Clostridioides difficile-infectie is tegenwoordig een veel voorkomende. Het is verantwoordelijk voor 10-20% diarree, 50-70% colitis, meer dan 90% pseudomembraneuze colitis geassocieerd met antibioticatherapie. Zelfs als het geen nieuwe ziekte is, is de toename van het aantal gevallen een ernstig en actueel probleem.

Clostridium difficile (Cd) is een Gram + micro-organisme, sporogeen, alomtegenwoordig, wijd verspreid in de bodem, water, rivieren, zwembaden, rauwe groenten, hoewel de belangrijkste tank de ziekenhuisomgeving en de omgeving van zorginstellingen. Hoe kunnen we besmet raken? Is het gevaarlijk? Maar vooral, waarom is het nu zo actueel?

 

Hoe komt deze ziekte tot stand en welke zijn de meest getroffen landen?

Het is ook aanwezig in de dikke darm van ongeveer 3% van de gezonde volwassenen en bij 15-20% van de patiënten antibiotische therapie. Alleen zijn aanwezigheid is geen teken van ziekte. De verspreiding van de ziekte wordt sterk vergemakkelijkt door de overleving van de sporen voor vele maanden in het milieu. De toename was significant hoger in de leeftijdsgroep van 61-80 jaar. Het is waarschijnlijk dat de resistentie tegen therapieën antibiotica en de gewijzigde complexiteitskenmerken van patiënten kunnen hebben gehad een rol bij het verhogen van de incidentie van deze infectie.

Op het gebied van zorggerelateerde infecties, Clostridium is verantwoordelijk voor 70.9% van de gastro-intestinale infecties in de gezondheidszorg, terwijl ziektekiemen zoals Staphylococcus aureus, Klebsiella-longontsteking, Escherichia coli en andere slechts sporadisch aanwezig zijn met redelijke variabiliteit in de verschillende landen. Binnen de Europese landen staat Italië op de derde plaats na Engeland en Frankrijk, gevolgd door Duitsland en Spanje.

In de afgelopen decennia is de incidentie van Cd-infectie over de hele wereld geleidelijk toegenomen: het aantal infecties in de VS is sinds 2000 verdrievoudigd bij gehospitaliseerde patiënten. In Italië is dit cijfer gestegen van 0.3
episode / 10,000 dagen-patiënt in 2006 tot 2.3 episode / 10,000 dagen-patiënt in 2011.

Gevolgen voor de patiënten en voor zorginstellingen:

- de patiënt, die aan andere pathologieën lijdt, lijdt nog meer en kan lichamelijk ernstig worden getroffen;
- de patiënt moet wegens bijwerkingen verder worden behandeld;
- de patiënt, en voor de structuur, aangezien deze pathologie typisch terugkeert: na de eerste infectie-episode is de kans op recidief al 20%, verdubbeld bij het eerste recidief, verdrievoudigt tot het tweede recidief enzovoort;
- Clostridium infectie speelt een permissieve rol bij het ontstaan ​​van verdere kieminfecties (Candida, Klebsiella);
- kostenstijging in geval van schadeclaims voor elke negatieve evolutie van het klinische geval.

 

Transmissie van Clostridioides en de rol van albumine

De overdracht van de ziekte vindt meestal plaats via de fecaal-orale route, dus de handen van al het medisch personeel zijn het belangrijkste transmissiemiddel, zowel door rechtstreeks contact met de patiënt als door het eigen besmette biologische materiaal van de patiënt, ofwel door indirect contact via letterlijke effecten, objecten van de patiënt of andere
dingen die erdoor worden aangeraakt in de intramurale kamer zoals deurknoppen, deurbellen, afstandsbedieningen, muren, enz.

Zodra de inname van de vormen van de Clostridioides-sporen, terwijl de eerste in de maag worden gedood, overleven de tweede in de zure omgeving en blijven ze, blootgesteld aan galzuren in de dunne darm, ontkiemen. De beweging van de darmvlokken bevordert de progressie in de dikke darm, waar de Cd zich daarom kan vermenigvuldigen en vasthoudend aan het slijmvlies kan hechten.

