COVID-19 nomāc sāpju mehānismus: Arizonas universitātes pētījums izskaidro asimptomātisko
COVID-19, kāpēc Covid-19 pozitīvie pacienti tik ilgi paliek asimptomātiski, pirms viņiem rodas raksturīgais diskomforts un sāpes? Šis ir jautājums, ko Rajesh Khanna, doktors, profesors Arizonas Medicīnas koledžā - Tuksonas Farmakoloģijas katedrā, uzdeva sev un vēlējās atbildēt.
Šis pētījums “SARS-CoV-2 smaile proteīns līdzās VEGF-A / Neuropilin-1 receptoru signālam, lai izraisītu atsāpināšanu” nesen tika publicēts PAIN, Starptautiskās sāpju pētījumu asociācijas žurnālā.
Arizonas universitātes pētnieka atklājuma nozīme ir ievērojama: tas parāda, kāpēc cilvēki, kas inficēti ar COVID-19, var dzīvot diezgan ilgi, pirms piedzīvo simptomus, kas pēc tam izraisa ārstēšanu.
Sāpju mazināšana, ko izraisa infekcija SARS-CoV-2, var palīdzēt izskaidrot COVID-19 izplatīšanos
Šai “neapzinātībai” ir divas tiešas ietekmes - pirmā uz cilvēku un otra uz sabiedrību.
Pirmais Covid + personai ir novēlota diagnoze un ārstēšanas izmantošana, kad koronavīruss ir tik ļoti iebrucis cilvēka sistēmā (vispār elpošanas sistēmā), ka daudzos gadījumos to nevar ierobežot.
Otrs, kas attiecas uz sabiedrību, ir tas, ka koronavīrusa pozitīvais subjekts, nejūtot sev infekcijas simptomus, brīvi cirkulē cilvēku vidū, izplatot Covid.
"Man bija ļoti jēga, ka, iespējams, COVID-19 nerimstošās izplatīšanās iemesls ir tas, ka agrīnās stadijās jūs staigājat apkārt viss kārtībā, it kā nekas nebūtu kārtībā, jo jūsu sāpes ir nomāktas," sacīja Khanna .
"Jums ir vīruss, bet jūs nejūtaties slikti, jo jūsu sāpes vairs nav. Ja mēs varam pierādīt, ka tieši šī sāpju mazināšana izraisa COVID-19 izplatīšanos tālāk, tam ir milzīga vērtība. ”
COVID-19 nomāc sāpes. Kā tas notiek?
Vīrusi parasti inficē saimniekšūnas caur olbaltumvielu receptoriem šūnu membrānās.
Kopš pandēmijas sākuma zinātnieki ir noteikuši, ka smaile olbaltumviela SARS-CoV-2 izmanto iekļūšanai organismā angiotenzīna 2 konversijas enzīma receptoru (ACE2).
Bet jūnijā divos papīros, kas publicēti bioRxiv sagatavošanas serverī, neiropilīns-1 tika norādīts kā otrais SARS-CoV-2 receptors.
Daudzi bioloģiskie ceļi liek ķermenim sajust sāpes.
Viens no tiem ir olbaltumviela, ko sauc par asinsvadu endotēlija augšanas faktoru A (VEGF-A), kurai ir būtiska loma asinsvadu augšanā, bet kas ir saistīta arī ar tādām slimībām kā vēzis, reimatoīdais artrīts un pavisam nesen COVID- 19.
Kā atslēga slēdzenē, kad VEGF-A saistās ar neiropilīna receptoru, sākas notikumu kaskāde, kas noved pie neironu hiperuzbudināmības, un tas izraisa sāpes.
Dr Khanna un viņa pētnieku grupa ir atklājuši, ka SARS-CoV-2 pīķa proteīns saistās ar neiropilīnu tādā pašā stāvoklī kā VEGF-A.
Ar šīm zināšanām viņi veica virkni laboratorijas eksperimentu ar grauzējiem, lai pārbaudītu viņu hipotēzi, ka SARS-CoV-2 pīķa proteīns iedarbojas uz sāpju ceļu VEGF-A / neiropilīnu.
Pirms viņi izmantoja VEGF-A kā izraisītāju, lai izraisītu neironu uzbudināmību, kas rada sāpes, viņi pievienoja SARS-CoV-2 smaile proteīnu.
"Smaile proteīns pilnībā mainīja VEGF izraisīto sāpju signālu," sacīja Khanna. "Nav svarīgi, vai mēs izmantojām ļoti lielas smaile vai ļoti mazas devas - tas pilnībā novērsa sāpes."
Dr. Khanna sadarbojas ar imunologiem un virologiem no UArizonas veselības zinātnēm, lai turpinātu pētījumus par neiropilīna lomu COVID-19 'izplatībā.
"Mēs turpinām izstrādāt mazas molekulas pret neiropilīnu, it īpaši dabīgiem savienojumiem, kas varētu būt svarīgi sāpju mazināšanai," sacīja Dr Khanna.
Dokuments “SARS-CoV-2 smaile proteīns līdzās VEGF-A / Neuropilin-1 receptoru signalizācijai, lai izraisītu atsāpināšanu” uz PAIN:
2. SARS_CoV_98244_Spike_protein_co_opts
Farmakoloģijas departamenta līdzautori ir: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez un Samantha Perez-Miller. Anestezioloģijas departamenta līdzautori, kuriem ir papildu saistība ar Visaptverošo sāpju un atkarības centru, ir Dr. Amol Patwardhan un Dr. Mohab Ibrahim.