Compartilhando e relatando os resultados de ensaios clínicos

O princípio do compartilhamento de dados data do início da descoberta científica - é como pesquisadores de diferentes disciplinas e países formam colaborações, aprendem com os outros, identificam novas oportunidades científicas e trabalham para transformar informações recém-descobertas em conhecimento compartilhado e avanços práticos. Quando a pesquisa envolve voluntários humanos que concordam em participar de ensaios clínicos para testar novos medicamentos, dispositivos ou outras intervenções, esse princípio de compartilhamento de dados assume adequadamente o papel de um mandato ético. Esses participantes geralmente são informados de que essas pesquisas podem não beneficiá-los diretamente, mas podem afetar a vida de outras pessoas. Se a comunidade de pesquisa clínica falhar em compartilhar o que é aprendido, permitindo que os dados permaneçam não publicados ou não relatados, os pesquisadores estão renegando a promessa aos participantes dos ensaios clínicos, desperdiçando tempo e recursos e colocando em risco a confiança do público.

Nos setores público e privado, os Estados Unidos têm se concentrado cada vez mais no compartilhamento de dados, inclusive por meio de diretrizes da Casa Branca para garantir que dados científicos valiosos gerados com financiamento federal sejam disponibilizados e utilizáveis ​​publicamente.1 Como o maior financiador público de pesquisas biomédicas na mundo, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) têm uma responsabilidade especial de compartilhar dados, salvaguardando os interesses dos pesquisadores e participantes da pesquisa.

Hoje, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS) propôs uma regra2 para implementar os requisitos da Lei de Alterações da Administração de Alimentos e Medicamentos da 2007 (FDAAA), para exigir o compartilhamento público de dados resumidos de certos ensaios clínicos de medicamentos regulamentados pela FDA e dispositivos.3 Esses dados resumidos precisariam incluir características demográficas e outras características básicas dos participantes, dados sobre resultados primários e secundários e informações sobre eventos adversos. Embora a FDAAA, com esse requisito, esteja em vigor há vários anos, o regulamento proposto, quando finalizado, esclarecerá os requisitos e os estenderá das maneiras permitidas por lei. A HHS está buscando comentários públicos2 para informar o conteúdo final dos regulamentos.

A comunidade científica tem um histórico decepcionante de divulgação dos resultados de ensaios clínicos. Inúmeros fatores podem contribuir para essas baixas taxas de publicação, incluindo algumas que estão fora do controle dos pesquisadores. Apesar dos melhores esforços dos pesquisadores, os resultados de alguns ensaios podem nunca atingir o limite considerado necessário para merecer a atenção dos editores e leitores de periódicos. Até os resultados publicados podem se concentrar apenas nas descobertas de maior interesse para os investigadores. São necessários outros meios para compartilhar esses dados, pois danos reais e potenciais podem resultar da falha na divulgação completa dos resultados dos ensaios clínicos. No entanto, a dificuldade de obter publicação em revistas científicas por resultados negativos não pode ser totalmente responsabilizada. Uma análise recente dos estudos clínicos do 400 revelou que o 30% não havia compartilhado resultados por meio de publicação ou relatório de resultados no ClinicalTrials.gov dentro do ano de conclusão do 4.4 Esse é um problema sério e a regra proposta ressalta a intenção do NIH de tomar ações fortes promover a disseminação oportuna dos resultados dos ensaios clínicos.

Sem acesso a informações completas sobre uma questão científica específica, incluindo dados negativos ou inconclusivos, podem ser iniciados estudos duplicados que colocam os pacientes em risco desnecessariamente ou os expõem a intervenções que são conhecidas por serem ineficazes para usos específicos. Se vários estudos relacionados forem realizados, mas apenas resultados positivos forem relatados, o viés de publicação poderá distorcer a base de evidências. O conhecimento incompleto pode ser incorporado às diretrizes clínicas e ao atendimento ao paciente. No entanto, um dos maiores danos da não divulgação de resultados pode ser a erosão da confiança concedida aos pesquisadores pelos participantes do estudo e, quando os recursos públicos são utilizados, pelos contribuintes.

Os esforços para tornar públicas as informações derivadas de ensaios clínicos estão em andamento há quase décadas 2. No 2000, após a aprovação da Lei de Modernização da FDA do 1997, o NIH estabeleceu o ClinicalTrials.gov, um banco de dados público operado pela Biblioteca Nacional de Medicina do NIH. No 2007, o FDAAA expandiu o subconjunto de ensaios clínicos necessários para se registrar dentro do 21 dias após a inscrição do primeiro participante. O registro do 3 envolve o envio de informações importantes sobre a condição em estudo, as intervenções testadas, os critérios de recrutamento e a localização dos locais de teste no ClinicalTrials. gov. Essas informações permitem que pacientes e médicos encontrem atualmente os estudos inscritos, focados em condições de interesse específico; mais de visitantes únicos do 57 000 acessam o site todos os dias. A FDAAA também exige, com algumas exceções, que os resultados resumidos básicos de ensaios registrados de produtos aprovados sejam submetidos ao banco de dados geralmente dentro do ano 1 após a conclusão do estudo, de coleta de dados de resultados primários. Mais de registros de resultados do 14 000 já foram publicados, mas o relatório de resultados ainda não se tornou rotina na empresa de pesquisa clínica.

