Отбасылық гиперхолестеринемия: бұл не және оны қалай емдеу керек

Отбасылық гиперхолестеринемия, денсаулыққа ауыр зардаптарды тудыратын сирек кездесетін генетикалық ауру (мысалы, инфаркт және инсульт), тиісті дәрі-дәрмектермен және тиісті өмір салтымен оқшаулау шараларын қажет етеді.

Гиперхолестеринемия нені білдіреді? Ал отбасылық дегеніміз не?

Гиперхолестеринемия - бұл қандағы артық холестеринмен сипатталатын клиникалық жағдай.

Холестерол липидтердің құрамдас бөлігі болып табылады, оны әдетте диетамен бірге қабылдайды, бірақ оны организм де шығара алады.

Холестерол өмір үшін өте маңызды, себебі ол жасуша мембраналарын қалыптастыру үшін қолданылады (олардың қызметін қамтамасыз ету үшін), нейрондар мен бас сүйек нервтерін қорғайды.

Холестерол басқа молекулалардың синтезі үшін де қолданылады, оның үшеуі өт қышқылдары (ас қорыту үшін маңызды), кейбір гормондар және Д дәрумені.

Осы талаптардан жоғары болған жағдайда ғана ол елеулі зиян келтіруі мүмкін.

Гиперхолестеринемия жағдайында холестерол қанда жеңіл липопротеидтер (LDL) түрінде жиналады, майлар мен белоктардың белгілі бір қосындылары, оларды «жаман холестерол» деп те атайды, олар артерия қабырғасында бляшек пайда болуына ықпал етеді (атеросклеротикалық бляшек).

Бұл пациенттерде холестериннің жоғары деңгейі болған кезде болады, олар оны бауырдың физиологиялық механизмдері арқылы жоя алмайды.

Қандағы LDL-дің жиналуы атероманың пайда болуына әкеледі (қалыпты қан ағымына физикалық кедергі), бұл стенокардия, инфаркт, инсульт сияқты ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін, сонымен қатар ми сияқты басқа органдарда, бүйрек, өкпе және бауырдың өзі.

Гиперхолестеринемия ұрпаққа жұғу кезінде таныс

Бұл бауырдың ақуызын жасау туралы ақпараты бар геннің модификациясымен байланысты, LDLR (LDLR) рецепторы, ол LDL-ді таниды, оны қаннан шығарады және оны бауыр жасушаларына жеткізеді, содан кейін оны алып тастайды. Бұл геннің өзгеруі қандағы LDL жиналуын тудырады.

Бүгінгі күні отбасылық гиперхолестеринемияны тудыратын LDL генінде 600-ден астам белгілі өзгерістер бар.

Сондай-ақ, мұндай бұзылулары бар адамдар басқа липопротеиндік метаболизмге қатысатын гендерде, мысалы APOB гені (LDL-дегі апопротеин B) және PCSK9 гені (LDL рецепторларын ыдырататын ақуыз) өзгерте алады.

Холестериннің жиналуы зиянды екені белгілі болғанымен, 40 жасқа дейін болатын инфаркттардың үштен біріне дейін диагноз қойылмаған немесе дұрыс емделмеген отбасылық гиперхолестеринемия салдарынан болады деп есептеледі.

Көбінесе қоршаған орта факторларынан туындаған мультифакторлы гиперхолестеринемия жиі кездеседі (май құрамы жоғары диета, әсіресе физикалық әрекетсіздікпен байланысты болса), тіпті генетикалық факторларға бейім болған жағдайда.

Отбасылық гиперхолестеринемия көрінетін формалар

Бұл ауру өзін 2 түрлі формада көрсете алады: онша ауыр емес түрі (гетерозиготалы, әрбір 1 адамда 500 жағдай) және одан да ауыр түрі (гомозиготалы, 1 1,000,000 1,2 жеке тұлғада XNUMX жағдай) XNUMX.

Гетерозиготалы форма көбінесе симптомсыз жүреді және тек қандағы холестерин деңгейіне байланысты диагноз қойылады.

