Sjeldne sykdommer, Floating-Harbour syndrom: en italiensk studie om BMC-biologi
Floating-Harbour syndrom: et team av forskere fra Sapienza University og Istituto Pasteur Italia-Cenci Bolognetti Foundation har brukt en tverrfaglig tilnærming til omvendt genetikk, cellebiologi og biokjemi for å studere den fysiologiske rollen til en viktig cellulær faktor, hvis endring er ansvarlig for utbruddet av denne sjeldne sykdommen. Resultatene av arbeidet er publisert i tidsskriftet BMC Biology
Floating-Harbour syndrom, en omvendt tilnærming til å studere sykdommen
Et team av forskere fra Institutt for biologi og bioteknologi Charles Darwin og Pasteur Institute Italy - Cenci Bolognetti Foundation brukte en kombinert tilnærming til omvendt genetikk, cellebiologi og biokjemi for å vurdere SRCAP -proteinets rolle og involvering i cellesyklusprogresjon (i HeLa-celler), i forhold til Floating-Harbour syndrom.
Resultatene av studien, publisert i tidsskriftet BMC Biology, identifiserer SRCAP -proteinet som en sentral faktor i utviklingen av denne sjeldne sykdommen.
Flere menneskelige genetiske sykdommer er forårsaket av mutasjoner som koder for epigenetiske kromatinfaktorer og regulatorer.
Floating-Harbour syndrom, også kjent som Pelletier-Leisti syndrom, er et svært sjeldent genetisk syndrom
Det endrer menneskelig utvikling og er forårsaket av dominerende mutasjoner i SRCAP -genet, som koder for proteinet med samme navn med ATPase -funksjon som er nødvendig for kromatin -ombygging.
Syndromet er preget av forsinket beinmineralisering og dårlig vekst, ofte forbundet med intellektuell funksjonshemming og skjelett- og kraniofaciale abnormiteter.
Hvorfor er SRCAP -proteinet så viktig? Med tanke på rollen som dette proteinet spiller i epigenetisk regulering, antas Floating-Harbour syndrom vanligvis å være forårsaket av dyptgående kromatinforstyrrelser.
"Overraskende fant vi imidlertid at SRCAP -proteinet assosierer seg med komponenter i mitotiske apparater (sentrosomer, spindel og mellomkropp), samhandler med en mengde cytokinesiregulatorer og positivt regulerer rekrutteringen til midtkroppen, en brostruktur som bestemmer riktig spaltning av datterceller i cytokinesefasen ” - sier Patrizio Dimitri fra Sapienza, koordinator for arbeidet.
Faktisk endrer mangelen på SRCAP i dyrkede humane celler celledeling både i mitosefasen og i den endelige fasen av cytokinesis, tilsvarende det som ble demonstrert i studien for det ortologe proteinet i modellorganismen Drosophila melanogaster.
"Disse resultatene representerer det første eksperimentelle beviset til fordel for en evolusjonært bevarte rolle som SRCAP, i kontrollen av celledeling, uavhengig av dens kromatinregulerende funksjon.
Vi antar at SRCAP er involvert i to forskjellige trinn: i mitose, som sikrer riktig kromosomsegregering; i cytokinesis, noe som bidrar til at midtkroppen fungerer som den skal ” - avslutter Dimitri.
Forskningen viser dermed at endringer i celledeling indusert av SRCAP-mutasjoner kan bidra til utbruddet av Floating-Harbour syndrom.
Les også:
Guillain-Barré syndrom, nevrolog: 'Ingen kobling til Covid eller vaksine'
Sjelden medfødt thoracoschisis: Første barnekirurgi på det tyske sykehuset i Jeddah
Sjeldne sykdommer: nytt håp for Erdheim-Chester sykdom