Sjeldne sykdommer: nytt håp for Erdheim-Chester sykdom

Erdheim-Chester sykdom: en gruppe forskere fra San Raffaele Hospital kaster nytt lys over sykdommens inflammatoriske natur og baner vei for nye behandlingsstrategier

Erdheim-Chester er en ekstremt sjelden onco-inflammatorisk sykdom

Det er rundt 700 bekreftede tilfeller over hele verden, og manifestasjonen er kompleks: det er vanskelig å gjenkjenne og diagnostisere, så vel som å behandle fordi tilgjengelige terapier har svekkende bivirkninger.

I en studie publisert i det prestisjetunge tidsskriftet Blood, har et internasjonalt team av forskere og leger ledet av Giulio Cavalli, immunreumatolog ved enheten for immunologi, reumatologi, allergi og sjeldne sykdommer ved IRCCS Ospedale San Raffaele, bidratt til å avdekke mekanismen bak cytokinstormen som oppstår hos pasienter.

Funnet, som gjør det mulig å bedre koble de to ansiktene til patologien, svulst og betennelse, åpner veien for nye terapeutiske tilnærminger.

Hva er Erdheim-Chester sykdom?

Det riktige uttrykket for å beskrive det er “inflammatorisk myeloid neoplasi”, og det er faktisk en klonalsykdom, det vil si forårsaket av en unormal vekst av en cellepopulasjon: spesielt hos pasienter med Erdheim-Chester, på grunn av visse ondartede mutasjoner, myelomonocytiske celler (en type immunceller) formerer seg og infiltrerer forskjellige vev.

Siden praktisk talt alle vev i kroppen kan påvirkes, har sykdommen svært varierende symptomer.

Den verste prognosen er hjerte-, lunge- og sentralnervesystemet.

"Det neoplastiske og invasive aspektet av sykdommen er imidlertid bare den ene siden av mynten," forklarer Giulio Cavalli.

Mange av symptomene som observeres hos pasienter er ikke så mye forårsaket av spredning av myeloide celler som av betennelsen disse cellene forårsaker, noe som kan skade vev og organer til det går ut over deres vitale funksjoner hvis de ikke blir behandlet. "

Myeloide celler inkluderer makrofager, celler i immunsystemet som spiller en nøkkelrolle i den medfødte immunresponsen.

Når det gjelder Erdheim-Chester sykdom, oppfører disse cellene seg dysfunksjonelt og frigjør store mengder cytokiner i blodet og det berørte vevet, noe som gir en alvorlig betennelsestilstand.

Rollen til BRAFV600E-mutasjonen i Erdheim-Chester sykdom

Å forstå hvorfor dette skjer og hvilken mekanisme som knytter de sykdomsfremkallende mutasjonene til den proinflammatoriske aktiveringen av myeloide celler er nøkkelen til å utvikle nye terapeutiske tilnærminger.

Det er med dette målet for øye at gruppen leger og forskere koordinert av Giulio Cavalli har fokusert på å studere den onkogene mutasjonen som oftest er tilstede i syke celler, kalt BRAFV600E.

Dette er en mutasjon som er vanlig for mange andre typer svulster, inkludert melanom, og som det er utviklet målrettede antitumormedisiner for.

"Disse stoffene er også den første behandlingslinjen for Erdheim-Chester sykdom og er svært effektive for å inneholde dens progresjon. Problemet er at de også er veldig giftige, forklarer Cavalli.

Dette er et stort problem, spesielt for en kronisk sykdom som Erdheim-Chester, som pasienter må leve med i dusinvis og dusinvis av år.

Dette er grunnen til at forskning ikke kan stoppe, spesielt om de inflammatoriske mekanismene ved sykdommen, som fremdeles er dårlig forstått.

Sjeldne sykdommer? BESØK UNIAMOEN - ITALIANSK FEDERASJON FOR SJELDNE SYKDOMER STÅR PÅ NØDUTSTILLING

Oppdagelsen av forskere ved San Raffaele i Milano

Ved å studere celler tatt fra pasienter med Erdheim-Chester og fra friske donorer, har San Raffaele-gruppen oppdaget at BRAFV600E-mutasjonen, i tillegg til å være en pro-tumor-mutasjon (dvs. i stand til å fremme ukontrollert cellespredning), også er en mutasjon som er i stand til for å aktivere et metabolsk og inflammatorisk program i makrofager som bare skal starte etter en virus- eller bakteriell infeksjon.

"I denne studien viser vi at BRAFV600E -mutasjonen er direkte ansvarlig for immunometabolsk og inflammatorisk aktivering av myeloide celler: ved å introdusere den gjennom gentekniske teknikker i makrofager som stammer fra blodet fra friske donorer, var vi i stand til å reprodusere i disse cellene inflammatorisk oppførsel som ligner den som ble observert ved Erdheim-Chesters sykdom, ”forklarer Raffaella Molteni, forsker i Dr. Cavallis team og første forfatter av studien.

Erdheim-Chester sykdom, nye terapeutiske perspektiver

Denne oppdagelsen kan ha store implikasjoner i nær fremtid.

Det er faktisk medisiner, hvorav noen allerede er tilgjengelige, som potensielt kan forstyrre makrofagaktivering (en av disse, kalt 2DG, utvikles av Alessandra Bolettas gruppe, også her på San Raffaele Hospital, for behandling av en helt forskjellig patologi: polycystisk nyre).

"Hvis det vi har funnet er ytterligere bekreftet, kan de såkalte immunmetabolismhemmerne være et effektivt svar for disse pasientene, nettopp fordi de er i stand til å dempe den avvikerende aktiveringen av makrofager," avslutter Giulio Cavalli.

Denne forskningen legger til andre grunnleggende bidrag fra Ospedale San Raffaele til forståelsen av denne sjeldne foreldreløse sykdommen, startet for mange år siden med funnene til Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenzo Dagna og Prof. Claudio Doglioni, som også deltok som samarbeidspartnere i den nåværende studere.

Forskningen utført av Giulio Cavallis team, som ble gjort mulig takket være støtten fra den italienske foreningen for kreftforskning (AIRC), har vunnet et nytt prestisjetungt stipend fra European Hematology Association (EHA), som vil gjøre det mulig for teamet å fortsette langs stien de har lagt ut.

Les også:

Guillain-Barré syndrom, nevrolog: 'Ingen kobling til Covid eller vaksine'

Sjelden medfødt thoracoschisis: Første barnekirurgi på det tyske sykehuset i Jeddah

kilde:

GDS

Du vil kanskje også like