膵臓癌：ローマのラサピエンツァ大学の実験医学および医学化学および技術部門の研究者を含む、胃腸病学で発表された研究は、他の大学および国際的な研究センターとともに、従来の膵臓癌治療に対する潜在的な薬理学的戦略の補助を特定しました。腫瘍代謝に関与する特定の酵素の活性化に基づく

今日まで、膵臓癌（癌）は事実上難治性の腫瘍であり、世界でXNUMX番目に多い癌による死亡原因となっています。

その理由は、この腫瘍が特に敵対的な微小環境で発生し、酸素張力が低下し、栄養素の供給が制限されるため、膵臓がん細胞が代謝を再プログラムし、正常細胞よりも増殖性の利点が得られるためです。

最近、サーチュインと呼ばれるXNUMXつの酵素のクラスが腫瘍の進行に関与していることが示されました。

それらは、代謝、腫瘍微小環境、および癌細胞のゲノム安定性の調節におけるそれらの役割のために、他のタンパク質を修飾することができます。

これらの中で、ミトコンドリアと細胞質ゾルに位置するサーチュイン5（SIRT5）は、一般的な代謝の調節、特にさまざまな種類の癌におけるアミノ酸グルタミンの調節の両方に関連しています。

これは、ジャーナルGastroenterologyに掲載された新しい国際研究の背景であり、ラサピエンツァ大学の実験医学および化学および薬物技術部門の研究者チームと、Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseasesネブラスカ大学およびその他の国際研究センター。

この研究の目的は、膵臓癌におけるSIRT5の機能を定義し、腫瘍の成長を抑えるために、従来のゲムシタビンベースの治療の補助として、SIRT5の活性化に基づく薬理学的戦略を使用することでした。

膵臓がん、SIRT5の役割

「SIRT5–サピエンツァ大学の化学および薬物技術学部のAntonello Maiは、膵管腺癌（PDAC）におけるその役割に関してまだ研究されていないミトコンドリアサーチュインを表しています」と説明しています。

「この研究は、SIRT5がPDACを有するヒト組織とマウス膵臓腫瘍の両方でダウンレギュレーションされていることを明らかにした」と同じ部門のダンテ・ロティリは付け加えています。

このSIRT5のダウンレギュレーションは、酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / GOT1）を修飾および活性化し、腫瘍細胞がより多くのグルタミンを利用できるようにして、その成長と生存を促進します。

「SIRT5発現レベルの低下」と実験医学部のMarcoTafaniは付け加えます。「膵管腺癌患者の生存率の低下にも関連しています。

これらの結果から始まり、エピジェネティックな標的のリガンドとしての小分子の同定に関する20年間の研究を続けて、SIRT5の特定の活性化因子が合成されました。これは、ゲムシタビンと一緒に投与されると、細胞モデルの腫瘍増殖を減少させることが示されています。 、ヒト膵臓癌生検から得られたオルガノイドおよび動物モデル。

「私たちは、MC5と呼ばれる新しい「クラス初の」小分子であるサーチュイン3138活性化因子を開発しました」と、医薬品化学および技術部門のセルジオ・バレンテは結論付けています。

得られた結果は、このサーチュインの発現が低下した膵臓癌患者の治療のために、SIRT5の薬理学的活性化に基づく潜在的な新しい戦略を提供します。

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情報源：

ラサピエンツァ大学