）。
さらに、第2世代の抗精神病薬を開始するすべての患者は、食事療法と身体活動に関するカウンセリングを提供されるべきです。
第2世代の抗精神病薬を服用しているすべての患者は、体重、肥満度指数、空腹時血漿血糖（FPG）の定期的なモニタリング、および高脂血症または2型糖尿病の発症の場合の専門家によるカウンセリングを必要とします。
時には、抗精神病薬と別の薬の組み合わせが有用です。
これらの薬は含まれています
- 抗うつ薬/選択的セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬
- 別の抗精神病薬
- リチウム
- ベンゾジアゼピン系薬
ドーパミン受容体に拮抗する新しい実験薬は、ABT-925、BL1020、ITI 007、JNJ-37822681などを含めて開発中です。
長時間作用型抗精神病薬
いくつかの従来型および第XNUMX世代の抗精神病薬は、徐放性製剤で利用できます。
このような製剤は、薬物の非付着を排除するのに有用です。
それらはまた、無秩序、無関心または病気の否定のために、経口の毎日の用量を確実に服用することができない患者にとって有用かもしれない。
抗精神病薬の副作用
従来の抗精神病薬は、鎮静、認知の平坦化、ジストニアと筋肉の硬直、震え、プロラクチンレベルの上昇（ガラクトレアを引き起こす）、体重増加、けいれんのある患者またはけいれんのリスクのある患者の発作閾値の低下など、さまざまな副作用を引き起こします。
アカシジア（精神運動性激越）は特に不快であり、治療の不遵守につながる可能性があります。 それはプロプラノロールで治療することができます。
第二世代の抗精神病薬は錐体外路（運動）の副作用や遅発性ジスキネジーを引き起こす可能性は低いですが、これらは発生する可能性があります。
メタボリックシンドローム（過剰な腹部脂肪、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症）は、多くの第2世代抗精神病薬の重大な副作用です。
遅発性ジスキネジアは、主に唇と舌の収縮、腕または脚のけいれん、またはその両方を特徴とする不随意運動障害です。
従来の抗精神病薬を服用している患者の場合、遅発性ジスキネジアの発生率は、薬物曝露の年間約5％です。
患者の約2％で、遅発性ジスキネジアはひどく外観を損ねています。
遅発性ジスキネジアは、第XNUMX世代の抗精神病薬ではあまり一般的ではありません。
一部の患者では、遅発性ジスキネジアは、薬剤の中止後も無期限に持続します。
このリスクがあるため、長期維持療法を受けている患者は、少なくとも6か月ごとに評価する必要があります。
Abnormal Involuntary Movement Scale（AIMS）などの評価手段を使用して、時間の経過に伴う変化をより正確に記録できます。
抗精神病薬を引き続き必要とする統合失調症の患者は、非定型抗精神病薬であるクロザピンまたはクエチアピンで治療することができます。
小胞モノアミン輸送体2阻害剤であるバルベナジンは、遅発性ジスキネジーの治療薬として最近承認されました。
初回投与量は40日1mgであり、肝機能障害がない場合は80週間後に1日1mgに増量されます。
最も重大な副作用は、過敏症、眠気、QT間隔の延長、パーキンソン症候群です。
まれではあるが致命的となる可能性のある副作用である神経弛緩薬性悪性症候群は、硬直、発熱、自律神経系の不安定性、およびクレアチンキナーゼ（CK）レベルの上昇を特徴としています。
抗精神病薬に関する参考文献
Correll CU、Rubio JM、Inczedy-Farkas G、他：統合失調症における抗精神病薬単剤療法に追加された42の薬理学的併用療法戦略の有効性：メタアナリシスエビデンスの体系的な概要と質の評価。 JAMAサイキアトリー74（7）：675-684、2017. doi：10.1001/jamapsychiatry.2017.0624。
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