Erdheima-Čestera slimība: San Raffaele slimnīcas pētnieku grupa atklāja slimības iekaisuma raksturu, paverot ceļu jaunām ārstēšanas stratēģijām

Erdheima-Čestera ir ārkārtīgi reta onkoloģiski iekaisuma slimība

Visā pasaulē ir aptuveni 700 apstiprinātu gadījumu, un tā izpausme ir sarežģīta: to ir grūti atpazīt un diagnosticēt, kā arī ārstēt, jo pieejamām terapijām ir novājinošas blakusparādības.

Prestižajā žurnālā Blood publicētajā pētījumā starptautiska pētnieku un ārstu komanda, kuru vada IRCCS Ospedale San Raffaele imunoloģijas, reimatoloģijas, alerģijas un reto slimību nodaļas imūnreimatologs Džulio Kavalli, palīdzēja atklāt mehānismu, kas ir aiz tā. citokīnu vētra, kas rodas pacientiem.

Atklājums, kas ļauj labāk sasaistīt abas patoloģijas, audzēja un iekaisuma, sejas, paver ceļu jaunām terapeitiskām pieejām.

Kas ir Erdheima-Čestera slimība?

Pareizais termins, lai to aprakstītu, ir “iekaisīga mieloīda neoplazija”, un patiesībā tā ir klonāla slimība, ti, ko izraisa patoloģiska šūnu populācijas augšana: jo īpaši pacientiem ar Erdheima-Čestera, dažu ļaundabīgu mutāciju, mielomonocītu šūnu dēļ (imūnsistēmas veids) vairojas un infiltrējas dažādos audos.

Tā kā var tikt ietekmēti praktiski visi ķermeņa audi, slimībai ir ļoti dažādi simptomi.

Sliktākā prognoze ir sirds un asinsvadu, plaušu un centrālā nervu sistēma.

"Tomēr slimības neoplastiskais un invazīvais aspekts ir tikai viena monētas puse," skaidro Džulio Kavalli.

Daudzus pacientiem novērotos simptomus izraisa ne tik daudz mieloīdo šūnu proliferācija, cik šo šūnu izraisītais iekaisums, kas, ja to neārstē, var bojāt audus un orgānus līdz to dzīvībai svarīgo funkciju apdraudējumam. ”

Mieloīdās šūnas ietver makrofāgus, imūnsistēmas šūnas, kurām ir galvenā loma iedzimtajā imūnreakcijā.

Erdheima-Čestera slimības gadījumā šīs šūnas rīkojas disfunkcionāli un asinīs un ietekmētajos audos izdala lielu daudzumu citokīnu, radot smagu iekaisuma stāvokli.

BRAFV600E mutācijas loma Erdheima-Čestera slimībā

Izpratne par to, kāpēc tas notiek un kāds mehānisms sasaista slimības izraisošās mutācijas ar mieloīdo šūnu iekaisuma aktivizēšanu, ir galvenais, lai izstrādātu jaunas terapeitiskas pieejas.

Paturot to prātā, Giulio Cavalli koordinētā ārstu un pētnieku grupa ir koncentrējusies uz onkogēnās mutācijas izpēti, kas visbiežāk sastopama slimās šūnās, ko sauc par BRAFV600E.

Šī ir mutācija, kas raksturīga daudziem citiem audzēju veidiem, ieskaitot melanomu, un kurai ir izstrādātas mērķtiecīgas pretvēža zāles.

"Šīs zāles ir arī pirmā Erdheimas-Česteras slimības ārstēšanas līnija un ļoti efektīvi ierobežo tās progresēšanu. Problēma ir tā, ka tie ir arī ļoti toksiski, ”skaidro Kavalli.

Tā ir liela problēma, īpaši tādai hroniskai slimībai kā Erdheima-Čestera, ar kuru pacientiem jādzīvo desmitiem un desmitiem gadu.

Tāpēc pētījumi nevar apstāties, jo īpaši attiecībā uz slimības iekaisuma mehānismiem, kas joprojām ir slikti saprotami.

RETAS SLIMĪBAS? APMEKLĒT UNIAMO - ITĀLIJAS RETO SLIMĪBU FEDERĀCIJU STĀVOKLIS AVĀRIJAS EXPO

Pētnieku atklājums San Raffaele Milānā

Pētot šūnas, kas ņemtas no pacientiem ar Erdheima-Čestera un veseliem donoriem, San Raffaele grupa ir atklājusi, ka BRAFV600E mutācija ir ne tikai audzēju veicinoša mutācija (ti, spējīga veicināt nekontrolētu šūnu proliferāciju), bet arī spējīga vielmaiņas un iekaisuma programmas aktivizēšana makrofāgos, kam jāsākas tikai pēc vīrusu vai baktēriju infekcijas.

"Šajā pētījumā mēs parādām, ka BRAFV600E mutācija ir tieši atbildīga par mieloīdo šūnu imūnmetabolisko un iekaisuma aktivāciju: ieviešot to ar gēnu inženierijas metodēm makrofāgos, kuru izcelsme ir veselīgu donoru asinīs, mēs varējām vairoties šajās šūnās iekaisuma uzvedība līdzīga tai, kas novērota Erdheima-Čestera slimībā, ”skaidro Raffaella Molteni, doktora Kavalli komandas pētniece un pirmā pētījuma autore.

Erdheima-Čestera slimība, jaunas terapeitiskās perspektīvas

Šim atklājumam tuvākajā nākotnē varētu būt lielas sekas.

Patiesībā ir zāles, no kurām dažas jau ir pieejamas, un kuras, iespējams, var traucēt makrofāgu aktivizēšanu (vienu no tām, ko sauc par 2DG, izstrādā Alesandras Boletas grupa, arī šeit, San Raffaele slimnīcā, lai pilnībā ārstētu. atšķirīga patoloģija: policistiskās nieres).

"Ja tas, ko esam atraduši, tiks vēl vairāk apstiprināts, tad tā sauktie imūnās metabolisma inhibitori varētu būt efektīva atbilde šiem pacientiem tieši tāpēc, ka viņi spēj ierobežot makrofāgu novirzes," secina Džulio Kavalli.

Šis pētījums papildina citus Ospedale San Raffaele fundamentālos ieguldījumus šīs retās bāreņu slimības izpratnē, kas aizsākās pirms daudziem gadiem, atklājot Dr. pētījums.

Džulio Kavalli komandas veiktais pētījums, kas tapis iespējams, pateicoties Itālijas vēža izpētes asociācijas (AIRC) atbalstam, ir ieguvis jaunu prestižu Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) grantu, kas ļaus komandai turpināt savu iecerēto ceļu.

Lasīt arī:

Guillain-Barré sindroms, neirologs: "Nav saiknes ar Covid vai vakcīnu"

Reti iedzimta torakoshīze: pirmā bērnu ķirurģija Vācijas Džidas slimnīcā

Avots:

GDS