Talasemija, apžvalga

Talasemija taip, bet teisingiau kalbėti apie talasemijas, kurios yra paveldimos kraujo ligos, susijusios su mažakraujyste, ty sumažėjęs hemoglobino kiekis – raudonuosiuose kraujo kūneliuose esantis baltymas, kuris perneša deguonį kraujyje.

Talasemijos yra hemoglobino defektų (hemoglobinopatijų), sukeliančių mikrocitinę anemiją, ty raudonųjų kraujo kūnelių, kurie yra mažesni nei įprastai (talasemija), grupė.

Hemoglobinas susideda iš keturių grandinių, dviejų alfa grandinių ir dviejų beta grandinių, kurių kiekvienoje yra geležies (Fe 2+) ir deguonies (O2).

Talasemijos klasifikuojamos pagal pakitusios grandinės tipą

Taigi galima išskirti du pagrindinius tipus:

  • Alfa talasemija, kai pakitęs genas, kuriame yra informacijos, reikalingos alfa grandinėms sintetinti, ir dažniau pasitaiko Afrikos arba Afrikos kilmės individams;
  • Beta talasemija arba Viduržemio jūros anemija, kai pakitęs genas yra tas, kuriame yra informacijos, reikalingos beta grandinei sintetinti, ir dažniau pasireiškia Viduržemio jūros regiono ir Pietryčių Azijos asmenims.

Alfa talasemiją sukelia pakitimai viename ar daugiau iš keturių genų, kuriuose yra informacijos, reikalingos hemoglobino alfa grandinei sintezuoti.

Dauguma genetinių pakitimų, sukeliančių alfa talasemiją, yra delecijos, ty įvairaus ilgio DNR segmento praradimas.

Tačiau taip pat yra daugybė mutacijų, kurios gali pakeisti keturių genų, nukreipiančių hemoglobino alfa grandinių sintezę, funkciją.

Kiekvienoje 1-oje chromosomoje yra du alfa grandinės genai (HBA2 ir HBA16), todėl visi turime 4 hemoglobino alfa genus: dvi HBA1 geno kopijas ir dvi HBA2 geno kopijas.

Akivaizdu, kad kadangi kiekvienas paveldime vieną 16 chromosomą iš savo motinos, o kitą 16 chromosomą iš savo tėvo, vienas iš dviejų HBA1 genų yra paveldėtas iš mūsų motinos, o kitas iš mūsų tėvo.

Tas pats pasakytina apie du HBA2 genus.

Tiriamieji, kuriems pakitęs tik vienas iš 4 genų (2 pav.), yra tylūs alfa talasemijos nešiotojai, nes kiti trys genai leidžia gaminti beveik normalų kiekį alfa grandinių.

Tiriamiesiems, kuriems pakitęs 2 iš 4 alfa grandinės genų, būdinga talasemija su mažais raudonaisiais kraujo kūneliais ir vidutinė anemija.

3 iš 4 genų pakitimai sukelia alfa talasemijos intermedia arba hemoglobino H ligą, pasireiškiančią vidutinio sunkumo ar sunkia anemija ir talasemija.

Kai visi 4 alfa grandinių genai yra pakeisti ir neveikia, susidaro nenormalus hemoglobinas (Barto hemoglobinas), kuris negali transportuoti deguonies į organizmą, todėl vaisiaus hidropsas (per didelis skysčių kaupimasis audiniuose ir ertmėse) vaisius), kuris iš esmės nesuderinamas su gyvybe (vaisiaus hidropsas su Barto hemoglobinu).

Beta talasemija yra labiausiai paplitusi ligos forma Italijoje ir Viduržemio jūros pakrantėje.

Jį sukelia pakitimai (mutacijos) geno, kuriame yra informacija, reikalinga hemoglobino beta grandinei sintezuoti.

Kiekvienoje iš dviejų 11 chromosomų yra viena beta grandinės geno kopija, todėl kiekvienas turi po dvi geno kopijas.

Kai pakeičiama tik viena geno kopija, vaikui būdinga talasemija arba nedidelė talasemija.

Kita vertus, jei vaikas paveldėjo dvi pakeisto geno kopijas iš dviejų tėvų, kurie abu turi talasemijos požymių, vaikas serga didžiąja talasemija.

Kai abu tėvai turi talasemijos požymį, kiekvieno nėštumo metu jiems yra 25% tikimybė susilaukti vaiko, sergančio didžiąja talasemija.

Kita vertus, jei tik vienas iš tėvų turi talaseminį požymį, jis arba ji turės 50% riziką, kad kiekvieną nėštumą pakeis pakeistas genas savo vaikui, kuris taip pat turės talasemijos požymį.

