거대 세포 바이러스, Bambino Gesù Rome : 면역 체계가 그것을 물리 칠 수있는 방법
거대 세포 바이러스 : '건강한 세포처럼 보이므로 면역 체계에서 숨어 있지만 면역력이 약한 환자에게 심각한 감염을 유발할 수있는 교활한 바이러스에 감염되었습니다.
"거대 세포 바이러스는 널리 퍼져있는 병원체이지만 신체가 효과적인 무기를 가지고 있습니다. 특정 킬러 T 림프구 집단입니다."
“특별한 '센서'로 감염된 세포를 가로 채서 죽입니다. 이 메커니즘은 제노아 대학 및 멜버른 대학과 함께 밤비노 게수 아동 병원의 연구자들에 의해 발견되었습니다.”
연구 결과는 면역 방어력이 약한 환자, 심각한 바이러스 감염 (COVID-19 포함) 및 심지어 암 환자를 치료할 수있는 새로운 가능성을 열어줍니다.
AIRC가 지원하는이 연구는 과학 저널 Science Immunology에 게재되었습니다.
CYTOMEGALOVIRUS
거대 세포 바이러스는 매우 널리 퍼진 병원성 미생물입니다.
이탈리아에서는 성인 인구의 약 90 %를 감염시킵니다.
일단 수축되면, 그것은 평생 동안 몸에 잠복 해 있습니다. 좋은 면역 체계는 그것을 통제하에 유지하지만, 면역력이 약한 사람들 (화학 요법을 받거나 HIV를 앓고 있거나 장기 또는 골수 이식을위한 면역 억제제를받은 경우)에서는 바이러스가 재 활성화 될 수 있습니다. 심각한 감염을 일으키고 폐, 간, 식도, 위, 장, 눈 및 중추 신경계에 손상을 줄 수 있습니다.
우리 몸에있는 세포 (자체 단백질)와 거의 동일한 거대 세포 바이러스의 단백질 구조는 면역 체계의 무기로부터 그것을 숨 깁니다. 특히, 이물질 (비 자기 단백질)로 인식되는 것만 가로 채고 표적화하도록 프로그램 된 '정상'T 림프구의 작용에서이를 제거합니다.
그러나 연구에 따르면이 바이러스의 '자기'변장은 살인자 T 림프구의 센서를 벗어나지 않습니다.
CYTOMEGALOVIRUS 연구
Science Immunology에 발표 된 연구에 기여한 동일한 이탈리아 연구자들에 의해 이미 이전 연구에서 확인 된 T 킬러 림프구의 특정 집단은 물론 TCR 센서 (외래 단백질을 인식하고 모든 T 세포에 존재하는 T 세포 수용체)를 가지고 있습니다. 림프구)는 또한 자연 살해 (NK) 세포와 동일한 다른 수용체를 갖추고 있습니다.
밤비노 게수 (Bambino Gesù)와 제노아 및 멜버른 대학교의 연구원들은 이러한 추가 센서가 거대 세포 바이러스에 감염된 세포를 가로 채 제거하여 감염을 차단할 수 있음을 발견했습니다.
바이러스가 위장되어 있고 단백질 구조를 인식 할 수없는 경우 특수 수용체 장비 살인자 T 림프구의 수는 감염된 세포에서 생성 된 '스트레스'단백질이나 종양 변형을 겪은 단백질과 같은 다른 경보 신호를 포착 할 수 있습니다.
거대 세포 바이러스에 대한 킬러 T 림프구가 이용하는 분자 메커니즘에 대한 연구는 교수가 지시 한 밤비노 게수의 면역학 영역의 연구자들에 의해 수행되었습니다.
제노아 대학교 실험 의학과의 면역학 연구소 인 Lorenzo Moretta와 멜번 대학교와 공동으로 Maria Cristina Mingari 교수가 감독 한 IRCCS San Martino.
"연구에 영감을 준 단서는 우리가 수년 전에 발견 한 NK 세포의 전형적인 수용체의 표준 TCR 외에도 이러한 특정 림프구의 표면에 정확히 존재한다는 것"이라고 의장 인 Maria Cristina Mingari 교수는 말합니다. 제노바의 IRCCS 산 마르티노 면역학 연구소.
“이 센서는 바이러스 나 종양에 감염된 세포 표면에 발현되지만 건강한 세포에는없는 단백질을 인식하면 T 림프구를 죽이는 강력한 활성화 신호를 제공하는 실제 센서입니다.
사실, 많은 경우 우리 몸의 세포는 바이러스 감염이나 종양 변형과 같은 부작용에 반응하여 표면에 특정 단백질을 노출시켜 면역계에 위험을 알립니다.
우리 연구는 제노아 대학의 Gabriella Pietra 교수가 덧붙였다.“바이러스에 굴복하지 않고 그들의 속임수를 피하기 위해 우리의 면역 체계가 실행하는 전략의 또 다른 예를 제공했습니다. 이 경우 킬러 T 림프구의 특수 부대를 이용합니다.
이들은 "자기"와 유사한 거대 세포 바이러스 단백질을 인식하지 못하는 TCR에 의한 거대 세포 바이러스 인식을 믿을 수 없기 때문에 NK 세포에 특유한 무기 (수용체)를 갖추고있어 효과적인 방어를 보장합니다. Natural Killer 세포와 협력하여”.
CYTOMEGALOVIRUS 환자를위한 치료 적 관점
킬러 T 세포 집단의 독특한 특성은 COVID-19를 포함한 심각한 바이러스 감염 환자 또는 암 환자에서이를 최대한 활용하거나 강화하거나 광범위한 증식을 유도 할 수있는 새로운 치료 전략을위한 길을 열 수 있습니다.” Bambino Gesù Hospital의 면역학 연구 분야 책임자 인 Lorenzo Moretta 교수는 설명합니다.
예를 들어 심각한 백혈병을 치료하기 위해 골수 이식 후 면역 약화 환자 사례의 약 30 %에서 발생하는 거대 세포 바이러스의 재 활성화를 피하기 위해 '예방'사용을 가설하는 것도 가능합니다.
이 '세포 요법'은 효과를 높이기 위해 체크 포인트 억제제를 사용한 면역 요법과 같은 다른 요법과 함께 사용할 수 있다는 점도 언급해야합니다.
킬러 T 세포가 건강한 세포에 의해 '가려져 있음'에도 불구하고 거대 세포 바이러스에 감염된 세포를 인식 할 수있는 메커니즘의 발견은 종양 면역 요법에 매우 중요한 단서를 제공합니다.
실제로 종양 세포의 단백질 (항원) 구조는 정상 세포의 구조와 매우 유사합니다.
따라서 시나리오는 거대 세포 바이러스의 시나리오와 매우 유사합니다.
따라서 TCR 센서로 종양 세포를 인식하고 죽일 수없는 경우 NK 수용체의 도움으로이를 수행 할 수 있습니다.
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