Gastrointestinale lidelser forårsaket av NSAIDs: hva de er, hvilke problemer de forårsaker

De eliminerer smerte og senker feber. I virkeligheten kan imidlertid NSAIDs også skade mageslimhinnen gjennom to mekanismer

Hver dag trenger millioner av mennesker rundt om i verden å eliminere smerte eller redusere feber, og for å gjøre det tar de det som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Dessverre er den viktigste terapeutiske aktiviteten til hvert medikament ledsaget av bivirkninger, hvorav noen er uønskede bivirkninger.

Gastrointestinale lidelser forårsaket av NSAIDs, alt fra dyspepsi til magesårkomplikasjoner, er sannsynligvis de hyppigste legemiddelbivirkningene.

Risikoen for syrepatologi relatert til bruk av NSAIDs ser ut til å være relatert til dosen av legemidlet og er høyere hos personer som har tatt NSAIDs i mindre enn en måned eller som samtidig tar flere NSAIDs eller kortikosteroider.

Eldre, som er hovedbrukere av NSAIDs, er også spesielt utsatt, trolig på grunn av redusert metabolisering av legemidlene, større sårbarhet i slimhinnen på grunn av senil atrofi og langvarig kontakt mellom NSAIDs og mageslimhinnen på grunn av forsinket magetømming.

Under inntak av NSAIDs oppstår dyspeptiske lidelser i opptil 60 % av tilfellene, hvorav 20 % viser ingen endring ved endoskopisk undersøkelse.

Risikofaktorer for utvikling av gastroduodenale sår sekundært til NSAID-inntak vurderes:

  • Høy alder (>60 år)
  • Historie om fordøyelsespatologi
  • Samtidig behandling med antikoagulantia
  • Samtidig behandling med kortikosteroider
  • Alvorlige assosierte sykdommer (f.eks. kardiovaskulær sykdom, revmatoid artritt)
  • Bruk av høye doser eller mer enn ett NSAID samtidig.

NSAIDs kan skade gastroduodenalslimhinnen ved to hovedmekanismer

En direkte lokal effekt, som åpenbart bare oppstår etter oralt inntak av legemidlet, og en systemisk effekt, sekundært til absorpsjon av legemidlet.

Bivirkninger kan være lokale eller systemiske; til den første gruppen tilhører:

  • Intracellulær diffusjon;
  • Direkte skade på slim og overflatefosfolipider;
  • Direkte hemming av HCO3-produksjon og blodstrøm;

Systemiske effekter inkluderer:

  • Hemming av cyklooksygenase med redusert PG-syntese;
  • Indirekte endring av slimsekresjon, HCO3 og blodstrøm;
  • Hyperproduksjon av lipoksygenasederivater.

Den direkte toksiske effekten skyldes fettløseligheten til NSAIDs, som gjør at de kan diffundere fritt gjennom cellemembraner inn i slimhinnene.

Dette fører til endret cellepermeabilitet med tilbakespredning av hydrogenioner fra lumen og påfølgende skade på slimhinnen.

I tillegg fører direkte kontakt mellom NSAIDs og slimhinnen også til en svekkelse av de defensive faktorene i slimhinnen (reduksjon av slim og bikarbonatsekresjon og blodstrøm).

Den indirekte effekten skjer gjennom hemming av et enzym, cyklooksygenase, som er ansvarlig for syntesen av prostaglandiner.

Prostaglandiner er stoffer med lokal virkning, som stimulerer slim- og bikarbonatproduksjonen i mage- og tolvfingertarmen og øker lokal blodgjennomstrømning, og har dermed en beskyttende effekt på slimceller (cytobeskyttelse).

I tillegg forårsaker hemming av cyklooksygenase en økning i aktiviteten til et annet enzym, lipoksygenase, med en påfølgende økning i andre stoffer med lokal effekt, leukotrienene, som utøver skadelige effekter på mageslimhinnen.

NSAIDs gastroduodenopati, symptomer

Denne formen for gastroduodenopati kan være helt asymptomatisk eller tilstede med dyspepsi, smerte og/eller svie i det epigastriske området, utvikling av magesårkomplikasjoner som fordøyelsesblødning (som hvis den er massiv har en dødelighet på ca. 10%), stenose av lumen og perforering av magen eller oftere tolvfingertarmen.

Kronisk okkult blødning er ikke uvanlig, og kan føre til sideropenisk anemi.

Det er kontroversielt om inntak av disse legemidlene fører til økt gastroøsofageal refluks og/eller symptomer på reflukssykdom.

Det er en vanlig oppfatning blant klinikere at bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler forverrer lesjonene ved gastroøsofageal reflukssykdom, men kliniske studier som bekrefter dette mangler.

Undersøkelser og diagnose

Hovedundersøkelsen for å diagnostisere gastroduodenal sykdom relatert til bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er endoskopisk undersøkelse.

Ved milde symptomer kan diagnosen også stilles ex adiuvantibus, ved å observere oppløsningen av symptomene etter seponering av NSAIDs og inntak av syrenøytraliserende midler.

Hva du skal gjøre

Hos pasienter med gastroduodenale lesjoner fra ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som avbryter antiinflammatorisk behandling, har behandling med H2-antagonister eller protonpumpehemmere tilsvarende effekt som hos pasienter med erosjoner eller sår som ikke er forårsaket av NSAIDs.

Det er ennå ikke fastslått om behandling av en mulig Helicobacter Pylori-infeksjon reduserer forekomsten av gastroduodenale komplikasjoner ved å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Tar NSAIDs, noen råd

Det viktigste forebyggende tiltaket er å unngå overforbruk, overdosering og å ta flere NSAIDs samtidig.

Svært nylig har en vitenskapelig studie endelig vist effektiviteten av farmakologisk forebygging (med medisiner som blokkerer magesekresjonen) av gastroduodenale lesjoner forårsaket av kronisk bruk av NSAIDs.

Andre terapeutiske hjelpemidler som kan være nyttige for å forhindre NSAID-lesjoner er syrenøytraliserende midler, slimhinnebeskyttere og prostaglandinsyntetase-analoger.

Forebyggende behandling er obligatorisk hos pasienter som tar NSAIDs og har mer enn én av risikofaktorene.

Den siste tiden har det blitt vakt stor interesse for introduksjonen av nye antiinflammatoriske legemidler som delvis blokkerer cyklooksygenase.

Det er to isoformer av cyklooksygenase: COX-1 og COX-2. COX-1 er den som produserer stoffer (prostaglandiner) som beskytter cellene.

COX-2 på sin side induseres i inflammatoriske celler og er derfor viktig i prosessen med betennelse og smerte.

Derfor bør bruk av legemidler som selektivt blokkerer COX-2 redusere forekomsten av gastro-duodenale lesjoner.

Les også:

Emergency Live enda mer...Live: Last ned den nye gratisappen til avisen din for iOS og Android

Narkotikaallergi: Hva er symptomene og hvordan diagnostiseres de?

Magesår: Forskjellene mellom magesår og duodenalsår

Hva er gastrisk bypass?

Oversikt over gastritt: hva det er, hvordan behandle det

kilde:

Pagine Mediche

Du vil kanskje også like