Działania niepożądane: Niepożądane reakcje na lek można uznać za formę toksyczności; jednak pojęcie toksyczności jest najczęściej stosowane w przypadku skutków przedawkowania (przypadkowego lub celowego) lub podwyższonych poziomów w osoczu lub nasilenia działania leku, które występują podczas odpowiedniego stosowania (np. gdy metabolizm leku jest czasowo zahamowany przez chorobę lub inny lek)

Informacje na temat toksyczności poszczególnych leków znajdują się w tabeli Objawy i leczenie poszczególnych trucizn.

Termin działania niepożądane jest nieprecyzyjny i jest często używany w odniesieniu do nieoczekiwanych skutków działania leku, które pojawiają się podczas stosowania dawek terapeutycznych.

Działania niepożądane, kilka kluczowych punktów

Ponieważ wszystkie leki mogą powodować działania niepożądane, w przypadku przepisywania leku konieczna jest analiza ryzyka i korzyści (w której analizuje się prawdopodobieństwo korzyści leku w porównaniu z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych).

W Stanach Zjednoczonych od 3 do 7% wszystkich hospitalizacji jest spowodowanych niepożądanymi reakcjami na leki.

Działania niepożądane leku występują u 10-20% hospitalizowanych pacjentów, a około 10-20% z nich ma charakter ciężki.

Statystyki te nie uwzględniają liczby działań niepożądanych leków występujących w ambulatoriach i domach opieki.

Chociaż dokładna liczba działań niepożądanych leków jest niepewna, stanowią one poważny problem zdrowia publicznego, któremu w większości można zapobiec (1, 2).

Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych leku może się różnić w zależności od cech pacjenta (np. wiek, płeć, pochodzenie etniczne, współistniejące choroby, czynniki genetyczne lub geograficzne) oraz czynników farmakologicznych (np. rodzaj leku, droga podania, czas trwania terapii, dawka , biodostępność).

Częstość występowania jest wyższa w podeszłym wieku i polipragmazji. Działania niepożądane leku są cięższe u pacjentów w podeszłym wieku, chociaż wiek sam w sobie może nie być główną przyczyną.

Niejasny jest, w jakim stopniu błędy w przepisywaniu leków i nieprzestrzeganie zaleceń przez pacjentów przyczyniają się do występowania działań niepożądanych leku.

Działania niepożądane leku: etiologia

Większość działań niepożądanych leku jest zależna od dawki; inne są alergiczne lub idiosynkratyczne.

Działania niepożądane leku związane z dawką są ogólnie przewidywalne.

Działania niepożądane leku, które nie są związane z dawką, są zwykle nieprzewidywalne.

Działania niepożądane leku związane z dawką są szczególnie niepokojące, gdy leki mają wąski indeks terapeutyczny (np. krwawienie z doustnych leków przeciwzakrzepowych).

Działania niepożądane leku mogą wynikać ze zmniejszonego klirensu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby lub z interakcji między lekami.

Alergiczne działania niepożądane leku nie są zależne od dawki i wymagają uprzedniej ekspozycji

Alergie rozwijają się, gdy lek działa jako antygen lub alergen.

Po uczuleniu pacjenta następująca ekspozycja na lek wywołuje jeden z kilku rodzajów reakcji alergicznej.

Wywiad i odpowiednie testy skórne mogą czasami pomóc przewidzieć niepożądane reakcje alergiczne na leki.

Idiosynkratyczne działania niepożądane leku są nieoczekiwanymi działaniami niepożądanymi leku, które nie mają charakteru zależnego od dawki ani nie mają charakteru alergicznego.

Występują u niewielkiego odsetka pacjentów przyjmujących lek.

Idiosynkrazja jest terminem nieprecyzyjnym i została zdefiniowana jako genetycznie uwarunkowana nieprawidłowa odpowiedź na lek, ale nie wszystkie reakcje idiosynkratyczne rozpoznają przyczynę farmakogenetyczną.

Termin może stać się przestarzały, gdy poznane zostaną specyficzne mechanizmy działań niepożądanych leku.

Symptomatologia chorób związanych z niepożądanymi skutkami leków

Działania niepożądane leku są generalnie klasyfikowane jako łagodne, umiarkowane, ciężkie lub śmiertelne.

Poważne lub zagrażające życiu działania niepożądane leku mogą być wyraźnie wymienione w ostrzeżeniach w czarnej skrzynce w informacjach o przepisaniu przez producenta.

Objawy mogą wystąpić natychmiast po pierwszym spożyciu lub dopiero po długotrwałym stosowaniu.

Niektóre niepożądane reakcje na lek można łatwo przypisać zażywaniu narkotyków, inne są łagodnymi objawami, które są trudne do zidentyfikowania w wyniku zażywania leku.

U osób starszych niepożądane reakcje na leki, nawet łagodne, mogą powodować upośledzenie czynnościowe, zmiany stanu psychicznego, trudności ze wzrostem, utratę apetytu, splątanie i depresję.

Alergiczne działania niepożądane leku zwykle występują natychmiast po zażyciu leku, ale na ogół nie występują po pierwszej dawce; zazwyczaj występują, gdy lek jest podawany po wcześniejszej ekspozycji.

