Retos ligos: nauja Erdheimo-Česterio ligos viltis

Erdheimo-Česterio liga: San Raffaele ligoninės tyrėjų grupė atskleidė uždegiminį ligos pobūdį ir atvėrė kelią naujoms gydymo strategijoms

Erdheimo-Česterio liga yra labai reta onkologinė uždegiminė liga

Visame pasaulyje yra apie 700 patvirtintų atvejų, o jo pasireiškimas yra sudėtingas: sunku atpažinti ir diagnozuoti, taip pat gydyti, nes turimi gydymo būdai turi sekinantį šalutinį poveikį.

Prestižiniame žurnale „Blood“ paskelbtame tyrime tarptautinė tyrėjų ir gydytojų komanda, vadovaujama Giulio Cavalli, IRCCS Ospedale San Raffaele imunologijos, reumatologijos, alergijos ir retų ligų skyriaus imunoreumatologo, padėjo atskleisti mechanizmą. citokinų audra, kuri atsiranda pacientams.

Šis atradimas, leidžiantis geriau susieti du patologijos veidus - naviką ir uždegimą, atveria kelią naujiems terapiniams metodams.

Kas yra Erdheimo-Česterio liga?

Tinkamas terminas jį apibūdinti yra „uždegiminė mieloidinė neoplazija“ ir iš tikrųjų tai yra kloninė liga, kurią sukelia nenormalus ląstelių populiacijos augimas: visų pirma pacientams, sergantiems Erdheimo-Česterio, dėl tam tikrų piktybinių mutacijų, mielomonocitinių ląstelių (imuninių ląstelių tipas) dauginasi ir įsiskverbia į įvairius audinius.

Kadangi paveikti gali beveik visi kūno audiniai, liga turi labai įvairius simptomus.

Blogiausia prognozė yra širdies ir kraujagyslių, plaučių ir centrinė nervų sistema.

„Tačiau neoplastinis ir invazinis ligos aspektas yra tik viena medalio pusė“, - aiškina Giulio Cavalli.

Daugelį simptomų, pastebėtų pacientams, sukelia ne tiek mieloidinių ląstelių dauginimasis, kiek šių ląstelių sukeliamas uždegimas, kuris negydomas gali pažeisti audinius ir organus, kad pakenktų jų gyvybinėms funkcijoms “.

Mieloidinės ląstelės apima makrofagus, imuninės sistemos ląsteles, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį įgimtame imuniniame atsake.

Erdheimo-Česterio ligos atveju šios ląstelės elgiasi netinkamai ir į kraują bei paveiktus audinius išskiria daug citokinų, sukeldamos sunkią uždegimo būseną.

BRAFV600E mutacijos vaidmuo sergant Erdheimo-Česterio liga

Norint suprasti naujus terapinius metodus, labai svarbu suprasti, kodėl taip atsitinka ir koks mechanizmas susieja ligas sukeliančias mutacijas su priešuždegiminiu mieloidinių ląstelių aktyvavimu.

Turėdamas tai omenyje, Giulio Cavalli koordinuojama gydytojų ir tyrėjų grupė daugiausia dėmesio skyrė onkogeninės mutacijos, kuri dažniausiai būna sergančiose ląstelėse, ty BRAFV600E, tyrimui.

Tai yra mutacija, būdinga daugeliui kitų tipų navikų, įskaitant melanomą, ir kuriai buvo sukurti tiksliniai vaistai nuo naviko.

„Šie vaistai taip pat yra pirmoji Erdheimo-Česterio ligos gydymo linija ir yra labai veiksmingi stabdant jos progresavimą. Problema ta, kad jie taip pat yra labai toksiški “, - aiškina Cavalli.

Tai yra didelė problema, ypač sergant tokia lėtine liga kaip Erdheimas-Česteris, su kuria pacientai turi gyventi dešimtis ir dešimtis metų.

Štai kodėl tyrimai negali sustoti, ypač dėl uždegiminių ligos mechanizmų, kurie vis dar menkai suprantami.

RETOS LIGOS? Apsilankykite UNIAMO - ITALIJOS RETŲ LIGŲ FEDERACIJOJE ATSITIKTINĖJE

Tyrinėtojų atradimas Milane, San Raffaele

Tyrinėdama ląsteles, paimtas iš pacientų, sergančių Erdheimo-Česterio ir sveikų donorų, San Raffaele grupė nustatė, kad BRAFV600E mutacija, be to, yra naviko mutacija (ty gali skatinti nekontroliuojamą ląstelių dauginimąsi), taip pat gali metabolizmo ir uždegiminės programos suaktyvinimas makrofaguose, kurie turėtų prasidėti tik po virusinės ar bakterinės infekcijos.

„Šiame tyrime parodėme, kad BRAFV600E mutacija yra tiesiogiai atsakinga už mieloidinių ląstelių imunometabolinį ir uždegiminį aktyvavimą: įvedę ją genetinių inžinerijos metodų pagalba į makrofagus, kilusius iš sveikų donorų kraujo, mes galėjome daugintis šiose ląstelėse. uždegiminis elgesys, panašus į pastebėtą sergant Erdheimo-Česterio liga “,-aiškina Raffaella Molteni, daktaro Cavalli komandos tyrinėtoja ir pirmoji tyrimo autorė.

Erdheimo-Česterio liga, naujos terapinės perspektyvos

Šis atradimas gali turėti didelių pasekmių artimiausioje ateityje.

Iš tikrųjų yra vaistų, kurių kai kurie jau yra prieinami ir kurie gali trukdyti aktyvuoti makrofagus (vieną iš jų, vadinamą 2DG, kuria Alessandros Boletta grupė, taip pat čia, San Raffaele ligoninėje, visiškai gydyti. skirtinga patologija: policistinis inkstas).

„Jei tai, ką mes radome, bus dar labiau patvirtinta, vadinami imuninio metabolizmo inhibitoriai gali būti veiksmingas atsakymas šiems pacientams būtent todėl, kad jie gali pažaboti nenormalų makrofagų aktyvavimą“,-daro išvadą Giulio Cavalli.

Šis tyrimas papildo kitus esminius Ospedale San Raffaele indėlius į šios retos retos ligos supratimą, pradėtą ​​prieš daugelį metų atradus dr. Marina Ferrarini, prof. Lorenzo Dagna ir prof. Claudio Doglioni, kurie taip pat dalyvavo kaip bendradarbiai studijuoti.

Giulio Cavalli komandos atliktas tyrimas, kuris buvo įmanomas padedant Italijos vėžio tyrimų asociacijos (AIRC), laimėjo naują prestižinę Europos hematologijos asociacijos (EHA) dotaciją, kuri suteiks komandai galimybę tęsti jų nustatytą kelią.

Skaityti taip pat:

Guillain-Barré sindromas, neurologas: „Nėra ryšio su COVID ar vakcina“

Reti įgimta krūtinės ląstos liga: pirmoji vaikų chirurgija Vokietijos Džidos ligoninėje

šaltinis:

GDS

tau taip pat gali patikti