Kreft i bukspyttkjertelen: forskning publisert i gastroenterologi, som involverer forskere fra avdelingene for eksperimentell medisin og medisinsk kjemi og teknologi ved La Sapienza universitet i Roma, sammen med andre universiteter og internasjonale forskningssentre, har identifisert en potensiell farmakologisk strategi som er et tillegg til konvensjonell kreftbehandling i bukspyttkjertelen, basert på aktivering av et spesifikt enzym som er involvert i tumormetabolisme

Hittil er kreft i bukspyttkjertelen (kreft) en praktisk talt umulig svulst, som representerer den syvende ledende årsaken til kreftdød verden over

Årsaken er at denne svulsten utvikler seg i et spesielt fiendtlig mikromiljø, med redusert oksygenspenning og begrenset næringsstofftilførsel, noe som fører til at kreftceller i bukspyttkjertelen omprogrammerer stoffskiftet og derved oppnår proliferative fordeler i forhold til normale celler.

Nylig har en klasse med syv enzymer, kalt sirtuins, vist seg å være involvert i tumorprogresjon.

De er i stand til å modifisere andre proteiner på grunn av deres rolle i regulering av metabolisme, tumormikromiljøet og den genomiske stabiliteten til kreftceller.

Blant disse har sirtuin 5 (SIRT5), lokalisert i mitokondriene og cytosolen, vært knyttet både til regulering av metabolisme generelt og spesielt til aminosyren glutamin i ulike typer kreft.

Dette er bakgrunnen for en ny internasjonal studie publisert i tidsskriftet Gastroenterology, som involverte et team av forskere fra avdelingene for eksperimentell medisin og kjemi og stoffteknologi ved La Sapienza University, sammen med Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases at University of Nebraska og andre internasjonale forskningssentre.

Målet med arbeidet var å definere funksjonen til SIRT5 ved kreft i bukspyttkjertelen og å bruke en farmakologisk strategi basert på aktivering av SIRT5, som en adjuvans til konvensjonell gemcitabinbasert terapi, for å redusere tumorvekst.

Kreft i bukspyttkjertelen, rollen som SIRT5

"SIRT5 - forklarer Antonello Mai ved Institutt for kjemi og medikamentteknologi ved Sapienza University - representerer en mitokondriell sirtuin som ennå ikke er studert med hensyn til sin rolle i bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom (PDAC)".

"Denne studien," tilføyer Dante Rotili fra samme avdeling, "avslørte at SIRT5 er nedregulert både i humant vev med PDAC og i murine bukspyttkjertelsvulster".

Denne nedreguleringen av SIRT5 modifiserer og aktiverer enzymet aspartataminotransferase (AST/GOT1), som gjør at tumorceller kan bruke mer glutamin og derved fremme vekst og overlevelse.

"Et redusert nivå av SIRT5 -uttrykk," tilføyer Marco Tafani ved Institutt for eksperimentell medisin, "har også vært assosiert med redusert overlevelse hos pasienter med bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom.

Ut fra disse resultatene og fortsetter den 20 år lange forskningen i identifisering av små molekyler som ligander av epigenetiske mål, har en spesifikk aktivator av SIRT5 blitt syntetisert, som ved administrering med gemcitabin har vist seg å redusere tumorvekst i cellemodeller , i organoider hentet fra humane bukspyttkjertelkarsinombiopsier og i dyremodeller.

"Vi har utviklet et nytt" først i klassen "-molekyl, en sirtuin 5 -aktivator kalt MC3138," avslutter Sergio Valente ved Institutt for medisinsk kjemi og teknologi.

De oppnådde resultatene gir en potensiell ny strategi basert på farmakologisk aktivering av SIRT5, for behandling av kreft i bukspyttkjertelen med redusert uttrykk for denne sirtuin.

Les også:

De fleste krefttyper er bare uflaks

Tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) Hos barn godkjenner EU Teriflunomide

kilde:

La Sapienza universitet