Pediatrija, vaikystės vėžys: Romos Sapienza universiteto mokslininkų grupei pavyko pademonstruoti dviejų vaistų veiksmingumą slopinant MYCN naviko ląsteles, neuroblastomos ir vaikiškos medullus blastomos kilmę

Keletas piktybinių navikų, kurių daugelis yra paplitę vaikams, pvz., Neuroblastoma, rabdomiosarkoma ir medulloblastoma, gali atsirasti aktyvavus MYCN onkogeną-geną, galintį skatinti į naviką panašių ląstelių vystymąsi.

Šios vaikystės vėžio rūšys pasižymi dideliu agresyvumu ir atsparumu įprastoms priešvėžinėms terapijoms

Jie negali būti užpulti taikant molekulinę terapiją, nes trūksta specifinių vaistų, ty tų, kurie nukreipti į MYCN transkripcijos faktorių.

Per pastarąjį dešimtmetį, siekiant nustatyti galimus taikinius, Molekulinės medicinos departamento vėžio molekulinės genetikos laboratorija, koordinuojama Giuseppe Giannini, daugiausia dėmesio skyrė replikaciniam stresui ir dėl to atsirandančiai MYCN sukeltai genomo žalai, dėl kurios atsiranda naviko ląstelės varomas šio onkogeno, labai priklausančio nuo tam tikrų baltymų, dalyvaujančių slopinant replikacinį stresą ir atkuriant DNR pažeidimus, aktyvumo.

Naujausiame darbe, paskelbtame žurnale „Oncogene“ ir finansavęs Italijos vėžio tyrimų asociacijos (Airc) ir Pasteur instituto Italijoje-Fondazione Cenci Bolognetti, La Sapienza universiteto Biologijos ir biotechnologijų bei Eksperimentinės medicinos katedros mokslininkai. kartu su Giannina Gaslini tyrimų institutu Genujoje, Sant'Andrea ir Bambino Gesù ligoninėmis Romoje ir Italijos technologijos institutu parodė dviejų specifinių inhibitorių sinergetinį aktyvumą žudant nuo MYCN priklausomas naviko ląsteles.

Iš tikrųjų jų veiksmai, viena vertus, padidina DNR pažeidimus ir, kita vertus, neleidžia įjungti molekulinių stabdžių, kurie blokuoja DNR replikacijos ir ląstelių dalijimosi procesus - būklę, dėl kurios vėžio ląstelės miršta dėl „mitozinės katastrofos“. .

VAIKŲ SVEIKATA: SUŽINOKITE DAUGIAU APIE MEDICHILD, apsilankę BOOTH AVARINĖS EXPO

Vaikystės vėžys ir inhibitorių derinys

Idėja išbandyti dviejų inhibitorių derinį “,-aiškina Giuseppe Giannini,„ kyla iš įrodymų, kad PARP inhibitoriai, baltymai, susiję su DNR pažeidimų taisymu, padidina replikacinį stresą nuo MYCN priklausomuose navikuose, tačiau tuo pat metu aktyvina ląstelių ciklo blokavimą. mechanizmai, tarpininkaujantys CHK1 baltymui, kurie apsaugo naviko ląsteles nuo žalingo PARP slopinimo poveikio “.

„Kombinuotas PARP ir CHK1 slopinimas“, - tęsia Stefano di Giulio iš Sapienza universiteto, tyrimo pirmasis vardas, - pašalintų pastarąjį apsauginį mechanizmą ir sukeltų nenumaldomą kameros mirtį, kaip automobilis, važiuojantis nuo kalno. sugedęs variklis ir net sulūžę stabdžiai!

Šio farmakologinio derinio galimybės pirmiausia buvo sėkmingai išbandytos ikiklinikiniuose neuroblastomos ir medulloblastomos modeliuose in vitro ir in vivo, o vėliau - ir tų pačių neoplazmų gyvūnų modeliuose, stebint reikšmingą auglio augimo sumažėjimą ir padidėjusį išgyvenamumą gyvūnams, gydytiems deriniu. palyginti su kontrolinėmis grupėmis.

„Dviejų inhibitorių sinergetinis aktyvumas“, - priduria Valeria Colicchia iš Sapienza, - taip pat leido mums sumažinti CHK1 inhibitoriaus dozę, kuri turi būti skiriama in vivo, ir taip žymiai sumažinti toksiškumo problemas, susijusias su šio tipo vaistais. išlaikyti stiprų priešnavikinį veiksmingumą.

„Atsižvelgiant į pažangią šių dviejų vaistų kūrimo ir bandymų būklę“, - daro išvadą kita darbo koordinatorė Marialaura Petroni iš Sapienza universiteto, „tikimės, kad šį naują terapinį metodą bus galima lengvai pritaikyti naujiems klinikiniams tyrimams“.

Todėl, pasak autorių, farmakologinis PARP ir CHK1 inhibitorių derinys gali būti naujas ir galiojantis terapinis metodas be chemijos, gydant nuo MYCN priklausomus navikus.

Straipsnis apie PARP ir CHK1 derinį slopinant vaikų navikus:

s41388-021-02003-0

Nuorodos:

PARP ir CHK1 inhibitorių derinys veiksmingai antagonizuoja MYCN varomus navikus-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Franillica, Francesca Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini ir Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Skaityti taip pat:

Vaikų kaulų cistos, pirmasis ženklas gali būti „patologinis“ lūžis

Intraperitoninė chemoterapija: veiksmingumas tam tikriems žarnyno ir ginekologiniams vėžiams

šaltinis:

Umberto I poliklinika