Blakusparādības: nevēlamas reakcijas uz zālēm var uzskatīt par toksicitātes veidu; tomēr toksicitātes jēdzienu visbiežāk izmanto pārdozēšanas (nejaušas vai tīšas) izraisītām sekām vai paaugstinātam plazmas līmenim vai pastiprinātai zāļu iedarbībai, kas rodas atbilstošas ​​lietošanas laikā (piemēram, ja zāļu metabolismu īslaicīgi kavē kāda slimība vai cita slimība). zāles)

Informāciju par konkrētu zāļu toksicitāti skatīt tabulā Simptomi un specifisku indu ārstēšana.

Termins blakusparādības ir neprecīzs, un to bieži lieto, lai apzīmētu neparedzētu zāļu iedarbību, kas rodas terapeitisko devu lietošanas laikā.

Blakusparādības, daži galvenie punkti

Tā kā visas zāles var izraisīt nevēlamas reakcijas, tad, kad zāles tiek parakstītas, ir nepieciešama riska un ieguvuma analīze (kas analizē zāļu ieguvuma iespējamību salīdzinājumā ar blakusparādību risku).

Amerikas Savienotajās Valstīs 3 līdz 7% no visiem hospitalizācijas gadījumiem ir saistīti ar zāļu blakusparādībām.

Zāļu blakusparādības rodas 10-20% hospitalizēto pacientu, un aptuveni 10-20% no tām ir smagas.

Šajā statistikā nav iekļauts ambulatorajos un pansionātos novēroto zāļu blakusparādību skaits.

Lai gan precīzs zāļu blakusparādību skaits nav skaidrs, tās ir nopietna sabiedrības veselības problēma, kas lielākoties ir novēršama (1, 2).

Zāļu nevēlamo blakusparādību biežums un smagums var atšķirties atkarībā no pacienta īpašībām (piemēram, vecuma, dzimuma, etniskās piederības, līdzās esošām slimībām, ģenētiskiem vai ģeogrāfiskiem faktoriem) un farmakoloģiskiem faktoriem (piemēram, zāļu veida, ievadīšanas veida, terapijas ilguma, devas). , biopieejamība).

Saslimstības biežums ir lielāks ar vecumu un polifarmāciju. Zāļu nevēlamās blakusparādības gados vecākiem pacientiem ir smagākas, lai gan vecums pats par sevi var nebūt galvenais iemesls.

Nav skaidrs, cik lielā mērā zāļu izrakstīšanas kļūdas un pacienta neatbilstība veicina zāļu blakusparādību biežumu.

Zāļu blakusparādības: etioloģija

Lielākā daļa zāļu nevēlamo blakusparādību ir atkarīgas no devas; citi ir alerģiski vai īpatnēji.

Ar devu saistītas zāļu blakusparādības parasti ir paredzamas.

Zāļu blakusparādības, kas nav atkarīgas no devas, parasti ir neparedzamas.

Ar devu saistītās nevēlamās blakusparādības rada īpašas bažas, ja zālēm ir šaurs terapeitiskais indekss (piemēram, asiņošana no perorāliem antikoagulantiem).

Zāļu blakusparādības var izraisīt samazināts zāļu klīrenss pacientiem ar pavājinātu nieru vai aknu darbību vai zāļu mijiedarbība.

Alerģiskas zāļu blakusparādības nav atkarīgas no devas, un tām ir nepieciešama iepriekšēja iedarbība

Alerģija attīstās, kad zāles darbojas kā antigēns vai alergēns.

Pēc tam, kad pacients ir sensibilizēts, turpmāka zāļu iedarbība izraisa vienu no vairākiem alerģiskas reakcijas veidiem.

Vēsture un atbilstoši ādas testi dažkārt var palīdzēt paredzēt nevēlamas alerģiskas reakcijas uz zālēm.

Idiosinkrātiskas zāļu blakusparādības ir negaidītas zāļu blakusparādības, kas pēc būtības nav saistītas ne ar devu, ne alerģiskas.

Tās rodas nelielai daļai pacientu, kuri lieto zāles.

Idiosinkrāzija ir neprecīzs termins, un tas ir definēts kā ģenētiski noteikta patoloģiska reakcija uz zālēm, taču ne visas idiosinkrātiskas reakcijas atpazīst farmakoģenētisku cēloni.

Šis termins var kļūt novecojis, jo kļūst zināmi specifiskie zāļu blakusparādību mehānismi.

Slimību simptomatoloģija, kas saistīta ar zāļu negatīvo ietekmi

Zāļu blakusparādības parasti klasificē kā vieglas, vidēji smagas, smagas vai letālas.

Nopietnas vai dzīvībai bīstamas zāļu blakusparādības var īpaši norādīt melnās kastes brīdinājumos ražotāja zāļu izrakstīšanas informācijā.

Simptomi var parādīties uzreiz pēc pirmās lietošanas vai tikai pēc ilgstošas ​​lietošanas.

Dažas nevēlamās zāļu reakcijas ir viegli attiecināmas uz narkotiku lietošanu, citas ir vieglas izpausmes, kuras ir grūti identificēt kā zāļu lietošanas sekas.

Gados vecākiem cilvēkiem zāļu blakusparādības, pat vieglas, var izraisīt funkcionālus traucējumus, izmaiņas garīgajā stāvoklī, augšanas grūtības, apetītes zudumu, apjukumu un depresiju.

Alerģiskas zāļu blakusparādības parasti rodas tūlīt pēc zāļu lietošanas, bet parasti nerodas pēc pirmās devas; parasti tie rodas, ja zāles tiek ievadītas pēc iepriekšējas iedarbības.

Simptomi ir nieze, izsitumi, zāļu izsitumi, augšējo vai apakšējo elpceļu tūska ar apgrūtinātu elpošanu un hipotensija.

