Kūdikių navikai, chemoterapijos neturintys gydymo metodai, skirti neuroblastomai ir kūdikių blastomai
Pediatrija, kūdikių navikai: Sapicos dicicercatori komanda, sono riusciti ir dimostrare l'efficacia di due farmaci per la soppressione di cellule tumorali MYCN, all'origine del neuroblastoma e del medullo blastoma infantile
Įvairios piktybinės neoplazmos, atsirandančios dėl daugybės dažnų vaikų ligų, neuroblastomos, rabdomiosarkomos ir medulloblastomos, galimo išvesties dall'attivazione dell'oncogene MYCN.
Kūdikių kūdikių kūdikių sūnaus palydovai, turintys aukštą agresyvumą ir rezistenciją, visi terapiniai priešnavikiniai susirinkimai
Essi non sono a oggi aggredibili con terapie a bersaglio molecolare, for indisponibilità di farmaci specifici, ovvero quelli contro il fattore di trascrizione MYCN.
Negli ultimate dieci anni, nell'ottica to identifice potenziali bersagli, il Laboratorio di Genetica molecolare del cancro del Dipartimento di Medicina molecolare koordinato da Giuseppe Giannini si ir fokusavimas sulo streso replikacija ir sui pasekmės danni al genomo indo ląstelės ląstelės gidate da questo oncogene fortemente dipendenti dall'attività di Alcune proteine, coinvolte nell'attenuazione dello stress replicativo e nella riparazione dei danni al Dna.
Nel loro ultimo lavoro, pubblicato sulla rivista Oncogene e finanziato dall'Asssociazione Italiana per la ricerca sul cancro (Airc) e dall'Istituto Pasteur Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, i ricercatori del Dipartimento di Biologia e Biotecnologine Spell. Giannina Gaslini di Genova, ricerca, Italija, Sant'Andrea ir Bambino Gesù, Roma dipendenti.
La loro azione infatti, da un lato, inkmenta il danno al Dna e, dall'altro, impedisce l'attivazione dei freni molecolari che bloccano and processi di replicazione del Dna e di Divisione cellulare, condisione che porta le cellule tumorali alla morte per “ katastrofinė mitotika “.
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Kūdikių navikas ir kombinuotas gydymas
„L'idea di testare la combinazione dei due inibitori-spiega Giuseppe Giannini-nasce dall'evidenza che gli inibitori di PARP, proteine coinvolte nella riparazione del danno al Dna, padidėjęs streso replikacija, nei navikas MYCN-dipendenti, ma allo stesso dei mekanismi di blocco del ciclo cellulare, mediati dalla proteina CHK1, che proteggono le cellule tumorali dagli effetti deleteri dell'inibizione di PARP “.
„L'inibizione combinata di PARP e CHK1“ - proga Stefano di Giulio della Sapienza, primo nome dello studio - eliminerebbe quest'ultimo mekanismo di protezione, causando la morte inesorabile della cellula, ateik neautomatiškai motore in avaria e anche i freni rotti! “.
Le potenzialità di questa combinazione farmacologica sono state testate on sėkmingi pirmieji klinikiniai neuroblastomos ir medulloblastomos klinikiniai tyrimai in vitro ir in vivo ir poi anche in modelli animali delle stesse neoplasie, osservando una Signativa riduzione della crescita tumorale traume suderintas rizpetto ai gruppi di controllo.
„L'attività sinergica dei due inibitori - agriunge Valeria Colicchia di Sapienza - ci ha inoltre permesso di ridurre il dosaggio dell'inibitore di CHK1 da somministrare in vivo, riducendo notevolmente i problemi di tossicità associati a comestounto“ forte efficacia antitumorale “.
„Apsvarstykite galimybę statyti sviluppo ir sperimentazione di questi due farmaci“ - daro išvadą Marialaura Petroni di Sapienza, altra koordinatrice del lavoro - ci aspettiamo che questo nuovo Approccio terapeutico possa essere prontamente traslato in nuovi trial clinici “.
Antrasis autorių, dunque, la kombinazione farmacologica degli inibitori di PARP ir CHK1 repertuaras ir nuovo e valido Approccio terapeutico chemio-free per il trattamento dei tumor dipendenti da MYCN.
L'articolo su PARP ir CHK1 derinių kūdikiams kūdikiams:
Riferimentai:
PARP ir CHK1 inhibitorių derinys veiksmingai antagonizuoja MYCN varomus navikus-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Franillica, Francesca Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini ir Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
Gilinti:
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