O subconjunto de ensaios clínicos sujeitos à regulamentação proposta pela FDAAA inclui certos estudos intervencionistas controlados de medicamentos, produtos biológicos e dispositivos regulamentados pela FDA; estão excluídos os estudos de fase 1 de medicamentos e produtos biológicos e pequenos estudos de viabilidade de dispositivos. Os dados dos ensaios clínicos cobertos devem ser enviados independentemente de quem financia ou conduz o estudo. Embora o FDAAA atualmente exija apenas resultados de testes de produtos aprovados, ele permite que o HHS amplie o escopo de produtos não aprovados. Dada a importância dos dados de testes de medicamentos ou dispositivos que nunca resultam na liberação, licenciamento ou aprovação do FDA, a HHS propõe exercer essa opção e expandir o escopo do envio de resultados para testes de produtos não aprovados.

De acordo com a FDAAA, o não cumprimento de suas disposições pode resultar em penalidades civis de até $ 10 000 por dia (avaliado pelo FDA) e pode afetar o financiamento de ensaios financiados pelo governo federal que estão fora de conformidade.3 O objetivo imediato é ter ensaios financiados pelo NIH em conformidade com 100% de acordo com esta lei, e o NIH está comprometido em trabalhar com pesquisadores financiados pelo NIH para garantir que eles entendam suas responsabilidades em relação à submissão dos resultados da pesquisa. Entendemos que relatar os resultados de ensaios clínicos leva tempo e esforço. Os dados de todos os resultados pré-especificados devem ser analisados ​​e as informações necessárias devem ser enviadas em um formato estruturado ao sistema de envio de dados ClinicalTrials.gov, que está sendo refinado para tornar o processo o mais simples possível. O NIH está comprometido em apoiar a comunidade de ensaios clínicos; por exemplo, o ClinicalTrials.gov está aumentando a disponibilidade de assistência individualizada e personalizada da equipe durante o processo de envio de resultados. Assim, com a implementação de requisitos mais claros, materiais e recursos de suporte aprimorados e relatórios facilitados, o NIH espera que pesquisadores e organizações patrocinadoras tenham as ferramentas necessárias para fornecer envios de resultados de ensaios precisos, completos e oportunos. No entanto, para os beneficiários que estão sujeitos às alterações agem e não cumprem após notificação suficiente, a lei é clara que o NIH e outros financiadores federais de ensaios clínicos devem reter mais fundos para a concessão e qualquer concessão futura para o beneficiário. Além disso, os relatórios oportunos dos ensaios clínicos serão levados em consideração durante a análise dos pedidos de financiamento subsequentes.

Esses requisitos do FDAAA estão relacionados à divulgação pública de dados resumidos, em vez de dados de participantes individuais da pesquisa. O valor de um maior acesso a esses dados no nível do participante provavelmente é considerável e outras medidas estão sendo tomadas para desenvolver abordagens para tornar esse acesso possível no futuro, protegendo a privacidade do paciente e respeitando as informações proprietárias. O Institute of Medicine, com o apoio do NIH, planeja publicar um relatório no início do 2015 com recomendações sobre o compartilhamento de dados em nível de participante de ensaios clínicos. Alguns institutos do NIH já começaram a exigir que os dados em nível de participante de certos estudos financiados sejam tornados acessíveis ao público.5 A Agência Europeia de Medicamentos também está trabalhando para um acesso mais amplo aos dados em nível de participante.6 Em janeiro do 2014, membros da Pesquisa Farmacêutica e Fabricantes da América e a Federação Européia de Indústrias e Associações Farmacêuticas começaram a revisar solicitações de acesso à pesquisa para dados de ensaios clínicos em nível de paciente.7 Vários fabricantes de produtos farmacêuticos possuem ou estão desenvolvendo mecanismos para fornecer acesso a dados anônimos em nível de participante de ensaios clínicos. 8,9

O NIH está comprometido em garantir a transparência em todos os ensaios clínicos suportados pelo NIH. Portanto, hoje o NIH também anunciou uma política proposta para registro e relatório de resultados para todos os ensaios clínicos (estudos intervencionistas, não observacionais) financiados pelo NIH, incluindo estudos de fase 1 de medicamentos regulamentados pela FDA, pequenos estudos de viabilidade de dispositivos e ensaios clínicos de intervenções não sujeitas à regulamentação da FDA, como intervenções comportamentais.

É hora de abraçar uma era na qual transparência e compartilhamento de dados responsáveis ​​são valores comuns. Os participantes da pesquisa confiam que os dados fornecidos serão usados ​​para melhorar a saúde de muitos. É de responsabilidade dos pesquisadores e financiadores garantir que a obrigação seja cumprida.

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