Idiosinkrātiskas zāļu blakusparādības var rasties praktiski ar jebkuru simptomu vai pazīmi, un parasti tās nevar paredzēt.

Zāļu nelabvēlīgās ietekmes diagnostika

Parasti simptomi, kas rodas tūlīt pēc zāļu lietošanas, ir viegli saistīti ar zāļu lietošanu.

Tomēr hroniskas narkotiku lietošanas izraisītu simptomu diagnostika prasa nopietnas diagnostikas aizdomas un bieži vien ir sarežģīta.

Dažkārt ir nepieciešams pieņemt lēmumu pārtraukt zāļu lietošanu, taču tas ir sarežģīti, ja zāles ir būtiskas un nav pieņemama aizstājēja.

Ja pierādījumi par saistību starp zālēm un simptomiem ir augsti, jāapsver iespēja atkārtoti lietot zāles, izņemot smagu alerģisku reakciju gadījumā.

Amerikas Savienotajās Valstīs ārstiem ir jāziņo par aizdomīgākajiem zāļu blakusparādību simptomiem MedWatch (FDA [Food and Drug Administration] zāļu blakusparādību uzraudzības programma), kas ir agrīnās brīdināšanas sistēma.

Tikai ar šādiem ziņojumiem var identificēt un izmeklēt negaidītas zāļu blakusparādības.

MedWatch uzrauga arī zāļu blakusparādību rakstura un biežuma izmaiņas.

Ir ieteicams tiešsaistē ziņot par zāļu blakusparādībām.

Veidlapas informācijas ziņošanai par blakusparādībām ir pieejamas Physicians' Desk Reference un FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin biļetenā, kā arī vietnē www.fda.gov (MedWatch: FDA drošības informācijas un nevēlamo notikumu ziņošanas programma ); veidlapas var iegūt arī, zvanot pa tālruni 800-FDA-1088.

Medmāsām, farmaceitiem un citiem veselības aprūpes speciālistiem arī jāziņo par zāļu blakusparādībām.

FDA nevēlamo notikumu ziņošanas sistēma (FAERS) ir pētniecības rīks, kas uzlabo piekļuvi datiem par zāļu blakusparādībām (1).

Nopietnu vai dzīvībai bīstamu zāļu blakusparādību sastopamība ir ļoti zema (parasti < 1 no 1000), un tās var nebūt acīmredzamas klīniskajos pētījumos, kuru lielums parasti nav noteikts, lai noteiktu zemas sastopamības zāļu blakusparādības.

Tādējādi šīs zāļu nevēlamās blakusparādības var atklāt tikai pēc tam, kad zāles ir izlaistas sabiedrībā un tiek plaši izmantotas.

Ārstiem nevajadzētu uzskatīt, ka, tiklīdz zāles nonāk tirgū, ir zināmas visas zāļu blakusparādības.

Pēcreģistrācijas uzraudzība ir ārkārtīgi svarīga, lai uzraudzītu nevēlamās blakusparādības ar zemu sastopamības biežumu.

ārstēšana

• Devas modifikācija
• Ja nepieciešams, zāļu lietošanas pārtraukšana
• Pāreja uz citu narkotiku

No devas atkarīgām zāļu blakusparādībām var pietikt ar devas pielāgošanu vai izraisītāju likvidēšanu/samazināšanu.

Reti ir nepieciešams palielināt zāļu eliminācijas ātrumu.

Nevēlamu reakciju gadījumā pret alerģiskām un īpatnējām zālēm parasti ir jāpārtrauc zāļu lietošana un jāizvairās no to atkārtotas lietošanas.

Pāreja uz citu zāļu klasi bieži ir nepieciešama alerģisku blakusparādību gadījumā un dažreiz nepieciešama ar devu saistītu blakusparādību gadījumā.

Piemēram, opioīdu izraisītu aizcietējumu var uzlabot, izmantojot opioīdu receptoru antagonistus, piemēram, lubiprostonu.

Zāļu nelabvēlīgā ietekme: profilakse

Zāļu blakusparādību novēršanai ir nepieciešamas zināšanas par zālēm un iespējamām reakcijām uz tām.

Analīzes jāveic ar atbilstošu programmatūru, lai pārbaudītu iespējamo zāļu mijiedarbību; analīzes jāatkārto katru reizi, kad zāles tiek mainītas vai pievienotas.

Gados vecākiem cilvēkiem zāles un sākuma devas jāizvēlas rūpīgi.

Ja pacientiem rodas nespecifiski simptomi, pirms simptomātiskas terapijas sākšanas vienmēr jāapsver nevēlamas zāļu reakcijas.

Ir konstatēts, ka vairākiem gēniem ir saistība ar zāļu blakusparādībām.

Piemēram, ir raksturoti vairāki aknu enzīmi, kas ietekmē citohroma P450 metabolismu, un daudzus no tiem ietekmē viena nukleotīda polimorfismi, kas izraisa klīniski nozīmīgu ietekmi uz plašu parasti izrakstīto zāļu klāstu.

Tāpēc farmakogenomika var palīdzēt paredzēt, samazināt un līdz minimumam samazināt zāļu blakusparādības (1, 2).

Tomēr ikdienas klīniskajā praksē tiek izmantots tikai ierobežots skaits šādu testu (piemēram, genotipa vadīta varfarīna terapija [3]).

Lasīt arī:

Sedācija un pretsāpju līdzekļi: zāles, kas atvieglo intubāciju

Opioīdu pārdozēšanas kopienas pārvaldība

Spēcīgs līdzeklis opioīdu pārdozēšanas novēršanai — glābiet dzīvības ar NARCAN!

Nejauša narkotiku pārdozēšana: ziņojums par EMS ASV

Avots:

MSD