Cabotegravir, WHO 연구 : HIV에 감염되지 않은 여성의 노출 전 예방 (PrEP)을위한 장기간 지속되는 주 사용 항 레트로 바이러스 약물 카보 테그 라 비르 (CAB LA)의 안전성 및 효능에 관한 HIV 예방 시험 네트워크 연구 (HPTN 084)는 결과는 CAB LA가 HIV 감염 예방에 매우 효과적이라는 것을 보여 주면서 시험 데이터 및 안전 모니터링위원회 (DSMB)에 의해 조기에 중단되었습니다.

Cabotegravir : 연구 설계

HPTN 084는 사하라 사막 이남의 아프리카 3,223 개국 (보츠와나, 케냐, 말라위, 남아프리카, 에스와 티니, 우간다, 짐바브웨)의 18 개 지역에서 HIV 감염 위험이있는 45-20 세 여성 XNUMX 명을 등록했습니다.

이 연구는 참가자를 두 군 중 하나로 무작위 배정했습니다.

• A 군 – CAB LA (8 주마다 근육 주사) 및 매일 경구 TDF / FTC 위약.
• Arm B – 8 주마다 매일 경구 TDF / FTC 및 근육 내 CAB LA 위약.

Cabotegravir, 결과

시험에 참가한 XNUMX 명의 여성이 HIV에 감염되었습니다.

34 명은 지속성 카보 테그 라 비르 군에 무작위 배정되었고 0.21 명은 매일 경구 FTC / TDF 군에 무작위 배정되었습니다. 이는 카보 테그 라 비르 그룹에서 95 % (0.06 % CI 0.54 % – 1.79 %), FTC / TDF 그룹에서 95 % (1.24 % CI 2.51 % -XNUMX %)의 HIV 발생률로 해석되었습니다.

두 방법 모두 HIV 획득을 예방하는 데 매우 효과적 이었지만, 오래 지속되는 카보 테그 라비 르는 FTC / TDF보다 89 % (95 % CI 68-96 %) 더 효과적이었습니다.

이러한 결과는 CAB LA가이 시험의 치료 의도 분석에서 경구 PrEP보다 HIV 획득을 예방하는 데 훨씬 더 효과적이라는 것을 보여줍니다.

CAB LA 및 경구 FTC / TDF는 모두 내약성이 우수했으며 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였으며 두 치료군간에 대체로 균형을 이루었습니다.

주사 부위 반응은 두 그룹 모두에서 낮았지만 CAB LA 군에서 더 높았고 위장 장애와 메스꺼움이 FTC / TDF 군에서 더 흔했습니다.

연구의 양쪽 부문에서 주사 부위 반응이나 주사 불내성으로 인한 중단은 없었습니다.

결과의 의미

시험이 실시 된 국가와 동 아프리카 및 남부 아프리카의 여성들은 계속해서 높은 HIV 발병률을 경험하고 있습니다.

여성을위한보다 효과적이고 수용 가능한 HIV 예방 선택이 필요합니다.

경구 PrEP는 처방대로 복용하면 여성의 HIV 예방에 매우 효과적이지만, 일부 여성은 매일 정제를 복용하기가 어려우며, 경구 PrEP의 일관성없는 사용은 예방 효과를 감소시킵니다.

오래 지속되는 주 사용 제제는 매일 경구 PrEP 요법에 의존하지 않고도 예방 효과를 개선하고 여성의 예방 선택과 수용 가능성을 높일 수 있습니다.

장기간 지속되는 PrEP 제품은 매일 정제를 복용하기를 원치 않거나 복용하는 데 어려움을 겪고있는 상당한 HIV 위험에 처한 여성에게 더 나은 선택을 제공 할 수 있습니다.

이러한 결과는 경구 PrEP를 지속적으로 사용하는 것이 여러 시험에서 입증 된 것처럼 매우 효과적이라는 증거와 모순되지 않습니다.

그러나 일일 투여 일정을 준수하는 것이 중요합니다. 경구 PrEP 복용의 짧은 경과조차도 HIV 획득으로부터 보호를 감소시킬 수 있습니다.

CAB LA (Cabotegravir) 가용성

여성에 대한 시험이 중단되었으므로 참가자에게 시험 결과를 알리고 CAB LA를 사용할 수있게됩니다.

FTC / TDF 부서에 있던 참가자에게는 CAB LA가 제공되고 CAB LA 부서의 참가자는 계속해서받을 수 있습니다.

CAB LA를 받고 싶지 않은 참가자에게는 원래 계획된 연구가 끝날 때까지 FTC / TDF가 제공됩니다.

HPTN 084 연구 외부의 사람들이 CAB LA를 사용할 수있게되기 전에 시험 결과를 완전히 검토하고 승인을 위해 엄격한 규제 기관에 제출해야합니다.

CAB LA와 제조 능력을 개발해야합니다.

또한 광범위한 롤아웃 전에 고려해야 할 다른 안전 및 구현 문제도 있습니다.

청소년과 임산부 및 모유 수유중인 여성을 대상으로 한 안전성 연구가 필요하며, 가장 효과적이고 수용 가능한 실행 접근법을 이해하기 위해 OLE (open-label extension) 연구를 고려해야합니다.