Бауыр LDL-ді жою үшін күреседі, өйткені LDL рецепторлары жеткіліксіз мөлшерде өндіріледі, нәтижесінде қалыпты деңгеймен салыстырғанда қан деңгейі 2 немесе 3 есе артады.

Бұл форма ересек жастағы жүрек-қан тамырлары ауруларының жоғарылау қаупіне әкелуі мүмкін.

Гомозиготалы форма жүрек-қан тамырлары ауруларының жас кезінде де басталуымен және ксантомалар (қолдың тізелеріндегі сарғыш түйіндер мен Ахиллес сіңірі) және ксантелазма (қабақтардағы және айналасындағы сарғыш тақтайшалар) тәрізді майдың жинақталуымен сипатталады. көздер).

Генетикалық ақаулық екі ата-анадан алынған және терапия болмаған кезде инфаркт қаупі 15-20 жас шамасында байқалады.

Шын мәнінде, бұл жағдайда бауыр қандағы липопротеидтерді метаболиздей алмайды, содан кейін олар жоғарыда сипатталған бұзылуларға әкеліп соқтырады және өмірге сәйкес келмейтін жағдай туғызады.

Аурудың балаларға жұғу мүмкіндігі қандай?

Біздің әрқайсымызда геннің екі данасы бар, олардың әрқайсысы ата-анасынан мұраға қалғандықтан, бізде бір өзгертілген және бір сау көшірме мұраланған кезде гетерозиготалы формаға ие болады.

Керісінше, егер біз ауру геннің екі көшірмесін екі ата-анадан алсақ, бізде гомозиготалы форма болады. Бұл форма өте сирек кездеседі, себебі бұл ата-ананың екеуі де ауруды тудыратын генге ие болған кезде пайда болады, сондықтан олардың әрқайсысы бірдей гендер өзгерісінің көшірмесін бере алады.

Отбасылық гиперхолестеринемия гендердің өзгеруінің екі түрлі типі тұқым қуалайтын сирек кездесетін жағдайларда түзілетін гетерозиготалы патология деп аталады.

Аурудың даму қаупі бар балалар ерте диагностикаланып, емделуі керек. Бүгінгі күні ауруды LDLR, ApoB және PCSK9 гендерінен қателіктер (гендердің өзгеруі) іздейтін генетикалық тестілер арқылы анықтауға болады.

Сондықтан отбасылық гиперхолестеринемияның формалары ғана трансмиссивті.

Алайда, негізінен дұрыс емес өмір салтына байланысты пайда болатын көп факторлы формалар (диетамен бірге холестериннің жинақталуы), сонымен қатар генетикалық бейімділікпен сипатталуы мүмкін.

Шын мәнінде, бұл тақырыптар организмнің диетадағы артық липидтің орнын толтыру мүмкіндігін бұзатын генетикалық жетіспеушіліктер болуы мүмкін.

Мысалы, бауыр тамақпен бірге қабылданған холестеролмен қаныққан кезде қанда айналатын LDL-ді ұстайтын рецепторлардың өндірісі басылуы мүмкін.

Жағдай отбасылық гиперхолестеринемия кезінде болатын жағдайға өте ұқсас, бірақ онша ауыр емес.

Бұл жағдайда қандағы жалпы холестериннің концентрациясы қалыптыдан жоғары және әдетте 240 - 350 мг / дл шамасында белгіленген қалыпты деңгеймен салыстырғанда 200 - 240 мг / дл аралығында болады.

Қызығушылық: бұл ауру ғасырлар бойына жалғасқан болуы мүмкін

Мона Лизаның әйгілі картинасын мұқият бақылау Мона Лизаның жас кезінен бастап отбасылық гиперхолестеринемиядан зардап шеккенін көрсетеді.

Шын мәнінде, Леонардо патологияның болуын сенімді түрде көрсететін қолдардағы және көздердегі (қазір ксантомалар мен ксантелазмалар деп аталады) әдеттегі май шөгінділерін сенімді түрде бейнелейді.

Егер бұл шындық болса, онда отбасылық гиперхолестеринемия - бұл ғасырлар бойы сақталған ауру (1500 ж. Кезінде құжатталған).

Бүгінгі күні бұл ауруды емдеудің қандай мүмкіндіктері бар?

