Pediatrija, bērnības vēzis: Romas Sapienza universitātes pētnieku komandai ir izdevies pierādīt divu zāļu efektivitāti, lai nomāktu MYCN audzēja šūnas, neiroblastomas izcelsmi un bērnības medullus blastomu

Vairāki ļaundabīgi jaunveidojumi, no kuriem daudzi ir izplatīti bērniem, piemēram, neiroblastoma, rabdomiosarkoma un medulloblastoma, var rasties, aktivizējot onkogēnu MYCN-gēnu, kas potenciāli veicina audzējam līdzīgu šūnu attīstību.

Šiem bērnu vēža veidiem ir augsta agresivitāte un izturība pret parastajām pretvēža terapijām

Viņiem nevar uzbrukt ar molekulāri mērķtiecīgu terapiju, jo trūkst specifisku zāļu, ti, tādu, kuru mērķis ir MYCN transkripcijas faktors.

Pēdējās desmitgades laikā, lai identificētu iespējamos mērķus, Molekulārās medicīnas departamenta Vēža molekulārās ģenētikas laboratorija, ko koordinē Džuzepe Giannini, ir koncentrējusies uz replikatīvo stresu un no tā izrietošo MYCN izraisīto genoma bojājumu, kas izraisa audzēja šūnas šo onkogēnu ietekmē ļoti atkarīga no dažu olbaltumvielu aktivitātes, kas iesaistītas replikatīvā stresa mazināšanā un DNS bojājumu novēršanā.

Savā jaunākajā darbā, kas publicēts žurnālā Oncogene un finansējis Itālijas Vēža izpētes asociācija (Airc) un Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, La Sapienza Universitātes Bioloģijas un biotehnoloģijas katedras un Eksperimentālās medicīnas katedras pētnieki. , kopā ar Džaninas Gaslini pētniecības institūtu Dženovā, Sant'Andrea un Bambino Gesù slimnīcām Romā un Itālijas Tehnoloģiju institūtu ir pierādījušas divu specifisku inhibitoru sinerģisko aktivitāti, nogalinot no MYCN atkarīgas audzēja šūnas.

To darbība faktiski, no vienas puses, palielina DNS bojājumus un, no otras puses, neļauj aktivizēt molekulārās bremzes, kas bloķē DNS replikācijas un šūnu dalīšanās procesus - stāvokli, kas noved pie vēža šūnu nāves “mitotiskas katastrofas” rezultātā. .

BĒRNU VESELĪBA: UZZINIET VAIRĀK PAR MEDICHILD, APMEKLĒJOT BOTU AVĀRIJAS EXPO

Bērnu vēzis un inhibitoru kombinācija

Ideja pārbaudīt abu inhibitoru kombināciju, ”skaidro Džuzepe Džanni,“ izriet no pierādījumiem, ka PARP inhibitori, proteīni, kas iesaistīti DNS bojājumu labošanā, palielina replikatīvo stresu no MYCN atkarīgos audzējos, bet tajā pašā laikā aktivizē šūnu cikla bloķēšanu. mehānismi, ko veicina CHK1 proteīns, kas aizsargā audzēja šūnas no PARP inhibīcijas kaitīgās ietekmes ”.

"Apvienotā PARP un CHK1 inhibīcija," turpina Stefano di Giulio no Sapienza universitātes, pētījuma pirmais vārds, "likvidētu pēdējo aizsargmehānismu, izraisot neizbēgamu šūnas nāvi, piemēram, automašīnai, kas brauc pa lejupceļu. nedarbojas dzinējs un pat salauztas bremzes!

Šīs farmakoloģiskās kombinācijas potenciāls vispirms tika veiksmīgi pārbaudīts neiroblastomas un medulloblastomas preklīniskajos modeļos in vitro un in vivo, un pēc tam arī to pašu audzēju dzīvnieku modeļos, novērojot ievērojamu audzēja augšanas samazināšanos un palielinātu dzīvildzi dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar šo kombināciju salīdzinot ar kontroles grupām.

“Abu inhibitoru sinerģiskā aktivitāte,” piebilst Sapērnas Valērija Kolikija, “ir ļāvusi mums samazināt CHK1 inhibitora devu, kas jāievada in vivo, tādējādi ievērojami samazinot ar šāda veida zālēm saistītās toksicitātes problēmas. saglabājot spēcīgu pretvēža efektivitāti.

"Ņemot vērā šo divu zāļu attīstības un testēšanas progresīvo stāvokli," secina otra darba koordinatore Marialaura Petroni no Sapienza universitātes, "mēs sagaidām, ka šo jauno terapeitisko pieeju var viegli pārvērst jaunos klīniskos pētījumos".

Pēc autoru domām, tāpēc PARP un CHK1 inhibitoru farmakoloģiskā kombinācija var būt jauna un derīga terapeitiska pieeja bez ķīmijas, lai ārstētu no MYCN atkarīgus audzējus.

Raksts par PARP un CHK1 kombināciju bērnības audzēju kavēšanā:

s41388-021-02003-0

Norādes:

PARP un CHK1 inhibitoru kombinācija efektīvi antagonizē MYCN vadītos audzējus-Stefano Di Giulio, Valērija Kolikija, Fabio Pastorino, Flaminija Pedretti, Frančeska Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca, Džovanna Peruzzi, Paola Infante, Bjanka Marija Gofredo, Anna Kopa, Džanluka Kanetjēri, Armando Bartolaci, Mirko Ponzoni, Džuzepe Džanni un Marialaura Petroni - onkogēns (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Lasīt arī:

Kaulu cistas bērniem, pirmā zīme var būt “patoloģisks” lūzums

Intraperitoneālā ķīmijterapija: efektivitāte noteiktiem zarnu un ginekoloģiskiem vēža veidiem

Avots:

Umberto I poliklīnika