Kasos vėžys: žurnale „Gastroenterologija“ paskelbtas tyrimas, kuriame dalyvavo Romos La Sapienza universiteto Eksperimentinės medicinos ir vaistinės chemijos bei technologijų katedrų mokslininkai, kartu su kitais universitetais ir tarptautiniais tyrimų centrais nustatė galimą farmakologinę strategiją, papildančią įprastą kasos vėžio gydymą, pagrįstas specifinio fermento, dalyvaujančio naviko metabolizme, aktyvavimu

Iki šiol kasos karcinoma (vėžys) yra beveik nepagydomas navikas, kuris yra septintoji pagrindinė vėžio mirties priežastis visame pasaulyje

Priežastis ta, kad šis navikas vystosi ypač priešiškoje mikroaplinkoje, sumažėjus deguonies įtampai ir ribotam maistinių medžiagų tiekimui, todėl kasos vėžio ląstelės perprogramuoja savo metabolizmą ir taip įgyja proliferacinių pranašumų prieš normalias ląsteles.

Pastaruoju metu įrodyta, kad septynių fermentų klasė, vadinama sirtuinais, dalyvauja naviko progresavime.

Jie gali modifikuoti kitus baltymus dėl savo vaidmens reguliuojant medžiagų apykaitą, naviko mikroaplinką ir vėžio ląstelių genominį stabilumą.

Tarp jų sirtuinas 5 (SIRT5), esantis mitochondrijose ir citozolyje, buvo susijęs tiek su metabolizmo reguliavimu apskritai, tiek su aminorūgšties glutamino reguliavimu sergant įvairių rūšių vėžiu.

Tai yra pagrindas naujam tarptautiniam tyrimui, paskelbtam žurnale „Gastroenterology“, kuriame dalyvavo La Sapienza universiteto Eksperimentinės medicinos ir chemijos bei vaistų technologijų katedrų tyrėjų komanda kartu su Eppley vėžio ir sąjunginių ligų tyrimų institutu. Nebraskos universitetas ir kiti tarptautiniai tyrimų centrai.

Darbo tikslas buvo apibrėžti SIRT5 funkciją sergant kasos vėžiu ir panaudoti farmakologinę strategiją, pagrįstą SIRT5, kaip pagalbinės įprastinės gemcitabino terapijos, aktyvinimu, siekiant sumažinti naviko augimą.

Kasos vėžys, SIRT5 vaidmuo

„SIRT5 - aiškina Antonello Mai iš Sapienza universiteto Chemijos ir vaistų technologijų katedros - yra mitochondrijų sirtuinas, kuris dar nebuvo ištirtas, atsižvelgiant į jo vaidmenį kasos latakų adenokarcinomoje (PDAC)“.

„Šis tyrimas“,-priduria Dante Rotili iš to paties departamento, „atskleidė, kad SIRT5 yra nepakankamai reguliuojamas tiek žmogaus audiniuose, kuriuose yra PDAC, tiek pelių kasos navikuose“.

Šis sumažėjęs SIRT5 reguliavimas modifikuoja ir aktyvina fermentą aspartato aminotransferazę (AST/GOT1), kuris leidžia naviko ląstelėms panaudoti daugiau glutamino, taip skatindamas jų augimą ir išgyvenimą.

„Sumažėjęs SIRT5 ekspresijos lygis“, - priduria Marco Tafani iš Eksperimentinės medicinos katedros, „taip pat buvo susijęs su sumažėjusiu išgyvenamumu pacientams, sergantiems kasos latako adenokarcinoma.

Pradedant šiais rezultatais ir tęsiant 20 metų tyrimus, kuriais siekiama identifikuoti mažas molekules kaip epigenetinių taikinių ligandus, buvo susintetintas specifinis SIRT5 aktyvatorius, kuris, vartojamas kartu su gemcitabinu, sumažino naviko augimą ląstelių modeliuose. , organoiduose, gautuose iš žmogaus kasos karcinomos biopsijų, ir gyvūnų modeliuose.

„Mes sukūrėme naują„ pirmoje klasėje “mažą molekulę, sirtuino 5 aktyvatorių, vadinamą MC3138“, - apibendrina Sergio Valente iš Vaistinės chemijos ir technologijų departamento.

Gauti rezultatai suteikia potencialią naują strategiją, pagrįstą farmakologiniu SIRT5 aktyvavimu, gydyti kasos vėžiu sergančius pacientus, kurių sirtuino ekspresija yra sumažėjusi.

Skaityti taip pat:

Daugumos vėžio rūšių tiesiog nesiseka

Recidyvuojanti-remituojanti išsėtinė sklerozė (RRMS) vaikams, ES patvirtino teriflunomidą

šaltinis:

La Sapienza universitetas