Citomegalovirusas, Bambino Gesù Roma: kaip imuninė sistema gali jį nugalėti

Citomegalovirusas: „Jie atrodo kaip sveikos ląstelės, todėl slepiasi nuo imuninės sistemos, tačiau yra užkrėsti klastingu virusu, kuris gali sukelti rimtas infekcijas pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi.

"Tai yra citomegalovirusas, plačiai paplitęs patogenas, prieš kurį organizmas turi veiksmingą ginklą: tam tikrą T žudikų limfocitų populiaciją"

„Specialiais„ jutikliais “jie sulaiko užkrėstas ląsteles ir jas nužudo. Mechanizmą atrado Bambino Gesù vaikų ligoninės mokslininkai kartu su Genujos ir Melburno universitetais “.

Tyrimo rezultatai atveria naujas perspektyvas gydyti pacientus, kurių imuninė apsauga silpna, sunkios virusinės infekcijos (įskaitant COVID-19) ir net vėžį.

Tyrimas, palaikomas AIRC, buvo paskelbtas mokslo žurnale „Science Immunology“.

CITOMEGALOVIRUSAS

Citomegalovirusas yra nepaprastai paplitęs patogeninis mikroorganizmas.

Italijoje ja užsikrečiama apie 90% suaugusių gyventojų.

Užsikrėtęs, jis visą gyvenimą lieka latentinis: gera imuninė sistema jį kontroliuoja, tačiau žmonėms, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi (kuriems taikoma chemoterapija, kenčia nuo ŽIV arba kurie gauna imunosupresinius vaistus organų ar kaulų čiulpų transplantacijai), virusas gali vėl suaktyvėti. sukelia rimtas infekcijas ir galimą plaučių, kepenų, stemplės, skrandžio, žarnyno, akių ir centrinės nervų sistemos pažeidimą.

Citomegaloviruso baltymų struktūra, beveik identiška mūsų kūno ląstelėms (savi baltymai), slepia ją nuo imuninės sistemos ginklų. Visų pirma, jis pašalina jį nuo „normalių“ T limfocitų, kurie yra užprogramuoti sulaikyti ir nukreipti tik tai, kas pripažinta svetima (ne baltymai).

Tyrimai parodė, kad šio viruso „užsimaskavimas“ neišvengia žudikų T limfocitų jutiklių.

CITOMEGALOVIRUSO TYRIMAS

Tam tikra T žudikų limfocitų populiacija, kurią ankstesniuose tyrimuose nustatė tie patys Italijos mokslininkai, prisidėję prie „Science Immunology“ paskelbtų tyrimų, ir TCR jutiklis (T ląstelių receptorius, kuris atpažįsta svetimus baltymus ir yra visuose T limfocitai) taip pat yra aprūpinti kitais receptoriais, tokiais pat, kaip ir natūralių žudikų (NK) ląstelėse.

„Bambino Gesù“ bei Genujos ir Melburno universitetų mokslininkai dabar atrado, kad šie papildomi jutikliai sugeba sulaikyti citomegalovirusu užkrėstas ląsteles ir jas pašalinti, taip blokuodami infekciją.

Jei virusas yra užmaskuotas ir jo baltymų struktūra neatpažįstama, specialus receptorius įranga žudikų T limfocitų gali paimti kitus pavojaus signalus, pavyzdžiui, „stresinius“ baltymus, kuriuos gamina užkrėstos ląstelės, arba tuos, kurie buvo naviko transformacijos metu.

Molekulinių mechanizmų, kuriuos T limfocitai žudikai naudoja prieš citomegalovirusą, tyrimą atliko Bambino Gesù imunologijos srities mokslininkai, vadovaujami prof.

Lorenzo Moretta, Genujos universiteto Eksperimentinės medicinos katedros imunologijos laboratorija ir IRCCS San Martino, vadovaujama prof. Maria Cristina Mingari, bendradarbiaujant su Melburno universitetu.

„Tyrimą įkvėpusi užuomina buvo būtent šių limfocitų paviršiuje, be kanoninio TCR, receptorių, būdingų NK ląstelėms, kuriuos atradome prieš daugelį metų“, - sako prof. Maria Cristina Mingari, IRCCS San Martino imunologijos laboratorija Genujoje.

„Tai tikri jutikliai, suteikiantys galingą aktyvavimo signalą žudantiems T limfocitams, jei jie atpažįsta baltymus, ekspresuotus virusų ar navikų užkrėstų ląstelių paviršiuje, tačiau jų nėra sveikose ląstelėse.

Tiesą sakant, daugeliu atvejų mūsų kūno ląstelės reaguoja į nepageidaujamą reiškinį, pvz., Viruso infekciją ar naviko transformaciją, ant jų paviršiaus atskleisdamos tam tikrus baltymus, informuodami imuninę sistemą apie pavojų “.

Mūsų tyrimas “, - priduria profesorė Gabriella Pietra iš Genujos universiteto, - pateikė dar vieną pavyzdį, kurį įgyvendina mūsų imuninė sistema, siekiant išvengti pasidavimo virusams ir išvengti jų apgaulės. Šiuo atveju ji išnaudoja šias specialias T žudikų limfocitų pajėgas.

Jie, negalėdami tikėtis, kad TCR atpažins citomegalovirusą, kuris nepripažįsta panašių į „aš“ citomegaloviruso baltymų, įsirengė ginklus - receptorius - būdingus NK ląstelėms, taip garantuodami efektyvią gynybą. bendradarbiaujant su „Natural Killer“ ląstelėmis “.

CITOMEGALOVIRUSO PACIENTŲ TERAPIJOS PERSPEKTYVOS

Ypatingos žudikų T ląstelių populiacijos ypatybės gali atverti kelią naujoms terapinėms strategijoms, kurios gali juos išnaudoti visapusiškai, sustiprinti arba paskatinti jų gausų išplitimą pacientams, sergantiems sunkiomis virusinėmis infekcijomis, įskaitant COVID-19, ar sergantiems vėžiu “. paaiškina prof. Lorenzo Moretta, Bambino Gesù ligoninės imunologijos tyrimų srities vadovas.

Taip pat galima kelti hipotezę dėl jo „prevencinio“ naudojimo, kad būtų išvengta pakartotinio citomegaloviruso suaktyvėjimo, kuris pasireiškia maždaug 30% pacientų, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, pavyzdžiui, po kaulų čiulpų transplantacijos sunkiai leukemijai gydyti.

Taip pat reikėtų paminėti, kad ši „ląstelių terapija“ gali būti naudojama kartu su kitomis terapijomis, pavyzdžiui, imunoterapija su kontrolinio punkto inhibitoriais, siekiant padidinti jos efektyvumą “.

Atradus mechanizmą, kuriuo žudančios T ląstelės gali atpažinti citomegalovirusu užkrėstas ląsteles, nepaisant to, kad jas „užmaskuoja“ sveikos ląstelės, taip pat siūlomi labai svarbūs patarimai naviko imunoterapijai.

Iš tiesų naviko ląstelių baltymų (antigeninė) struktūra yra labai panaši į normalių ląstelių.

Taigi scenarijus yra gana panašus į citomegaloviruso scenarijų.

Todėl, jei naviko ląstelių atpažinti ir sunaikinti TCR jutikliu neįmanoma, tai galima padaryti NK receptorių pagalba.

Skaityti taip pat:

JAV, Lilly antikūnų vaistai nepavyko COVID-19 tyrime; Kiti eina

SARS-CoV-2 neutralizuojantis antikūnas LY-CoV555 ambulatoriniams pacientams, sergantiems Covid-19

šaltinis:

Agencija Dire

tau taip pat gali patikti