미해결 문제

• 사춘기 소녀를위한 CAB LA
  연구 참가자가 모두 18 세 이상 이었기 때문에 브리징 연구 (HPTN084 / 01)가 청소년기 소녀를 등록하기 시작했습니다. 이것은 세 곳에서 50 세 미만의 18 명의 청소년 소녀들의 안전성과 수용 가능성을 평가할 것입니다. OLE 연구를 통해 전달 방식과 흡수 및 지속을 지원하는 방법에 대한 추가 정보를 얻을 수 있습니다.
• 임신 및 모유 수유 중 안전
  2018 년 084 월에 카보 테그 라 비르와 같은 종류의 약물에 포함 된 인테그라 제 억제제 인 돌루 테그 라 비르 (DTG)에 대한 정보가 공개되었을 때, 개념적으로 복용했을 때 태아 신경관 결손 (NTD)과 관련이있을 가능성이 있다는 프로토콜 수정이있었습니다. HPTN 2018에 등록 된 모든 여성에게 오래 지속되는 가역성 피임약을 복용하도록 요구했습니다. 이 안전 신호가 2020 년 084 월에 제기 된 이후 최근 데이터에 따르면 위험이 감소했습니다. XNUMX 년 XNUMX 월 현재 데이터는 다른 ARV와 비교했을 때 임신 노출시 DTG가있는 NTD의 위험에 큰 차이가 없음을 보여줍니다 .i 그러나 프로토콜 변경으로 인해 HPTN XNUMX에서 CAB-LA를 복용하는 동안 임신 한 여성은 거의 없습니다. 불리한 태아 및 임신 결과에 대한 모니터링은 OLE 동안 수행되어야합니다.
• 실제 구현 문제
  XNUMX 주마다 주사를 맞아야하는 CAB LA를 어디에서 어떻게 전달할 수 있는지, HIV 예방 프로그램과 의료 시스템에 필요할 수있는 구현 조정, 수용 가능성 문제를 모두 평가하고 고려해야합니다. 다른 구현 평가가 계획되었거나 진행 중입니다.
• 약동학 적 꼬리-이것이 약물 내성에 대한 중대한 위험이 될까요?
  주 사용 카보 테그 라비 르는 반감기가 길기 때문에 장기간 (8 주) 보호 기능을 제공합니다. 또한 약동학 적 꼬리가 길어 주사 후 몇 달 동안 체내에 남아있는 검출 가능한 약물이 있음을 의미합니다. 이러한 소량의 약물은 HIV 감염으로부터 보호하기에 충분하지 않을 수 있으며이 기간 동안 노출 된 후 약물 내성 HIV가 발생할 수 있습니다. 이전에 077 상 연구 (HPTN 66.3) ii에서 검출 불가능한 카보 테그 라 비르에 대한 중앙값이 남성의 17.7 주 (범위 182 ~ 42.7)에 비해 여성의 20.4 주 (범위 134 ~ XNUMX)에 더 길다고보고되었습니다. 이 긴 약동학 적 꼬리가 약물 내성에 중요한 영향을 미칠지는 아직 알려지지 않았습니다.
  CAB LA를 중단 한 HPTN 084 시험 참가자에 대한 현재 권장 사항은 FTC / TDF를 복용하여이 꼬리를 경구 요법으로 '덮는'것입니다. 이것은 실제 설정에서 실행 가능하거나 바람직하지 않거나 필요하지 않을 수 있습니다. 구강 PrEP로 꼬리를 덮는 것의 중요성과 후속 HIV 약물 내성의 위험은 향후 OLE 연구에서 신중하게 고려하고 모니터링해야하는 문제입니다.

HIV에 감염되지 않은 남성과 성관계를 가진 시스 젠더 남성과 남성과 성관계를 가진 트랜스젠더 여성을 대상으로 한 유사한 연구 (HPTN 083)도 2020 년 XNUMX 월 DSMB에 의해 조기 중단되었으며, CAB LA가 예방에 매우 효과적임을 입증 한 후 이 그룹의 HIV 획득.

최종 분석은 HPTN 083 연구 집단에서 PrEP에 대한 FTC / TDF와 비교하여 CAB LA의 우월성을 입증했습니다.

HPTN 084의 결과는 이제 CAB-LA가 인구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 것으로 나타났음을 의미합니다.

Cabotegravir, 주요 메시지 :

장기간 지속되는 주 사용 PrEP 옵션이 여성에게 매우 효과적이라는 사실을 알게 된 것은 고무적입니다.

CAB LA는 선택의 폭을 넓히고 생물 의학 HIV 예방의 장기적 사용을위한 준수와 관련된 일부 장벽을 극복 할 수있는 잠재력을 가지고 있습니다.

그러나 기대치를 조절하는 것도 중요합니다. 해결해야 할 몇 가지 중요한 안전 및 구현 문제가 여전히 있습니다.

CAB LA가 더 널리 사용되기까지 XNUMX 년 이상 걸릴 것으로 보입니다.

그러나 이제는 남성 및 트랜스젠더 여성과 성관계를 가진 남성의 결과와 함께 여성에서 효과를 보여주는 이러한 결과를 사용할 수 있으므로 규제 승인 계획이 진행될 것입니다.

개방형 라벨 확장 연구 계획은 효과적인 예방 선택이 긴급히 필요한 인구를위한 뛰어난 안전 문제와 구현 접근 방식을 이해하기위한 우선 순위입니다.

매일 경구 PrEP는 상당한 HIV 위험이있는 사람에게 효과적인 예방 옵션으로 남아 있으며 2015 년부터 WHO에서 권장하고 있습니다.

WHO는 안전하고 효과적이며 수용 가능한 구현을 지원하는 구현 도구를 개발했습니다.

읽기 :

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출처:

WHO 공식 웹 사이트