Veel studies in de literatuur hebben een doorslaggevende rol van serum gemeld albumine in dit proces, waarbij de hypothese wordt verworpen dat hypoalbuminemie eenvoudigweg het gevolg kan zijn van diarree Cd-veroorzaakte proteïnodisperdent: albumine is in staat toxines te binden, waardoor hun opname in de cellen wordt voorkomen en het slijmvlies wordt beschermd tegen het effect van
cytopathisch. Dus lage albuminespiegels, die worden aangetroffen bij patiënten die weerloos zijn voor andere pathologieën, kunnen de progressie van Cd-infectie bevorderen.

 

Mogelijke therapieën

Vanuit klinisch oogpunt onderscheiden we:
- milde / matige vormen: met diarree, maar zonder systemische tekenen van infectie, begunstigd door het verblijf in zorginstellingen, het gebruik van antibiotica en IPP, chemotherapie, chemotherapie en kunstmatige voeding;
- ernstige vormen: met diarree en systemische tekenen van infectie, komt veel voor bij oudere patiënten, vaak als gevolg van de hypervirulente NAP1 / 027-stam;
- ernstig gecompliceerde vormen: met diarree, systemische tekenen van infectie, ileus en megacolon, favoriet bij IBD en recente darmoperaties;
- recidiverende vormen: treedt op binnen 8 weken na het einde van de effectieve behandeling bij oudere patiënten met comorbiditeit en verhoogde ernst van de eerste episode.

Klinisch gezien is de aanwezigheid van ten minste 3 lozingen van diarree zonder vormen van ontlasting van type 5, 6, 7 van de Bristol schaal, bij gebrek aan een andere reden, moet de pathologie vermoeden en induceren om het ontlastingsmonster te nemen. Na een uur naar het laboratorium, vermijdt het de afbraak van gifstoffen, voornamelijk om te zoeken naar glutamatodehydrogenase (GDH). Dit enzym wordt in grote hoeveelheden geproduceerd door beide toxinogene stammen van niet-toxinogene stoffen, dus het geeft alleen de aanwezigheid van de Clostridioides aan, ongeacht het type.

De behandeling van de infectie is historisch gebaseerd op het gebruik van Metronidazole en Vancocin alleen of in combinatie en in variabele doseringen afhankelijk van de klinische vormen. Sinds enkele jaren voegen ze eraan toe fidaxomycine, dat echter een duur antibioticum is dat voornamelijk wordt gebruikt in ernstige en resistente vormen [Richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (ISDA) en de Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)].

 

Nieuwe stappen voor de behandeling van Clostridioides

Onderzoekers bestuderen nieuwe antibiotica in fase II- en III-onderzoeken, maar geen daarvan is op dit moment nog klinisch in gebruik. Onderzoek naar het gebruik van monoklonale antilichamen heeft een zeer beperkt gebruik gezien bezlotoxumab, in staat om het B-toxine te binden en te neutraliseren en onlangs goedgekeurd voor de preventie van recidieven bij patiënten met een hoog risico. Vaccins met geïnactiveerde A- en B-toxines worden ook bestudeerd voor zowel preventie als behandeling.

Aan de andere kant is faecale transplantatie, of beter gezegd transplantatie van microbiota, de afgelopen jaren een doorslaggevende impuls geweest. Het doel is om de fysiologische darm van een microbiële flora te herstellen. De indicatie voor transplantatie is voor patiënten met risico op recidief of toch na de eerste terugval.

Deze procedure is nu gestandaardiseerd in de geautoriseerde centra en garandeert een strikte selectie van de donor die perfect gezond moet zijn en wordt vervolgens onderworpen aan een hele reeks klinische en laboratoriumtests om infectieuze, metabole, auto-immuun, neoplastische, IBD, enz. Uit te sluiten. ziekten. De ontlasting van de donor wordt niet alleen getest op de aanwezigheid van de Clostridioides, maar ook op Enterobacteria, protozoa, wormen, Gram-MDR, VRE-kiemen.

ONTDEK

Serum Institute of India en Oxford University over COVID-19-vaccinproeven: bemoedigende resultaten en klaar voor productie

Albumine-vervanging bij patiënten met ernstige sepsis of septische shock

Ontdek het officiële studiepapier van Atti Della Accademia Lancisiana

Bristol schaal

Richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (ISDA) en de Society for Healthcare Epidemiology of America