Ауруды емдеу мүмкіндігі оның ауырлығына байланысты. Сондай-ақ қауіпті факторлар (диета, темекі шегу, жас, отбасы және гиперхолестеринемияның жеке тарихы, басқа аурулардың болуы) аурудың жалпы көрінісін нашарлатуы мүмкін.

Отбасылық гиперхолестеринемияны емдеу үшін жаңа буын дәрі-дәрмектерін қолдануға болады, бірақ сонымен бірге өмір салтын өзгерту арқылы әрекет ету керек.

Аралық ауырлық жағдайында (гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия), статинге негізделген дәрілік терапия (LDLR рецепторларының жоғарылауын тудыратын холестерин синтезінің ингибиторлары) және эзетимибпен (холестеринді сіңіру ингибиторлары) немесе PCSK9 ингибиторлы дәрілермен (яғни рөлі маңызды PCSK9 ақуыз ингибиторлары) LDLR-ді ұстайтын бауыр рецепторларын жою) LDLR генінің сау көшірмесінің белсенділігін жақсартады және қандағы холестериннің жиналуын азайтады.

Жақында мақұлданған - эндомиялық холестерин синтезі процесіне қатысатын молекула АТФ цитрат лийазы ферментін тежеу ​​арқылы бауырда әсер ететін дәрі - ампедо қышқылы.

Бұл әсер ету механизмі бізге статиндер әсер ететін жерден ағысқа қарай әрекет етіп, өндірілген холестерин мөлшеріне әсер етуге және төмендеген синтездің орнын толтыру үшін LDL рецепторларының экспрессиясын ынталандыруға мүмкіндік береді.

Статиндерден айырмашылығы, бемпедой қышқылы қаңқа бұлшықетінде белсенді емес, бұл статиндерге тән қалаусыз оқиғалардың болу ықтималдығын төмендетеді.

Бұл дәрі-дәрмекті жағымды әсері бар эзетимибпен байланыстыруға болады.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия соңғы уақытқа дейін емделмейтін ауру болып саналды.

Статинге негізделген терапия бұл патологияда тиімді емес. Шындығында, эндогендік холестеринді өндіруге әкелетін механизмдерге әсер ететін статиндер LDL рецепторларының синтезін ынталандыра алмайды.

LDL холестеринін осы науқастардың денесінен шығару үшін плазмаферез, бүйректер жұмыс істемей тұрған кезде диализмен жасалатынға ұқсас майларды жою арқылы қанды сүзуге мүмкіндік беретін әдіс.

Алайда, бұл науқастардың өмір сапасына теріс әсер ететін инвазиялық процедура.

Отбасылық гиперхолестеринемия бойынша соңғы зерттеулер

Соңғы жылдары жүргізілген зерттеулер отбасылық гиперхолестеринемияның гомозиготалы түріне арналған арнайы дәрі-дәрмектерді әзірлеуге әкеліп соқтырды, бұл аурудан зардап шегетін науқастардың күтімі мен өмір сүру сапасын едәуір жақсартады.

Мысалы, ломитапид препараты (ішу арқылы қабылданады) осы науқастарда қан плазмасында LDL-холестерин деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі.

Ломитапид микросомалық триглицеридті тасымалдау ақуызын (МТП) тежейді, бұл осы липидтерді апопротеин B100-мен бірге туа бастаған VLDL-ге қосуға мүмкіндік береді.

Нәтижесінде апопротеин B100 және LDL ауруы LDL рецепторының толық болмауына себеп болған науқастарда да азаяды.

Тағы бір жаңа буын дәрісі - мипомерсен, LDL түзілуіне қатысатын B100 апопротеидтерін ыдыратуға қабілетті антисензиялық олигонуклеотид, осылайша соңғыларының санын азайтады.

Эволокумаб және алирокумаб - бұл қандағы PCSK9 ақуызының белсенділігін тежейтін екі моноклонды антидене.

Алайда, осы екі препараттың күшіне енуі үшін LDL рецепторларының кем дегенде аз бөлігі болуы және жұмыс істеуі керек.

