Kabotegraviras, PSO tyrimas: atliktas ŽIV prevencijos tyrimų tinklo tyrimas (HPTN 084) apie ilgai veikiančio injekcinio antiretrovirusinio vaisto kabotegraviro (CAB LA) saugumą ir veiksmingumą priešuždegant ŽIV neužkrėstoms moterims. anksti nutraukė tyrimo duomenų ir saugos stebėjimo taryba (DSMB), nes rezultatai parodė, kad CAB LA yra labai veiksminga užkertant kelią ŽIV įgijimui.

Kabotegraviras: tyrimo planas

Į HPTN 084 buvo įrašytos 3,223 moterys nuo 18 iki 45 metų amžiaus, kurioms gresia ŽIV infekcija, 20 vietų septyniose Afrikos į pietus nuo Sacharos dalyse (Botsvana, Kenija, Malavis, Pietų Afrika, eSwatini, Uganda ir Zimbabvė).

Tyrime atsitiktinai atrinkti dalyviai į vieną iš dviejų grupių:

• A ranka - CAB LA (kaip injekcija į raumenis kas 8 savaites) ir kasdien geriamasis TDF / FTC placebas.
• B grupė - kasdien geriamas TDF / FTC ir intramuskulinis CAB LA placebas kas 8 savaites.

Kabotegraviras, rezultatai

Tyrime dalyvavusios XNUMX moterys įgijo ŽIV.

Keturi buvo atsitiktinai atrinkti į ilgai veikiančią kabotegraviro grupę, o 34 - į kasdieninę, geriamą FTC / TDF grupę. Tai lėmė 0.21% (95% PI 0.06% - 0.54%) ŽIV paplitimą kabotegraviro grupėje ir 1.79% (95% PI 1.24% -2.51%) FTC / TDF grupėje.

Nors abu metodai buvo labai veiksmingi užkertant kelią ŽIV įgijimui, ilgai veikiantis kabotegraviras buvo 89% (95% PI 68-96%) efektyvesnis nei FTC / TDF.

Šie rezultatai rodo, kad šio bandymo analizės ketinimas gydyti ŽIV yra žymiai efektyvesnis už ŽIV užsikrėtimo prevenciją nei geriamasis PrEP.

CAB LA ir geriamasis FTC / TDF buvo gerai toleruojamas, o dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvo ar vidutinio sunkumo ir iš esmės subalansuoti abiejose gydymo grupėse.

Injekcijos vietos reakcijos abiejose grupėse buvo mažos, nors CAB LA grupėje jos buvo didesnės, o virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas dažniau pasireiškė FTC / TDF grupėje.

Abiejose tyrimo dalyse nutraukimo dėl injekcijos vietos ar injekcijos netoleravimo nenustatyta.

Rezultatų pasekmės

Moterys šalyse, kuriose vyko tyrimas, visoje Rytų ir Pietų Afrikoje ir toliau dažnai serga ŽIV.

Reikia veiksmingesnių ir priimtinesnių moterų ŽIV prevencijos pasirinkimų.

Nors geriamasis PrEP yra labai veiksmingas siekiant užkirsti kelią ŽIV moterims vartojant taip, kaip nustatyta, kai kurioms moterims sunku išgerti kasdienę tabletę, o nenuoseklus geriamojo PrEP vartojimas sumažina prevencinį poveikį.

Ilgai veikianti injekcinė kompozicija gali pagerinti prevencinį poveikį, nesikliaudama kasdienio geriamojo PrEP režimo laikymusi, ir padidinti prevencijos pasirinkimą bei moterų priimtinumą.

Ilgai veikiantis „PrEP“ produktas galėtų būti geresnis pasirinkimas moterims, turinčioms didelę ŽIV riziką, kurios arba nenori vartoti, arba stengiasi išgerti kasdienę tabletę.

Šie rezultatai neprieštarauja įrodymams, rodantiems, kad nuoseklus geriamojo PrEP naudojimas yra labai efektyvus, kaip įrodyta keliuose tyrimuose.

Tačiau svarbu laikytis dienos dozavimo grafiko. Net trumpos pertraukos vartojant geriamąjį PrEP gali sumažinti apsaugą nuo ŽIV įsigijimo.

CAB LA (kabotegraviro) prieinamumas

Dabar, kai tyrimas su moterimis buvo nutrauktas, dalyviai bus informuoti apie tyrimo rezultatus, o CAB LA bus jiems prieinama.

Dalyviams, buvusiems FTC / TDF grupėje, bus pasiūlyta „CAB LA“, o „CAB LA“ grupės dalyviai galės ir toliau ją gauti.

Dalyviams, nenorintiems gauti CAB LA, bus pasiūlyta FTC / TDF iki iš pradžių planuoto tyrimo pabaigos.

Prieš CAB LA taps prieinama žmonėms, nepriklausantiems HPTN 084 tyrimui, tyrimo rezultatai turės būti visiškai peržiūrėti ir pateikti tvirtai griežtai reguliavimo institucijai.

Reikės išplėsti CAB LA ir gamybos pajėgumus.

Taip pat yra kitų saugos ir įgyvendinimo klausimų, į kuriuos reikia atsižvelgti prieš pradedant platesnį diegimą.

Reikės saugumo tyrimų su paaugliais, tarp nėščių ir krūtimi maitinančių moterų, o norint suprasti efektyviausius ir priimtiniausius įgyvendinimo metodus, reikės apsvarstyti atviro tipo pratęsimo (OLE) tyrimus.