Objawy obejmują swędzenie, wysypkę, wysypkę polekową, obrzęk górnych lub dolnych dróg oddechowych z trudnościami w oddychaniu i niedociśnienie.

Idiosynkratyczne działania niepożądane leku mogą wystąpić z praktycznie dowolnymi objawami lub objawami i zwykle nie można ich przewidzieć.

Diagnoza działań niepożądanych leków

Zwykle objawy pojawiające się bezpośrednio po zażyciu leku są łatwo związane ze stosowaniem leku.

Rozpoznanie objawów związanych z przewlekłym zażywaniem narkotyków wymaga jednak dużego podejrzenia diagnostycznego i często jest skomplikowane.

Decyzja o odstawieniu leku jest czasami konieczna, ale trudna, jeśli lek jest niezbędny i nie ma akceptowalnego substytutu.

Jeśli dowody na związek między lekiem a objawami są wysokie, należy rozważyć możliwość ponownego podania leku, z wyjątkiem przypadków ciężkich reakcji alergicznych.

W Stanach Zjednoczonych lekarze muszą zgłaszać najbardziej podejrzane objawy niepożądanych działań leków do MedWatch (program nadzoru nad działaniami niepożądanymi leków FDA [Food and Drug Administration]), który jest systemem wczesnego ostrzegania.

Tylko dzięki takim doniesieniom można zidentyfikować i zbadać nieoczekiwane działania niepożądane leków.

MedWatch monitoruje również zmiany charakteru i częstości działań niepożądanych leków.

Zalecane jest zgłaszanie online działań niepożądanych leku.

Formularze zgłaszania działań niepożądanych leku są dostępne w Physicians' Desk Reference oraz w biuletynie informacyjnym FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, a także na stronie www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); formularze można również uzyskać dzwoniąc pod numer 800-FDA-1088.

Pielęgniarki, farmaceuci i inni pracownicy służby zdrowia również powinni zgłaszać działania niepożądane leków.

System zgłaszania zdarzeń niepożądanych (FAERS) FDA to narzędzie badawcze, które poprawia dostęp do danych dotyczących niepożądanych reakcji na leki (1).

Częstość występowania poważnych lub zagrażających życiu działań niepożądanych leku jest bardzo niska (zwykle < 1 na 1000) i może nie być widoczna podczas badań klinicznych, które na ogół nie są dostosowane do wykrywania działań niepożądanych leku o małej częstości występowania.

Dlatego te działania niepożądane leku mogą zostać wykryte dopiero po wprowadzeniu leku do obrotu publicznego i jego powszechnego stosowania.

Lekarze nie powinni zakładać, że z chwilą pojawienia się leku na rynku znane są wszystkie działania niepożądane leku.

Nadzór po wprowadzeniu do obrotu jest niezwykle ważny w monitorowaniu działań niepożądanych leku o małej częstości występowania.

Leczenie

• Modyfikacja dawkowania
• W razie potrzeby odstawienie leku
• Zmiana na inny lek

W przypadku działań niepożądanych zależnych od dawki może wystarczyć modyfikacja dawki lub eliminacja/zmniejszenie czynników wyzwalających.

Rzadko konieczne jest zwiększenie szybkości eliminacji leku.

W przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji na leki alergiczne i idiosynkratyczne zwykle konieczne jest odstawienie leku i unikanie ponownego podawania.

Zmiana na inną klasę leków jest często konieczna w przypadku alergicznych reakcji niepożądanych, a czasami konieczna w przypadku reakcji zależnych od dawki.

Na przykład, zaparcia wywołane opioidami można złagodzić przez zastosowanie antagonisty receptora opioidowego, takiego jak lubiproston.

Działania niepożądane leków: zapobieganie

Zapobieganie niepożądanym reakcjom na lek wymaga znajomości leku i potencjalnych na niego reakcji.

Analizy należy przeprowadzać za pomocą odpowiedniego oprogramowania w celu sprawdzenia potencjalnych interakcji leków; analizy należy powtarzać za każdym razem, gdy leki są zmieniane lub dodawane.

U osób starszych należy starannie dobierać leki i dawki początkowe.

Jeśli u pacjenta wystąpią niespecyficzne objawy, przed rozpoczęciem leczenia objawowego należy zawsze rozważyć niepożądane reakcje na lek.

Zidentyfikowano kilka genów, które mają związek z działaniami niepożądanymi leku.

Na przykład, scharakteryzowano wiele enzymów wątrobowych wpływających na metabolizm cytochromu P450, a wiele z nich jest dotkniętych polimorfizmem pojedynczego nukleotydu, co prowadzi do klinicznie istotnego wpływu na szeroki zakres powszechnie przepisywanych leków.

Dlatego farmakogenomika może pomóc w przewidywaniu, redukowaniu i minimalizowaniu działań niepożądanych leków (1, 2).

Jednak tylko ograniczona liczba takich testów jest wykorzystywana w rutynowej praktyce klinicznej (np. terapia warfaryną pod kontrolą genotypu [3]).

Czytaj także:

Sedacja i analgezja: leki ułatwiające intubację

Zarządzanie przez społeczność w przypadku przedawkowania opioidów

Potężna ręka do odwrócenia przedawkowania opioidów – ratuj życie z NARCAN!

Przypadkowe przedawkowanie leku: raport o pogotowiu ratunkowym w USA

Źródło:

MSD