Педиатрия, балалар ісіктері: Римдегі Сапиенца университетінің зерттеушілер тобы MYCN ісік жасушаларын, нейробластоманың шығу тегі мен балалық медулла бластомасын басуға арналған екі дәрінің тиімділігін көрсете алды.

Нейробластома, рабдомиосаркома және медуллобластома сияқты балаларда жиі кездесетін бірнеше қатерлі ісік ісік тәрізді жасушалардың дамуына потенциалды ықпал ететін ген MYCN онкогенінің белсендірілуінен туындауы мүмкін.

Бұл балалық шақтың қатерлі ісіктері агрессивтіліктің жоғары дәрежесімен және кәдімгі ісікке қарсы терапияға төзімділікпен бөліседі.

Оларға арнайы препараттардың, яғни MYCN транскрипция факторына бағытталған дәрілердің болмауына байланысты молекулалық мақсатты терапиялармен шабуыл жасауға болмайды.

Соңғы онжылдықта әлеуетті мақсаттарды анықтау мақсатында Джузеппе Джаннини үйлестіретін Молекулярлық медицина департаментінің қатерлі ісіктің молекулярлық генетикасы зертханасы ісік жасушаларын жасайтын MYCN индукциялаған репликативті стресске және соның салдарынан геномның зақымдалуына назар аударды. репликативті стрессті әлсіретуге және ДНҚ зақымдануын қалпына келтіруге қатысатын белгілі бір белоктардың белсенділігіне жоғары дәрежеде тәуелді осы онкоген.

Oncogene журналында жарияланған және Италияның онкологиялық зерттеулер қауымдастығы (Airc) және Пастер институты Италия-Fondazione Cenci Bolognetti, Ла Сапиенца университетінің биология және биотехнология және эксперименттік медицина бөлімінің зерттеушілері қаржыландырған соңғы жұмыстарында , Генуядағы Джаннина Гаслини ғылыми-зерттеу институтымен, Римдегі Сант'Андреа және Бамбино Гесу ауруханаларымен және итальяндық технологиялық институтымен бірге MYCN-тәуелді ісік жасушаларын өлтірудегі екі арнайы ингибиторлардың синергиялық белсенділігін көрсетті.

Олардың әрекеті, шын мәнінде, бір жағынан, ДНҚ зақымдануын арттырады, ал екінші жағынан, ДНҚ репликациясы мен жасушаның бөліну процестерін блоктайтын молекулалық тежегіштердің белсендірілуіне жол бермейді, бұл «митоздық апат» арқылы рак клеткаларының өліміне әкелетін жағдай. .

БАЛАЛАРДЫҢ ДЕНСАУЛЫҒЫ: Төтенше ЭКСПО -да екіншісіне бару арқылы медицина туралы көбірек біліңіз.

Балалық шақтың ісіктері және ингибиторлардың комбинациясы

Екі ингибитордың комбинациясын сынау идеясы, - деп түсіндіреді Джузеппе Джаннини, «PARP ингибиторлары, ДНҚ зақымдануын қалпына келтіруге қатысатын ақуыздар, MYCN-тәуелді ісіктердегі репликативті стрессті арттырады, бірақ сонымен бірге жасушалық циклды блоктауды белсендіреді. Ісік жасушаларын PARP тежеуінің зиянды әсерінен қорғайтын CHK1 протеині арқылы жүзеге асырылатын механизмдер».

«PARP және CHK1 біріктірілген тежелуі, - деп жалғастырады зерттеудің бірінші аты Сапиенца университетінің қызметкері Стефано ди Джулио, - соңғы қорғаныш механизмін жояды, бұл жасушаның өлуіне әкеліп соқтырады, мысалы, төмен жолмен келе жатқан көлік сияқты. істен шыққан қозғалтқыш және тіпті сынған тежегіштер!

Бұл фармакологиялық комбинацияның әлеуеті алдымен нейробластома мен медуллобластоманың in vitro және in vivo клиникаға дейінгі үлгілерінде, содан кейін біріктірілген жануарларда ісік өсуінің айтарлықтай төмендеуін және өмір сүрудің жоғарылауын байқап, сол ісіктердің жануарлар үлгілерінде сәтті сынақтан өтті. бақылау топтарымен салыстырғанда.

«Екі ингибиторлардың синергиялық белсенділігі, - деп қосады Сапиенцадан келген Валерия Количия, - сонымен қатар бізге in vivo енгізілетін CHK1 тежегішінің дозасын азайтуға мүмкіндік берді, осылайша препараттың осы түріне байланысты уыттылық мәселелерін айтарлықтай азайтуға мүмкіндік берді. ісікке қарсы күшті тиімділікті сақтау.

Жұмыстың басқа үйлестірушісі Сапиенца университетінің қызметкері Мариалаура Петрони: «Осы екі препаратты әзірлеу мен сынаудың озық жағдайын ескере отырып, біз бұл жаңа терапиялық тәсілді жаңа клиникалық сынақтарға оңай аударуға болады деп күтеміз».

Авторлардың пікірінше, сондықтан PARP және CHK1 тежегіштерінің фармакологиялық комбинациясы MYCN-тәуелді ісіктерді емдеуге арналған жаңа және жарамды химиотерапиясыз терапиялық тәсілді ұсынуы мүмкін.

Балалық шақтағы ісіктерді тежеудегі PARP және CHK1 комбинациясы туралы мақала:

s41388-021-02003-0

Әдебиеттер тізімі:

PARP және CHK1 тежегіштерінің комбинациясы MYCN басқаратын ісіктерді тиімді түрде антагонизациялайды – Стефано Ди Джулио, Валерия Количия, Фабио Пасторино, Фламиниа Педретти, Франческа Фабретти, Виттория Николис ди Робилант, Валентина Рампони, Джорджия Скафетаси, Джорджия Скафета, Маргарита Вардиси, Франция. Джованна Перуцци, Паола Инфанте, Бианка Мария Гоффредо, Анна Коппа, Джанлука Канеттиери, Армандо Бартолацци, Мирко Понзони, Джузеппе Джаннини және Мариалаура Петрони – Онкоген (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Сондай-ақ оқыңыз:

Балалардағы сүйек кистасы, бірінші белгі «патологиялық» сынық болуы мүмкін

Интраперитонеальді химиотерапия: кейбір ішек және гинекологиялық ісіктерге арналған тиімділік

Ақпарат көзі:

Поликлинико Умберто I