Neišspręsti klausimai

• CAB LA paauglėms mergaitėms
  Kadangi visi tyrimo dalyviai buvo 18 metų ar vyresni, pereinamasis tyrimas (HPTN084 / 01) pradėjo registruoti paaugles. Tai įvertins 50 paauglių, jaunesnių nei 18 metų, saugumą ir priimtinumą trijose vietose. Papildomos informacijos apie pristatymo būdus ir būdus, kaip paremti įsisavinimą ir tęstinumą, galima gauti atlikus OLE tyrimus.
• Saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
  Kai 2018 m. Gegužės mėn. Buvo pateikta informacija apie dolutegravirą (DTG), kuris yra integrazės inhibitorius toje pačioje narkotikų klasėje, kaip ir kabotegraviras, kad vartojant perkonceptualiai, galima sąsaja su vaisiaus nervinių vamzdelių defektais (NTD), reikalaujama, kad visos moterys, užsiregistravusios HPTN 084, taip pat vartotų ilgai veikiančius grįžtamuosius kontraceptikus. Kadangi šis saugos signalas buvo paskelbtas 2018 m. Gegužės mėn., Naujausi duomenys rodo, kad rizika sumažėjo. Nuo 2020 m. Liepos mėn. Duomenys rodo nereikšmingą NTD su DTG rizikos skirtumą apvaisinimo metu, palyginti su kitais ARV. I Tačiau dėl protokolo pakeitimo labai nedaug moterų, esančių HPTN 084, pastojo vartodamos CAB-LA. OLE metu reikės stebėti, ar nėra neigiamų vaisiaus ir nėštumo rezultatų.
• Realiojo pasaulio įgyvendinimo problemos
  Kur ir kaip būtų galima atlikti CAB LA, kuriai reikia injekcijos kas aštuonias savaites, reikės įvertinti ir apsvarstyti įgyvendinimo koregavimus, kurių gali prireikti ŽIV prevencijos programose ir sveikatos sistemose, ir priimtinumo klausimus. Kiti įgyvendinimo vertinimai yra planuojami arba vykdomi.
• Farmakokinetinė uodega - ar tai bus didelė rizika atsparumui vaistams?
  Sušvirkšto kabotegraviro pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, todėl jis apsaugo ilgą laiką (8 savaites). Jis taip pat turi ilgą farmakokinetinę uodegą, o tai reiškia, kad yra vaisto, kurio organizme po injekcijos išlieka mėnesius. Šių nedidelių vaistų kiekių gali nepakakti, kad apsisaugotumėte nuo ŽIV infekcijos, ir gali sukelti vaistams atsparų ŽIV išsivystymą per tą laiką. Anksčiau II fazės tyrime (HPTN 077) ii buvo pranešta, kad vidutinis laikas iki nenustatomo kabotegraviro moterims yra ilgesnis - 66.3 savaitės (nuo 17.7 iki 182), palyginti su vyrų 42.7 savaitėmis (nuo 20.4 iki 134). Kol kas nėra aišku, ar ši ilga farmakokinetinė uodega turės reikšmingą poveikį atsparumui vaistams.
  Dabartinė HPTN 084 tyrimo dalyvių, nutraukusių CAB LA, rekomendacija yra FTC / TDF, kad ši uodega būtų „padengta“ geriamuoju režimu. Tai gali būti neįmanoma, pageidaujama ar reikalinga realiame pasaulyje. Uodegos uždengimo oraliniu PrEP svarba ir vėlesnio ŽIV atsparumo vaistams rizika yra klausimai, kuriuos reikės atidžiai apsvarstyti ir atidžiai stebėti būsimuose OLE tyrimuose.

083 m. Gegužės mėn. DSMB taip pat anksti nutraukė panašų tyrimą, kuriame dalyvavo ŽIV neinfekuoti cisgalūs vyrai, turintys lytinių santykių su vyrais, ir translyčių moterų, turinčių lytinių santykių su vyrais, tyrimas. ŽIV užsikrėtimas šioje grupėje.

Galutinė analizė parodė CAB LA pranašumą, palyginti su FTC / TDF PrEP atžvilgiu HPTN 083 tyrimo populiacijoje.

Dabar HPTN 084 rezultatai reiškia, kad CAB-LA pasirodė esanti labai efektyvi visose populiacijose.

Kabotegraviras, pagrindiniai pranešimai:

Gerai sužinoti, kad pasirodė, kad ilgai veikiantis injekcinis PrEP variantas yra labai efektyvus moterims.

„CAB LA“ gali padidinti pasirinkimą ir įveikti kai kurias kliūtis, susijusias su ilgalaikiu biomedicininės ŽIV prevencijos taikymu.

Tačiau taip pat svarbu sušvelninti lūkesčius - vis dar reikia išspręsti keletą svarbių saugos ir įgyvendinimo problemų.

Tikėtina, kad praeis daugiau nei metai, kol CAB LA bus plačiau prieinama.

Tačiau dabar, kai šie rezultatai rodo jo veiksmingumą moterims, kartu su vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais ir translyčiomis moterimis, rezultatais, reguliavimo plano patvirtinimo planai bus žengiami į priekį.

Planuoti atvirus pratęsimo tyrimus yra prioritetas, norint suprasti neišspręstas saugos problemas ir įgyvendinimo metodus gyventojams, kuriems skubiai reikalingi veiksmingi prevencijos pasirinkimai.

Geriamojo dienos PrEP išlieka veiksminga prevencijos galimybė visiems, turintiems didelę ŽIV riziką, ir PSO rekomendavo nuo 2015 m.

PSO sukūrė įgyvendinimo priemones, skirtas paremti saugų, veiksmingą ir priimtiną įgyvendinimą.

Skaityti taip pat:

Naujos ŽIV testavimo mašinos Ugandoje: Afrikos šalis nori ištrinti virusą per 2030 m

Perskaitykite italų straipsnį

šaltinis:

PSO oficiali svetainė