Alfa talasemijos atveju:

  • Tyliojo nešiotojo būklė nesukelia jokių simptomų ir net nepasireiškia kraujo skaičiuje, nes nėra anemijos ir talasemijos;
  • Talasemijos požymis paprastai nesukelia simptomų, tačiau galima įtarti, kai kraujo tyrimas atskleidžia vidutinio sunkumo ar lengvą mikrocitinę anemiją;
  • Intermedia alfa talasemija pasireiškia vidutinio sunkumo ar sunkios mikrocitinės anemijos simptomais su vidutinio sunkumo gelta, kepenų ir blužnies padidėjimu bei vidutinio sunkumo skeleto pakitimais su kaukolės kaulų deformacijomis ir zigomatinio kaulo išsikišimu. Taip pat dažnas augimo sulėtėjimas;
  • Beveik visi vaisiai, turintys vaisiaus hidropsozę su Barto hemoglobinu, miršta gimdoje arba pirmosiomis gyvenimo valandomis, nebent jie būtų nedelsiant gydomi intensyviosios terapijos skyriuje ir perpylimai.

Jie pasireiškia labai sunkia anemija, ryškiu kepenų ir blužnies tūrio padidėjimu, sulėtėjusiu smegenų vystymusi, skeleto, širdies ir kraujagyslių bei urogenitalinės sistemos anomalijomis.

Kalbant apie beta talasemiją:

Talasemija arba nedidelė talasemija paprastai nesukelia simptomų.

Paprastai įtariama, kai kraujo tyrimas rodo lengvą anemiją ir mažus raudonuosius kraujo kūnelius (nedidelę talasemiją, kurią atskleidžia mažas vidutinis korpuskulinis tūris – MCV).

Kita vertus, didžioji talasemija dažniausiai pasireiškia pirmaisiais ar antraisiais gyvenimo metais su sunkia anemija ir hemoliziniu komponentu susijusiais simptomais: silpnumo jausmu (astenija), odos blyškumu, gelta, tulžies akmenimis, blužnies ir kepenų padidėjimu. .

Rečiau dėl kaulų čiulpų hiperplazijos atsiranda skeleto pakitimų, dėl kurių deformuojasi kaukolės kaulai ir išsikiša zigomatinis kaulas.

Statiškas augimas taip pat dažnai sulėtėja.

Diagnostikos būdas skiriasi priklausomai nuo įtariamos talasemijos būklės:

  • Tylusis alfa talasemijos nešiotojas dažniausiai diagnozuojamas vaiko, sergančio sunkesne alfa talasemijos forma, tėvams: kraujo rodikliai taip pat dažniausiai būna normos ribose. Diagnozė turi būti pagrįsta molekuliniais tyrimais, rodančiais vieno iš keturių genų, nukreipiančių hemoglobino alfa grandinių sintezę, deleciją arba mutaciją;
  • Talasemijos požymį galima įtarti pagal hemochromocitometrinio tyrimo, atlikto pagal įvairias indikacijas (dažniausiai šiems asmenims simptomų nepasireiškia), kai rodoma vidutinio sunkumo anemija su talasemija, rezultatai; diagnozė turi būti patvirtinta molekuliniais tyrimais;
  • Intermedia alfa talasemijos atveju diagnostinis įtarimas kyla dėl vidutinio sunkumo ar sunkios mikrocitemijos simptomų ir parodymo; pradinis patvirtinimas gali būti gautas iš hemoglobino H kiekio kraujyje parodymo. Molekuliniai tyrimai gali išryškinti ligą sukeliančias delecijas ar mutacijas;
  • Kūdikiams, kuriems nustatytas hidropsofetalis su Barto hemoglobinu, diagnozė gali būti nustatyta elektroforezės arba kitų sudėtingesnių Barto hemoglobino chromatografijos metodų. Šiuo atveju molekuliniai tyrimai leidžia patvirtinti diagnozę.

Sergant alfa-talasemija, Hb F ir Hb A2 paprastai yra normalūs, o talasemijos diagnozė dėl vieno ar dviejų genų defekto gali būti nustatyta atliekant genetinį tyrimą.

Diagnostikos būdas akivaizdžiai skiriasi, kai įtariama beta talasemija.

Požymio talasemijos diagnozė sergant beta talasemija, dažniausiai įtariama remiantis hemochromocitometrinio tyrimo, atlikto dėl kitų priežasčių, rezultatais, patvirtinama hemoglobino elektroforeze, rodančia aukštą hemoglobino A2 kiekį.

