COVID-19 hemmer smertemekanismene: en studie fra Arizona University forklarer det asymptomatiske
COVID-19, hvorfor forblir Covid-19 positive personer asymptomatiske i så lang tid før de opplever det karakteristiske ubehaget og smerten? Dette er spørsmålet som Rajesh Khanna, PhD, professor ved Arizona College of Medicine - Department of Pharmacology i Tucson, stilte seg og ønsket å svare.
Denne studien "The SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A / Neuropilin-1 receptor signaling to inducing analgesia" ble nylig publisert i PAIN, tidsskriftet til International Association for the Study of Pain.
Betydningen av oppdagelsen av forskeren i Arizona University er bemerkelsesverdig: den viser hvorfor mennesker smittet med COVID-19 kan leve ganske lenge før de opplever de symptomene som deretter induserer behandling.
Smertelindring forårsaket av SARS-CoV-2-infeksjon kan være med på å forklare spredning av COVID-19
Denne ”ubevisstheten” har to direkte effekter, den første på personen og den siste på samfunnet.
Den første, på Covid + -personen, er en sen diagnose og bruk av behandling når coronavirus har invadert det menneskelige systemet (luftveiene i det hele tatt) så mye at det i mange tilfeller ikke kan holdes inne.
Den andre, om samfunnet, er at det koronaviruspositive subjektet, som ikke føler seg symptomer på smitte, sirkulerer fritt blant mennesker og sprer Covid.
"Det var veldig fornuftig for meg at kanskje årsaken til den ubarmhjertige spredningen av COVID-19 er at du i de tidlige stadiene går bra rundt som om ingenting er galt fordi smertene dine er blitt undertrykt," sa Khanna. .
“Du har viruset, men du føler deg ikke dårlig fordi smertene dine er borte. Hvis vi kan bevise at denne smertelindringen er det som får COVID-19 til å spre seg ytterligere, er det av enorm verdi. ”
COVID-19 hemmer smerte. Hvordan skjer dette?
Virus infiserer normalt vertsceller gjennom proteinreseptorer på cellemembraner.
Siden begynnelsen av pandemien har forskere bestemt at SARS-CoV-2 piggproteinet bruker angiotensin 2-konverteringsenzymreseptoren (ACE2) for å trenge gjennom kroppen.
Men i juni indikerte to artikler publisert på bioRxiv prepress-serveren neuropilin-1 som den andre reseptoren for SARS-CoV-2.
Mange biologiske veier signaliserer kroppen til å føle smerte.
Den ene er gjennom et protein som kalles vaskulær endotelvekstfaktor A (VEGF-A), som spiller en viktig rolle i blodkarveksten, men som også har vært knyttet til sykdommer som kreft, revmatoid artritt, og, nylig, COVID- 19.
Som en nøkkel i en lås, når VEGF-A binder seg til nevropylinreseptoren, begynner en kaskade av hendelser som fører til hyperseksibiliteten til nevroner, og dette forårsaker smerte.
Dr. Khanna og hans forskergruppe har oppdaget at SARS-CoV-2 toppproteinet binder seg til nevropilinet i samme posisjon som VEGF-A.
Med denne kunnskapen utførte de en serie laboratorieeksperimenter på gnagere for å teste hypotesen om at SARS-CoV-2 toppproteinet virker på smerteveien VEGF-A / neuropilin.
Før de brukte VEGF-A som en utløser for å indusere nervøsitetens nervøsitet, noe som skaper smerte, la de til SARS-CoV-2 piggproteinet.
"Spikeproteinet reverserte den VEGF-induserte smertesignaliseringen fullstendig," sa Khanna. "Det spilte ingen rolle om vi brukte veldig høye doser pigg eller ekstremt lave doser - det snudde smerten fullstendig."
Dr. Khanna samarbeider med immunologer og virologer ved UArizona Health Sciences for å fortsette forskningen på neuropilins rolle i COVID-19 'spredning.
"Vi fortsetter utformingen av små molekyler mot nevropilin, spesielt naturlige forbindelser, som kan være viktige for smertelindring," sa Dr. Khanna.
Papiret, "SARS-CoV-2 Spike protein samvirker med VEGF-A / Neuropilin-1 reseptor signalisering for å indusere analgesi," på SMERTE:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Medforfattere på papiret fra Department of Pharmacology er: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez og Samantha Perez-Miller. Medforfattere fra Institutt for anestesiologi, med ytterligere tilknytning til Comprehensive Pain and Addiction Center, er Dr. Amol Patwardhan og Dr. Mohab Ibrahim.
Les også:
Kina, sjokkmelding: Qingdao, 11 millioner innbyggere vaksinert mot COVID-19 og null bekreftede saker