Клиникалық дамудағы дәрі-дәрмектердің қатарына ДНҚ транскрипциясы мен бауырдағы PCSK9 ақуызының синтезін блоктайтын биологиялық препарат (сиРНҚ деп аталатын) кіреді.

Жақында эвинакумаб, протеиннің моноклоналды антидене ингибиторы - ангиогипоэтин 3 (ANGPTL3), бауыр синтездейтін молекула, оның рөлі холестерин-LLDL және триглицерид деңгейінің жоғарылауында олардың ыдырауын болдырмайтын оң нәтижелерге қол жеткізілді.

Бұл жаңа препарат LDL рецепторы жұмыс істемейтін пациенттерде де тиімділік көрсетті3,4.

Жақында пациенттің ДНҚ-на сау генді енгізе отырып, гендік терапия жұмыс істей алатынын түсіну үшін бірнеше әрекет жасалды5.

Отбасылық гиперхолестеринемияны емдеудің осы мүмкін тізімінен, сирек болса да, осы ауыр аурумен ауыратын науқастар үшін өліммен аяқталатын салдарлар қаупін азайту үшін қаншалықты зерттеулер жүргізіліп жатқанын түсінуге болады.

Алайда, әрдайым жаңа дәрі-дәрмектермен кездесетіндіктен, олардың созылмалы қолданылуына сақтықпен қараған жөн, өйткені олардың жанама әсерлері туралы білім тек тәжірибемен (фармакологиялық қадағалау) айқынырақ болады, сондықтан оларды педиатрияда қолдануды мұқият бағалау керек, әрине, осы «кішкентай» науқастарға «қалыпты» өмір сүру мүмкіндігін ұсынудың түпкі мақсаты.

Отбасылық гиперхолестеринемия туралы мақалаға библиографиялық және ситографиялық сілтемелер

Дислипидаемияны басқаруға арналған 1 2019 ESC / EAS нұсқаулары: Жүрек-қан тамырлары қаупін азайту үшін липидті модификациялау. Авторлар / жедел топ мүшелері; ESC Тәжірибелік нұсқаулық комитеті (CPG); ESC Ұлттық Жүрек Қоғамдары. Атеросклероз. 2019 қараша; 290: 140-205. doi: 10.1016 / j.атеросклероз.2019.08.014.
2 Сирек дислипидаемиялар, фенотиптен генотипке дейін басқаруға дейін: Еуропалық атеросклероз қоғамының жедел тобы консенсус мәлімдемесі. Hegele RA, Borén J, Ginsberg HN, Arca M, Averna M, Binder CJ, Calabresi L, Chapman MJ, Cuchel M, von Eckardstein A, Frikke-Schmidt R, Gaudet D, Hovingh GK, Kronenberg F, Lütjohann D, Parhofer KG , Raal FJ, Ray KK, Remaley AT, Stock JK, Stroes ES, Tokgözoğlu L, Catapano AL. Ланцет диабеті эндокринол. 2020 қаңтар; 8 (1): 50-67. doi: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30264-5.
3 Липопротеин (а) Төмендету - Липопротеин аферезінен анти-анти олигонуклеотидтік тәсілге дейін. Greco MF, Sirtori CR, Corsini A, Ejhov M, Sampietro T, Ruscica MJ Clin Med. 2020 3 шілде; 9 (7): 2103. doi: 10.3390 / jcm9072103.
4 LDL-холестеринді төмендететін терапия. Pirillo A, Norata GD, Catapano AL.Handb Exp Pharmacol. 2020 30 сәуір. Doi: 10.1007 / 164_2020_361.
5 Отбасылық гиперхолестеринемияға арналған гендік және жасушалық терапияға шолу. Хаджигасеми С, Махдави Гораби А, Бьянкони V, Пирро М, Банах М, Ахмади Тафти Н, Рейнер Ž, Сахебкар А.Фармакол Рес. 2019 мамыр; 143: 119-132. doi: 10.1016 / j.phrs.2019.03.016.

Сондай-ақ оқыңыз:

Итальяндық мақаланы оқыңыз

Ақпарат көзі:

Фармакология бойынша қоғам

Сізге де ұнауы мүмкін