Didžiosios talasemijos diagnozę patvirtina laboratoriniai tyrimai:

  • Hemochromocitometrinis tyrimas, rodantis sunkią mikrocitinio tipo anemiją; hemoglobino kiekis palaipsniui mažėja iki labai žemų verčių;
  • Periferinio veninio kraujo tepinėlis, kuriuo dažnai nustatoma, ar yra daug mažų ir blyškių raudonųjų kraujo kūnelių, keistos formos raudonųjų kraujo kūnelių arba tikslinių raudonųjų kraujo kūnelių;
  • Padidėjęs bilurino, geležies ir feritino kiekis;
  • Hemoglobino elektroforezė, kai beta talasemija yra nedidelė, padidėja Hb A2, o didžiosios beta talasemijos atveju padidėja Hb F ir HbA2 daugiau nei 3 %;
  • Rekombinantinės DNR metodai dabar atliekami specifiniam molekuliniam defektui (genotipui) nustatyti, tiek prenatalinei diagnostikai, tiek atliekant genetinį konsultavimą.

Gydymas priklauso nuo tipo ir sunkumo.

Tyliuosius nešiotojams ir asmenims, kuriems būdingas alfa talasemijos požymis ir beta talasemija, gydyti nereikia.

Pacientams, sergantiems vidutine alfa talasemija, išgyvenusiems vaisiaus hidropsiją, turintiems Barto hemoglobino, ir vaikams, sergantiems didžiąja talasemija, reikia reguliariai ir periodiškai perpilti raudonųjų kraujo kūnelių, kad būtų išlaikytas tinkamas hemoglobino kiekis, atsižvelgiant į asmens vystymosi etapus ir sveikatos būklę.

Kadangi perpiltame kraujyje yra daug geležies, feritino koncentracija serume turi būti kontroliuojama: po tam tikro perpylimų skaičiaus ir jei feritino kiekis serume viršija saugų lygį, kad būtų išvengta arba sumažintas geležies kaupimasis įvairiuose organuose (širdyje, kepenyse, endokrininėje sistemoje). liaukos ir kt.), turi būti pradėtas gydymas geležies pertekliui pašalinti (ferocheliavimo terapija tokiais vaistais kaip deferoksaminas, deferasiroksas ir deferipronas).

Kita terapinė perspektyva, nors ir neišsprendžiama, yra vaisto Luspatercept, eritroidų brandinimo agentų klasės pirmtakas, naudojimas.

Pastebėta, kad kai kuriems asmenims, sergantiems nuo kraujo perpylimo priklausoma anemija, įskaitant talasemiją sergančius pacientus, jo poveikis, didinantis raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, sumažina perpylimo dažnį didinant intervalus.

Dėl to tam tikrais, reaguojančiais atvejais gali sumažėti perpylimų skaičius, taigi ir mažesnis kovos krūvis bei kaupimasis.

Ryžtingi gydymo būdai, padedantys išgydyti, yra šie:

  • Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija iš su ŽLA suderinamo nepaveikto brolio, vieno iš tėvų (haploidentinė transplantacija) arba iš kaulų čiulpų banko donoro;
  • LentiGlobin pagrįsta beta talasemijos genų terapija, kuri yra nauja gydymo riba. LentiGlobin yra virusas (lentivirusas), kuris laboratorijoje manipuliuojamas taip, kad perneštų hemoglobino beta grandinės geną į raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakus, paimtus iš paciento. Įvedus geną į mėgintuvėlį, pirmtakai, kurie dabar gali susintetinti normalias hemoglobino beta grandines, perpilami atgal pacientui ir leidžia jam gaminti normalius raudonuosius kraujo kūnelius.

Skaitykite taip pat

Emergency Live Dar daugiau...Tiesiogiai: atsisiųskite naują nemokamą laikraščio programą, skirtą IOS ir Android

Viduržemio jūros anemija: diagnozė atlikus kraujo tyrimą

Geležies stokos anemija: kokie maisto produktai rekomenduojami

Kas yra albuminas ir kodėl atliekamas kraujo albumino verčių kiekio tyrimas?

Kas yra antikūnai prieš transglutaminazę (TTG IgG) ir kodėl jie tiriami dėl jų buvimo kraujyje?

Kas yra cholesterolis ir kodėl jis tiriamas norint nustatyti (bendro) cholesterolio kiekį kraujyje?

Nėštumo diabetas, kas tai yra ir kaip su juo kovoti

Kas yra amilazė ir kodėl atliekamas amilazės kiekio kraujyje matavimas?

Nepageidaujamos reakcijos į vaistus: kas tai yra ir kaip valdyti nepageidaujamą poveikį

Albumino pakeitimas pacientams, sergantiems sunkiu sepsiu arba septiniu šoku

Provokacijos testai medicinoje: kas jie yra, kam jie skirti, kaip jie vyksta?

Kas yra šaltieji agliutininai ir kodėl atliekamas tyrimas, siekiant nustatyti jų vertę kraujyje?

Hemoglobino elektroforezė, esminis hemoglobinopatijų, tokių kaip talasemija ir pjautuvinė anemija arba drepanocitozė, diagnozavimo testas

Talasemija arba Viduržemio jūros anemija: kas tai?

Šaltinis

Vaikas Jėzus

tau taip pat gali patikti