Сирек кездесетін аурулар: фибродисплазия оссификансы прогрессива (FOP), Пенсильвания университетінің зерттеуі
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) - сирек кездесетін ауру, сүйектің қалыпты қаңқадан тыс кең көлемде өсуімен сипатталады, ол дененің тіпті жеңіл жарақаттарға қалыпты реакциясын болдырмайды.
Бұл буындардың қозғалысын тоқтататын және тыныс алуды қиындататын «екінші қаңқа» дегенді білдіреді.
Алайда, Пенсильвания университетінің Перелман медицина мектебінің тышқандардағы жаңа зерттеулері сүйектен тыс сүйектің пайда болуы аурудың жалғыз қоздырғышы болмауы мүмкін екенін көрсетеді.
Бұзылған және тиімсіз бұлшықет тінінің регенерациясы жарақаттардан кейін жаңа бұлшықет пайда болуы керек жерлерде қажетсіз сүйектердің пайда болуына жол ашатын сияқты.
Бұл жаңалық FOP үшін жаңа терапияны іздеу мүмкіндігін ашады және бүгін NPJ Regenerative Medicine журналында жарияланды.
«Біз бұл ауруды жақсырақ түсінуде үлкен жетістіктерге қол жеткізгенімізбен, бұл жұмыс негізгі биологияның тиісті регенеративті медицина терапиясы туралы үлкен түсініктер бере алатынын көрсетеді», - деді зерттеудің жетекші авторы, PhD Фотейни Муркиоти, ортопедиялық хирургия және жасуша кафедрасының доценті және Даму биологиясы, сонымен қатар Пенн регенеративті медицина институтының тірек-қимыл аппараты бағдарламасының тең директоры.
«Зертханадан біз қазір осы ауыр жағдайы бар науқастар үшін емдеудің жаңа саласының әлеуеті бар екенін көрсете алдық».
Шамамен 15 жыл бұрын Пенндегі зерттеушілер, соның ішінде осы зерттеудің бірлескен авторы, ортопедиялық хирургия және генетика профессоры, ортопедиялық хирургия және генетика профессоры және FOP және онымен байланысты бұзылуларды зерттеу орталығының тең директоры Эйлин Шор, соның ішінде, мутация бар екенін анықтады. ACVR1 гені FOP үшін жауапты болды.
Бұл зерттеуде топ мутация бұлшықеттер мен дәнекер тіндеріндегі жасушаларды өзгертіп, тіннің ішіндегі жасушаларды сүйек жасушалары сияқты әрекет ету үшін дұрыс бағытта емес, нәтижесінде денеде жаңа және қажет емес сүйектен тыс сүйек пайда болғанын анықтады.
«Алайда, соңғы жылдары FOP мутациясының жасуша тағдыры шешімдерінің реттелуін қалай өзгертетінін зерттеу кеңінен жүргізілгенімен, генетикалық мутацияның бұлшықетке әсері және оның бұлшықет жарақаттарын түзететін жасушаларға әсеріне аз көңіл бөлінді. – деді Шор.
«Біз осы саладағы зерттеулерді жалғастыру сүйектердің қосымша түзілуін болдырмау үшін ғана емес, сонымен қатар бұлшықет функциясын және регенерациясын жақсарту үшін, тұтастай алғанда FOP-ға жаңа айқындық әкелетініне сенімді болдық».
Зерттеушілер ACVR1 генінде FOP бар адамдарда бірдей мутация бар тышқандардың бұлшықеттерін зерттеді.
Олар бұлшықет тінінің дің жасушаларының екі ерекше түріне назар аударды: фибро-адипогенетикалық прогениторлар (FAPs) және бұлшықет дің жасушалары (MuSC).
Әдетте, бұлшықет жарақатын қалпына келтіру осы екі жасуша түрінің мұқият тепе-теңдігін талап етеді.
Зақымдалған тіндер зақымдалған бұлшықет тінін қалпына келтіретін бұлшықет дің жасушаларын тартуға тағайындалған FAP жасушаларының кеңеюімен жауап береді.
Шамамен үш күннен кейін ФАП жұмысы аяқталып, өледі.
Сонымен қатар, MuSC бұлшық еттердің ұйымдасқан қозғалысы үшін маңызды бұлшықет талшығы деп аталатын жетілген, сараланған күйге ауысады.
Моуркиоти, Шор және олардың бірлескен авторлары зерттеген ACVR1 мутациясы бар тышқандарда апоптоз – бұлшық еттердің дұрыс регенерациясының бөлігі ретінде FAP жасушаларының өлетін процесі – айтарлықтай баяулады, бұл әдеттегіден асып кеткен FAP-тың көп болуына әкелді. өмірдің ұзақтығы.
Бұл олардың MuSC-мен тепе-теңдігін өзгертті.
Зақымдалған тіннің бұлшықет дің жасушаларының жетілуі үшін қабілетінің төмендеуі де байқалды және нәтижесінде мутациясыз тышқандардағы бұлшықет талшықтарымен салыстырғанда ACVR1 мутациясын тасымалдайтын тышқандарда бұлшықет талшықтары айтарлықтай аз болды.
«Регенерацияланатын бұлшықеттегі ауру ФАП-тың ұзақ сақталуы FOP-тегі бұлшықет ортасының өзгеруіне ықпал етеді, бұл бұлшықет регенерациясын төмендетеді және шамадан тыс FAP-тердің сүйектен тыс сүйектің пайда болуына ықпал етуге мүмкіндік береді», - деді Моуркиоти.
«Бұл қаңқадан тыс сүйектің қалай пайда болатыны және оның алдын алуға болатыны туралы мүлдем жаңа перспективаны қамтамасыз етеді».
FOP емдеудің қазіргі мақсаттары сүйектен тыс сүйек өсуін бәсеңдетуге бағытталған
Бұл зерттеу маңызды жаңа бағыт бере алады.
«Біз терапевтік араласулар бұлшықеттердің регенерациялық әлеуетін көтеруді, сонымен қатар жатырдан тыс сүйек түзілуін азайтуды қарастыруды ұсынамыз», - деп жазды Шор мен Муркиоти.
«Дің жасушаларының популяцияларын және олардың FOP шығуындағы рөлдерін қарастыра отырып, терапияны айтарлықтай жақсарту мүмкіндігі бар».
Бұл зерттеуге Ұлттық артрит және тірек-қимыл аппараты және тері аурулары институты (R01-AR041916-15S1, F31-AR069982), Ұлттық денсаулық институттары (R01-AR071399, NIH P30-AR069619) және Халықаралық Fibrodylassivassifans қауымдастығы қолдау көрсетті. (IFOPA).
Зерттеудің басқа авторлары: Александра Стэнли, Элисия Тичи, Джейкоб Кожан және Дуглас Робертс.
Сондай-ақ оқыңыз:
Мазасыз аяқ синдромы: бұл не және оны қалай емдеу керек
Сирек кездесетін аурулар: Бардет Бидл синдромы